【正文】 收。通過驗(yàn)證的滅菌時(shí)間一般為1～。瓶子與熱空氣接觸時(shí)間不少于8分鐘。B、洗瓶、瓶子滅菌工藝條件：（1）設(shè)備、器具按清潔規(guī)程清潔后使用。（5）室內(nèi)潔凈級(jí)別要達(dá)100，000級(jí)。（2）設(shè)備、器具按清潔規(guī)程清潔后使用。 合 計(jì)1000L（2） 配制生產(chǎn)操作過程：① 根據(jù)10萬支所投中藥材出膏量，按配料罐的生產(chǎn)能力50萬毫升計(jì)量范圍內(nèi)，計(jì)算配料混合次數(shù)，均勻分?jǐn)偯颗淞瞎藁旌蠒r(shí)應(yīng)加入的清膏與輔料量。（7） 生產(chǎn)的中間產(chǎn)品嚴(yán)格按內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，合格后方可進(jìn)行下工序的生產(chǎn)。（3） 濃縮到第二視鏡以下時(shí)，從檢察口放液，測(cè)定相對(duì)密度?！炊禎饪s操作過程及工藝條件濃縮操作過程：將蒼術(shù)、陳皮、厚樸、白芷滲漉液，茯苓、生半夏、大腹皮、甘草浸膏各煎液合并，濾過，濾液減壓濃縮至680L177。（3）中藥材不得直接接觸地面。藥材投料、提操作工藝條件：（1）投料前，首先由QA檢查員檢查上品種或上批次產(chǎn)品生產(chǎn)后的清場(chǎng)記錄和清場(chǎng)合格證，檢查是否符合規(guī)定要求，符合要求有簽字的方可進(jìn)行本批生產(chǎn)。（6）大腹皮煎煮提取生產(chǎn)過程：取處方量大腹皮，加水（8倍量）煎煮3小時(shí)，煎液備用。五、提取生產(chǎn)操作過程及工藝條件〈一〉提取操作過程及工藝條件藥材投料、提操作過程：（1）投料批量： 10萬支/批（1000L）（2）投料處方：蒼術(shù)78kg 陳皮78kg 厚樸（姜制）78kg 白芷 117kg 茯苓117kg 大腹皮117kg 生半夏78kg 甘草浸膏 廣藿香油 （3）蒼術(shù)、陳皮、厚樸、白芷滲漉提取生產(chǎn)過程：取蒼術(shù)、陳皮、厚樸、白芷分別粉碎成粗粉，使成處方量，分別用60%乙醇為溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，前三種各收集初漉液 195L ，后一種收集初漉液244 L，備用，繼續(xù)分別滲漉，收集各續(xù)漉液至無色，合并各滲漉液，減壓濃縮回收乙醇后，總液量控制在350L177。除購進(jìn)的飲片經(jīng)進(jìn)廠檢驗(yàn)合格可直接投料外，中藥材必須經(jīng)過制劑處方中飲片規(guī)格要求進(jìn)行加工，進(jìn)一步加工應(yīng)符合相應(yīng)品種的實(shí)際工藝要求。生產(chǎn)控制文件和生產(chǎn)記錄準(zhǔn)備齊全?！慈抵兴庯嬈雌贩N工藝要求的前處理過程蒼術(shù)、陳皮、厚樸、白芷在前處理車間分別粉碎成粗粉，準(zhǔn)確平衡粗粉量，取粉碎后的量分別是蒼術(shù)78kg、陳皮78kg、厚樸（姜制）78kg、白芷 117kg。（1）取原藥材，揀去雜質(zhì)，用時(shí)搗碎。大腹皮：投料的本品為切段“大腹皮”或“大腹毛”。（2）炮制依據(jù)：《藥典》2010年版（一部）（附錄ⅡD藥材炮制通則）和同版《藥典》收載的“白芷”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【炮制】項(xiàng)。每100kg凈厚樸絲，用生姜10kg。如果進(jìn)購和驗(yàn)收均按中藥材標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的，在車間前處理要進(jìn)行飲片加工，方法如下：（1）取原藥材，刮去粗皮，洗凈，潤透，切絲，干燥，備用。陳皮：投料的本品為不規(guī)則條狀或絲狀。生產(chǎn)中應(yīng)按處方量或標(biāo)示量100%投料。批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z62020906二、處方及處方依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)處方（2050ml、205支）蒼術(shù)160g 陳皮160g 厚樸（姜制）160g 白芷 240g 茯苓240g 大腹皮240g 生半夏160g 甘草浸膏20g 生產(chǎn)處方（1000000ml 10萬支）蒼術(shù)78kg 陳皮78kg 厚樸（姜制）78kg 白芷 117kg 茯苓117kg 大腹皮117kg 生半夏78kg 甘草浸膏 廣藿香油 處方依據(jù)：《中華人民共和國藥典》2010年版一部，1233頁。（3）用法用量：口服。