【正文】 中，同時(shí)注意心理干預(yù)有助于病情恢復(fù)，提 高 了患者的生活質(zhì)量。 查新表明：國內(nèi)、外未查到脂多糖誘導(dǎo)肺泡上皮細(xì)胞和肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞炎性損傷及損傷機(jī)制的探討的文獻(xiàn)報(bào)道；未查到全氟化碳汽化吸入治療兔海水淹溺型呼吸窘迫綜合癥的實(shí)驗(yàn)研究的文獻(xiàn)報(bào)道；未查到全氟化碳霧化吸入對(duì)急性呼吸窘迫綜合癥豬氣體交換、呼吸力學(xué)和血流動(dòng)力性的影響的文獻(xiàn)報(bào)道；未查到重組白細(xì)胞介素 12 對(duì)小鼠哮喘 氣道炎癥及 NO、 IgE、 TNFα 和 IL10 等因子 水平的影響的文獻(xiàn)報(bào)道；未查到慢性阻塞性肺疾病前驅(qū)性呼吸衰竭患者呼吸驅(qū)動(dòng)的改變的文獻(xiàn)報(bào)道。加強(qiáng)對(duì) COPD 患者中樞呼吸驅(qū)動(dòng)和炎性介質(zhì)的監(jiān) 測(cè)有助于及時(shí) 評(píng)估患者狀態(tài)并 采取措施，減輕患者病情，改善預(yù)后。 四、已發(fā)表論文情況 (1) Perfluorocarbon attenuates lipopolysaccharidemediated inflammatory responses of alveolar epithelial ceils in vitro 《 Chin Med J (Engl)》 (2) Cytoprotection of perfluorocarbon on PMVECs in vitro. 《 Inflammation》 (3) 脂多糖誘導(dǎo)肺泡上皮細(xì)胞炎性損傷及損傷機(jī)制 《 中華結(jié)核和呼吸雜志》 (4) 脂多糖誘導(dǎo)肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞炎性損傷機(jī)制的探討 《中華結(jié)核和呼吸雜志》 (5) 全氟化碳汽化吸入治療兔海水淹溺 型呼吸窘迫綜合征的實(shí)驗(yàn)研究 《中華結(jié)核和呼吸雜志》 (6) 全氟化碳霧化吸入對(duì)急性呼吸窘迫綜合征豬氣體交換、呼吸力學(xué)和血流動(dòng)力學(xué)的影響 《中華結(jié)核和呼吸雜志》 (7) 重組白細(xì)胞介素 12 對(duì)小鼠哮喘氣道炎癥及 NO、 IgE 水平的影響 《 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志 》 (8) 慢性阻塞性肺疾病前驅(qū)性呼吸衰竭患者呼吸驅(qū)動(dòng)的改變 《 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志 》 (9) 呼氣末正壓通氣對(duì)海水型呼吸窘迫綜合征兔呼吸功能和肺泡表面活性蛋白表達(dá)的影響《中華醫(yī)學(xué)雜志》 (10) 全氟化碳的體外生物學(xué)效應(yīng)及其效應(yīng)機(jī)制 《中華醫(yī)學(xué)雜志》 (11) 大鼠肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞分離培養(yǎng)方法的研究 《國際呼吸雜志》 (12) IL12 對(duì)小鼠哮喘模型氣道炎癥及 TNFα和 IL10 水平的影響 《 細(xì)胞與分子免疫雜志》 (13) 全氟化碳霧化吸入對(duì)急性呼吸窘迫綜合征豬血?dú)饨粨Q及血流動(dòng)力學(xué)的影響 《解放軍醫(yī)學(xué)雜志》 (14) 全氟化碳汽化吸入 對(duì)急性肺損傷多臟器病理組織學(xué)的影響 《中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志》 (15) 家豬肺源性急性呼吸窘迫綜合征模型的建立 《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)與管理》 (16) 液體通氣治療急性肺損傷 /急性呼吸窘迫綜合 癥臨床研究現(xiàn)狀 《中國醫(yī)刊》 (17) 哮喘伴焦慮抑郁情緒患者心理干預(yù)治療的療效觀察 《現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)》 (18) 致死性哮喘一例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí) 《中國全科醫(yī)學(xué)》 (19) 維生素 D 治療支氣管哮喘患者臨床療效探討 《中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志》 (20) 圍絕經(jīng)期婦女哮喘臨床特點(diǎn)分析 《 臨床肺科雜志 》 (21) 