不溶性藥物脂質(zhì)體的制備-全文預(yù)覽
【正文】 AP脂質(zhì)體包封率的主次因素順序依次為：HAP、溫度、吐溫、乳化時間。3. 吐溫80 的量對脂質(zhì)體的影響 考察了乳化劑吐溫80對HAP脂質(zhì)體包封率的影響，選擇同一處方固定其他組分，只改變吐溫80的量制備HAP脂質(zhì)體，包封率結(jié)果見表3。1. 包結(jié)溫度對脂質(zhì)體的影響本實驗采取的是選擇同一處方固定其他組分的比例和條件不變，只改變溫度制備HAP脂質(zhì)體，包封率結(jié)果見表1。若有沉淀產(chǎn)生，則不需振搖，傾倒小燒杯中的脂質(zhì)體于10ml EP管中，在4℃，10000rrp/min條件下離心20min，取上清液即為可能含未包封HAP的脂質(zhì)體[31]，加10% HNO3溶液30ml充分解離出HAP中的Ca2+，加入Ca指示劑，顯粉紅色，加足夠的無水碳酸鈉至溶液顯藍(lán)色，抽濾并水洗（洗去多余的碳酸鈉）得碳酸鈣沉淀，120℃烘干碳酸鈣沉淀和小燒杯底部的沉淀，稱量并計算出未包封HAP的量。5. HAP晶體與空白脂質(zhì)體混合液的制備 精密稱取處方量HAP晶體加至空白脂質(zhì)體中，混合均勻，置磁力攪拌器上攪拌20min，隨后在13℃，100W條件下超聲20min，取吐溫80加至上述混合液中，超聲乳化適當(dāng)時間，置磁力攪拌器上攪拌20min，超聲粉碎機(jī)下探頭超聲溶解，置于4℃冰箱中備用。 （2）將含磷脂和膽固醇的乙醇液倒入500ml的圓底燒瓶中，置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上（10rrp/min）減壓蒸發(fā)，在圓底燒瓶內(nèi)壁旋轉(zhuǎn)，均勻成膜，用電吹風(fēng)吹至乙醇全部揮去。加蒸餾水適量，使其充分溶解，并稀釋定容至1000ml，（）。4H2O以5ml/min的速度緩慢滴入（NH4)2HPO4中，在反應(yīng)過程中保持pH值恒定在10，滴完后，在磁力攪拌器上充分?jǐn)嚢?h，隨后置電爐上加熱約2h，邊加熱邊攪拌，直到水分完全蒸發(fā)（大約剩余50ml），靜置24h，洗滌三次，抽濾至濾液呈中性，所得的濾過物即為HAP無定形固體。為了能夠制備出高度包封的HAP脂質(zhì)體，本論文進(jìn)行了一系列的實驗研究與探索，最終確定用薄膜分散法制備HAP脂質(zhì)體。HAP與脂質(zhì)體聯(lián)合作用后，可以牢固地粘附在細(xì)胞的表面，使其更易進(jìn)入細(xì)胞，并且能在一段時間內(nèi)確保其不被消化降解，更加有效的發(fā)揮HAP在機(jī)體中的作用[29]。1971年，由英國科學(xué)家Rymen等人首次作為藥物載體使用。 作為載體有大量實驗研究表明，納米羥基磷灰石可作為藥物載體使用，并且其不會被胃腸液溶解，而且在釋放藥物后可被其降解吸收或者隨糞便全部排出體外。 治療癌癥納米HAP粉體對癌細(xì)胞的擴(kuò)散有很好的抑制作用，故其在癌癥治療的方面表現(xiàn)出了一些特異的功能。圖2 微乳液法制備HAP的流程圖 溶膠凝膠法溶膠凝膠法是利用Ca2+溶膠緩慢滴入(PO4)3溶膠中，用氨水調(diào)節(jié)pH值在810之間，生成的HAP凝膠經(jīng)24h老化、洗滌、干燥制得。 水熱反應(yīng)法水熱反應(yīng)法的特點是在一個特制的密閉容器內(nèi)，在高壓的環(huán)境中，以水溶液為反應(yīng)介質(zhì)，使介質(zhì)的溫度上升到200400℃，從而使OH— 加入晶格，即可獲得結(jié)晶較好的高純度HAP多晶體粉末。納米技術(shù)是20世紀(jì)90年代開始迅速發(fā)展的研究領(lǐng)域，其粒子具有小尺寸效應(yīng)、量子尺寸效應(yīng)、宏觀量子隧道效應(yīng)、表面效應(yīng)等[17]獨特的性能。從20世紀(jì)50年代以來，人們廣泛關(guān)注于HAP的合成。目 錄中文摘要 1Abstract 2一 前言 3（一）羥基磷灰石的研究背景 31．結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 32．學(xué)術(shù)背景 33．制備方法 44．應(yīng)用領(lǐng)域 6（二）HAP脂質(zhì)體 71．脂質(zhì)體的來源和特點 72．HAP脂質(zhì)體 7(三)課題的研究內(nèi)容 8二 材料與方法 9（一）材料 91．儀器 92．試劑 9（二）試驗方法 101． 羥基磷灰石（HAP）晶體的制備 102. 磷酸緩沖液（PBS）的制備 103. 鈣指示劑的配制 104．空白脂質(zhì)體的制備 115. HAP晶體與空白脂質(zhì)體混合液的制備 116. 表征方法 11三 結(jié)果與討論 131. 包結(jié)溫度
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