目 錄一、產(chǎn)品概述………………………………………………………… 3二、處方及處方依據(jù)………………………………………………… 3三、生產(chǎn)工藝流程…………………………………………………… 3四、制劑處方中中藥材前處理和炮制……………………………… 5五、提取生產(chǎn)操作過程及工藝條件………………………………… 7六、制劑生產(chǎn)操作過程及工藝條件………………………………… 9七、原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法………………………………… 13八、中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法………………………………… 14九、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法……………………………………… 19十、物料平衡計(jì)算方法……………………………………………… 21十一、成品容器包裝材料的要求…………………………………… 22十二、包裝標(biāo)簽內(nèi)容、說明書式稿………………………………… 23十三、工藝衛(wèi)生要求及生產(chǎn)區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)方法與標(biāo)準(zhǔn)……………… 25十四、設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力…………………………… 26十五、技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)………………………………………… 26十六、綜合利用與環(huán)境保護(hù)………………………………………… 28十七、原輔料消耗定額……………………………………………… 29十八、包裝材料消耗定額…………………………………………… 29十九、崗位定員及定額、生產(chǎn)周期………………………………… 30附錄：有關(guān)規(guī)定、理化常數(shù)及換算……………………………… 31 附頁：文件修訂記錄 藿香正氣水生產(chǎn)工藝規(guī)程一、產(chǎn)品概述標(biāo)準(zhǔn)來源： “藿香正氣水” 標(biāo)準(zhǔn)來源于《中華人民共和國藥典》2010年版一部，屬企業(yè)仿制產(chǎn)品。 甘肅佛仁制藥科技有限公司GMP技術(shù)文件產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程（二0 一0年版） 藿香正氣水甘肅佛仁制藥科技有限公司 產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程標(biāo)題藿香正氣水生產(chǎn)工藝規(guī)程編 號(hào)GY/0846B頁 碼共32頁、第1頁執(zhí) 行2011 年 月 日頒發(fā)部門GMP綜合辦公室分發(fā)部門行政管理辦公室分發(fā)數(shù)起草人起草日期審核人審核日期批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期說 明由于企業(yè)擴(kuò)大了生產(chǎn)范圍，按甘肅佛仁制藥科技有限公司《文件起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤消、印制及保管管理程序》及《企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)管理程序》的規(guī)定，本技術(shù)文件于2011年01月年經(jīng)過制定人、審核人、批準(zhǔn)人簽字確認(rèn)后，由質(zhì)量部門發(fā)布，并對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，于執(zhí)行日期起執(zhí)行。申請(qǐng)修訂（修改）時(shí)，其修改內(nèi)容及記錄作為歷史沿革文件，以本規(guī)程附件的形式一并存檔。用于外感風(fēng)寒、內(nèi)傷濕滯或夏傷暑濕所致的感冒，癥見頭痛昏重、胸膈痞悶、脘腹脹痛、嘔吐泄瀉；胃腸型感冒見上述證候者。分類管理：屬于按甲類非處方藥管理的品種，2009年國家基本藥物。制劑處方中規(guī)定的藥量，系指正文〖制法〗項(xiàng)規(guī)定的切碎、破碎或粉碎后的藥量。（2）炮制依據(jù)：《藥典》2010年版（一部）（附錄Ⅱ D藥材炮制通則）和同版《藥典》收載的“蒼術(shù)”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【炮制】項(xiàng)。厚樸：投料的本品為炮制品厚樸（姜制），呈彎曲的絲條狀或單、雙卷筒狀。取厚樸絲，加姜汁拌勻，置鍋內(nèi)，用文火少至姜汁被吸盡，取出，晾干。如果進(jìn)購和驗(yàn)收均按中藥材標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的，在車間前處理要進(jìn)行飲片加工，方法如下：（1）取原藥材，除去雜質(zhì)，潤濕，切厚片，干燥（低溫干燥），備用。（2）炮制依據(jù)：《藥典》2010年版（一部）（附錄ⅡD藥材炮制通則）和《藥典》2010年版（一部）“茯苓”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【炮制】項(xiàng)。生半夏：投料的本品為半夏生品。