【正文】 、小結(jié) 主要內(nèi)容 如何降低 新藥研發(fā)問題？ 將才、人才、知識、經(jīng)驗 ? ?安全 ≠ 立題成立 ?有效 ≠ 立題成立 ?可控 ≠ 立題成立 建立系統(tǒng)研究、評價概念 相互依存 互為參考 藥學(xué) 臨床 藥理 毒理 系統(tǒng)工程 科學(xué)研發(fā) 規(guī)避失敗 患者使用 適用性 臨床成藥 可能性 研發(fā)立項風險 有效性 支持力度 安全性 可接受性 立項選題著眼于 人無我有 唯一性 人有我新 新穎性 人新我優(yōu) 優(yōu)越性 生產(chǎn)批件 新藥證書 臨床批件 謝謝 ! laura407sina . 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。 ? 抗炎鎮(zhèn)痛 +激素 +利尿 +中藥 針對腫瘤晚期的癥狀 臨床定位 適用人群 組方依據(jù)不充分 XXX 片 腦卒中 ? 處方： 銀杏葉 + 兩味藥材 ? 藥效：組方與單用銀杏葉比較無明顯優(yōu)勢 ? 拆方試驗：研究不充分 ? 結(jié)論：不支持組方合理性 組方依據(jù)不充分 ? 適應(yīng)證： 治療過敏性鼻炎 ? 試驗 鎮(zhèn)痛 抗菌 抗病毒試驗 抗過敏試驗 ？ 抗炎試驗 ？ 試驗研究依據(jù)不充分 XXX 片 鎮(zhèn)痛 ? 大鼠長毒僅進行了 45天 ? 周期不支持用藥 15天 ? 臨床可能反復(fù)使用 ? 補充更長周期的長毒 試驗研究依據(jù)不充分 XXXX散 ? 含蟾酥、山慈菇 ? 僅進行了大鼠長毒 補充犬最長周期毒性 試驗研究依據(jù)不充分 適應(yīng)證：類風濕性關(guān)節(jié)炎 藥效劑量： 20 mg/kg （ P） 毒性高劑量： 80 mg/kg ： ALT、 AST升高 （ P） 肝組織病理異常 40 mg/kg ： ALT、 AST升高（ P） 10 mg/kg：安全劑量 忽視利弊的權(quán)衡 XXX 膠囊 局部使用抗滴蟲 處方：含白降（汞） 長毒： 粘膜局部損傷，陰道水腫 肝臟毒性 忽視利弊的權(quán)衡 ? 新適應(yīng)證 /功能主治 重點介紹 5 ： （ 1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑； （ 2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑； （ 3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑； （ 4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物； （ 5）新的復(fù)方制劑； （ 6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準的新適應(yīng)癥。 ? 天然藥物復(fù)方制劑 應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語表述。 1中“新的復(fù)方制劑”，如其 動物藥代動力學(xué)研究結(jié)果顯示無重大改變的，可免報資料項目 23～ 25。 根據(jù)情況 2動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻資料。 ，但不改變給藥途徑的制劑。 三、關(guān)于幾個特殊劑型的技術(shù)要求 口腔崩解片是一種在口腔內(nèi)不需水即能崩解或溶解的片劑。 件 3：中藥改劑型品種劑型選擇合理性的技術(shù)要求 （二）水溶性成分為主的制劑，一般不宜改為采用油溶性基質(zhì)制成的軟膠囊?，F(xiàn)予印發(fā)，自印發(fā)之日起執(zhí)行。 中藥 對于“注冊分類 8”改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑，應(yīng)當說明新制劑的 優(yōu)勢和特點 。 ? 毒性與藥效劑量接近，毒性明顯 ? 結(jié)論：安全范圍窄，無法保證臨床試驗的安全性。 常見問題 前期論證不充分，類別定位不清 試驗研究的依據(jù)不充分 忽視利弊的權(quán)衡 XXX ? 單一藥材：有效部位 ? 問題： ? 申報 /文獻資料：該藥材不經(jīng)提取，其有效部位含量 50% ? 新的有效部位？ 前期論證不充分，類別定位不清 ? XXX止咳合劑 ? 有效部位：皂苷、黃酮、多糖 ? 資料：多糖為抗真菌作用 不支持申報的 止咳 適應(yīng)證 ? 資料分析：多糖為苷類結(jié)構(gòu)中的糖基？ 有效部位含量低于 50% 評價：不符合注冊分類 5 前期論證不充分，類別定位不清 XXX ? 藥效學(xué)： 試驗項目較少，試驗 2個劑量組 、動物數(shù)均不符合要求 ? 一般藥理： 劑量 偏低；動物數(shù)、組別（ 2個劑量組）均不符合要求。 ? 如有由同類成份組成的已在國內(nèi)上市銷售的從單一植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑，則 應(yīng)當與該有效部位進行藥效學(xué)及其他方面的比較 ，以證明其優(yōu)勢和特點。 + 2依賴性試驗資料及文獻資料。 + 2動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻資料。 + 1急性毒性試驗資料及文獻資料。如其動物藥代動力學(xué)結(jié)果顯示無重大改變，可免報資料 23～ 25。 化藥 1 長期毒性結(jié)合毒代動力學(xué) 光學(xué)異構(gòu)體： 消旋體與單一異構(gòu)體比較的藥效學(xué)、藥代動力學(xué)和毒理學(xué)（一般為急性毒性 ）在其消旋體 安全范圍較小 、已有相關(guān)資料可能提示單一異構(gòu)體的非預(yù)期毒性（與藥理作用無關(guān)）明顯增加時，還應(yīng)當根據(jù)其臨床療程和劑量、適應(yīng)癥以及用藥人群等因素綜合考慮， 提供與消旋體比較的單一異構(gòu)體重復(fù)給藥毒性（一般為 3個月以內(nèi)）或者其他毒理研究資料（如生殖毒性） 。 新藥研發(fā)立項 與注冊申報問題淺析 （中藥、化藥） （僅代表個人觀點） 程魯榕 一、新藥研發(fā)立項