（2）制備依據(jù)：《藥典》2010年版（一部）“甘草浸膏”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)操作前，各工序必須按崗位操作規(guī)程和清潔規(guī)程檢查：物料、設(shè)備、工作現(xiàn)場(chǎng)、工作間、容器具、計(jì)量器具等的各種狀態(tài)標(biāo)志，處于“合格”、“完好”、“清潔”、“清場(chǎng)合格”狀態(tài)時(shí)，才能進(jìn)行生產(chǎn)?！吧胂摹庇卸荆a(chǎn)操作必須單獨(dú)進(jìn)行，處方中的是生半夏，管理及生產(chǎn)必須嚴(yán)格執(zhí)行毒性藥材管理規(guī)定。在前處理車間生產(chǎn)后中藥飲片、炮制品嚴(yán)格按內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，合格后方可進(jìn)行下工序的生產(chǎn)（或入庫凈藥材庫暫存）。（5）生半夏加工及煎煮提取生產(chǎn)過程：取處方量破碎后的生半夏，用冷水浸泡，每8小時(shí)換水一次，泡至透心后，㎏，加水（8倍量）煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)；合并煎液，備用。20L范圍內(nèi)，備用。并立即填寫投料記錄。（6）在生產(chǎn)區(qū)域和操作過程中嚴(yán)禁明火、超壓作業(yè)。（2） 嚴(yán)密監(jiān)視濃縮罐液面高度，料液不得高于第一視鏡，防止沖料。（6） 嚴(yán)禁明火作業(yè)，各濃度酒精存放規(guī)范。六、藿香正氣水制劑操作過程及工藝條件〈一〉配制生產(chǎn)操作過程及工藝條件配制生產(chǎn)操作過程：（1）生產(chǎn)處方配料表（10萬支/批、1000L）品 名數(shù) 量 說 明藥材提取液本批提取全量約700L紫蘇葉油用乙醇適量溶解后加入廣藿香油用乙醇適量溶解后加入純化水適量乙醇適量用95%乙醇調(diào)節(jié)使含醇量在40%～50%（附錄Ⅸ M）。配料工藝條件：（1）核對(duì)生產(chǎn)中細(xì)粉及輔料的品名、規(guī)格、批號(hào)（編號(hào)）、數(shù)量。（4）計(jì)算、稱量、投料必須有復(fù)核人復(fù)核，操作人員及復(fù)核人均應(yīng)在記錄上簽字。（2）剔除不規(guī)格瓶和碎瓶，反向轉(zhuǎn)移至清潔的周轉(zhuǎn)盤中，待用。（3）熱風(fēng)循加熱溫度設(shè)定為180℃。B、理蓋、瓶蓋滅菌工藝條件：根據(jù)臭氧設(shè)備最低的臭氧消毒濃度為10PPm，即20mg/m3（1 PPm=2mg/m3）才能有效進(jìn)行消毒。（2）罐裝時(shí)必須進(jìn)行試灌，試灌的工作內(nèi)容有：檢查最低裝量（低裝量檢查法，每支裝量應(yīng)不少于標(biāo)示量的93%）、壓蓋的適宜程度、密封性、外觀。B、理蓋、瓶蓋滅菌工藝條件：灌裝機(jī)每次停機(jī)需12小時(shí)后在開機(jī)的，無論是否更換品種和批次，都要按清潔規(guī)程進(jìn)行徹底清潔，逐個(gè)清潔和檢查活塞是否靈活，管道、針頭是否堵塞。約15秒鐘以后，按“開前門”鍵，前門鎖緊機(jī)構(gòu)開啟，用手拉開前門。（7）自控運(yùn)行：在“主控界面”畫面中按“自控界面”鍵，將轉(zhuǎn)入自動(dòng)控制界面。滅菌工藝條件：滅菌工序的要點(diǎn)是：控制合理的壓力、溫度、時(shí)間，應(yīng)按藥材污染程度確定， Mpa、溫度121 ℃、時(shí)間15～20分鐘。（4）計(jì)算物料平衡。（3）按領(lǐng)料—印字—分發(fā)—折盒—貼瓶簽裝盒—裝說明書—封口—裝箱—打包的程序依次進(jìn)行包裝。（3）按成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格后，方可入庫，存放在合格品區(qū)。純化水：收載于《中華人民共和國藥典》2010年版二部?！拘誀睢勘酒窞樯钭厣某吻逡后w（貯存略有沉淀）；味辛、苦。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。照薄層色譜法（附錄Ⅵ B）試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5ml，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯甲醇水（100 ：17 ：10）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%三氯化鋁乙醇溶液，加熱5分鐘，置紫外光燈（365nm）下檢視。（3）取〔鑒別〕⑵項(xiàng)下的石油醚提取液，低溫蒸干，殘?jiān)右宜嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。（4）取百秋李醇對(duì)照品，加乙酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作為供試品溶液。另取歐前胡素對(duì)照品、異歐前胡素對(duì)照品，加乙酸乙酯制成每1ml各含1mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。另甘草對(duì)照藥材1g，加乙醚20ml，加熱回流15分鐘，濾過，棄去乙醚液，藥渣揮干溶劑，加甲醇2