阿奇霉素對(duì)支氣管哮喘療效及細(xì)胞因子水平的影響 《 河北醫(yī)藥 》 (22) 危重型哮喘機(jī)械通氣治療的應(yīng)用 《中原醫(yī)刊》 (23) 支氣管哮喘患者血清維生素 D與氣道炎癥關(guān)系探討 《臨床肺科雜志》 (24) 無創(chuàng)正壓通氣治療慢性阻塞性肺疾病并重度呼吸衰竭 《中原醫(yī)刊》 (25) 慢性阻塞性肺疾病前驅(qū)性呼吸衰竭患者細(xì)胞因子的改變 《醫(yī)師進(jìn)修雜志》 (26) 小劑量肝素對(duì)老年 AECOPD患者療效及 Fbg、 HsCRP、 TNFα的影響 《實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志》 (27) 吸煙對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者凝血功能及 IL6和 hsCRP的影響 《 中華疾病控制雜志 》 (28) 三種呼吸模式對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者周圍循環(huán)和血?dú)夥治龅挠绊? 《中國全科醫(yī)學(xué)》 (29) 慢性阻塞性肺疾病與白介素 8和干擾素 γ的關(guān)系 《國外醫(yī)學(xué) (呼吸系統(tǒng)分冊(cè) )》 (30) 鈣爾奇 D治療 COPD急性加重并低血鈣患者臨床療效 《臨床肺科雜志》 (31) 三種呼吸模式對(duì) COPD 合并呼吸衰竭周圍循環(huán)和血?dú)夥治龅挠绊? 《臨床肺科雜志》 (32) 肝素不同給藥途徑對(duì)慢性阻塞性肺病加重期的療效影響 《河北醫(yī)藥》 (33) COPD合并呼吸衰竭應(yīng)用無創(chuàng)通氣時(shí)營養(yǎng)支持 《臨床肺科雜志》 (34) COPD合并 Ⅱ 型呼衰應(yīng)用無創(chuàng)通氣患者依從性的原因及對(duì)策 《臨床肺科雜志》 (35) COPD合并 Ⅱ 型呼衰應(yīng)用無創(chuàng)通氣的療效觀 察 《臨床肺科雜志》 (36) 生活環(huán)境與女性 COPD 患者發(fā)病關(guān)系的調(diào)查研究 《臨床肺科雜志》 (37) 生活燃料與唐山農(nóng)村女性 COPD 患者發(fā)病關(guān)系的調(diào)查研究 《臨床肺科雜志》 (38) AECOPD 患者合并 營養(yǎng)不良并發(fā)癥發(fā)生率研究 《 臨床肺科雜志 》 (39) 信必可都保對(duì)重度 COPD 患者穩(wěn)定期療效影響 《臨床肺科 雜志》 (40) 復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合呼吸操對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者療效及凝血功能的影響 《 實(shí)用老年醫(yī)學(xué) 》 10 五、第三方評(píng)價(jià)及應(yīng)用情況 (一 ) 第三方評(píng)價(jià) 河北醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院閻錫新教授、 北京協(xié)和醫(yī)院高金明 教授、唐山市工人醫(yī)院秦吉祥教授 、 唐山市開灤總醫(yī)院劉運(yùn)秋教授 和唐山人民醫(yī)院袁亞軍主任等 在成果鑒定中給予該項(xiàng)目很高的評(píng)價(jià)，認(rèn)為該項(xiàng)目對(duì) PFC 治療 ALI/ARDS 的研究 于國內(nèi)國外均較先進(jìn) ，未見完全相似的研究。 rmIL12 為支氣管哮喘 的治療提供了新的靶點(diǎn)。其發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，對(duì)該類疾病發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)和有效 干預(yù)均存在著瓶頸。同時(shí)依托本 系列研究項(xiàng)目培養(yǎng)了 10 名研究生，很好的完成了教研 任務(wù) 。 (2) rmIL12 能夠明顯抑制哮喘小鼠肺部炎癥的研究使以 IL12 為靶點(diǎn)的治療方案成為新的 有前景的 治療支氣管哮喘 的 措施之一。 研究結(jié)果 ⑴ （ P均），而后兩組比較無顯著性差異（ P=， ）； ⑵ 、 、 、 FEV1%呈顯著負(fù)相關(guān)（ rs=, ； ,P 均 ）； 與 PaCO2 呈 顯 著正 相 關(guān)（ rs=, P分別為 、 、 ） ， (3) IL8 和 IFNγ 在 COPD 前驅(qū)呼衰組明顯高于未達(dá)前驅(qū)呼衰組和正常對(duì)照組（ P均 ）；未達(dá)前驅(qū)呼衰組明顯高于正常對(duì)照組（ P=， P）；IL4 在三組人群中無差異。 治療 2 d 和 4d 亞組與相同時(shí)間段的哮喘組相比，細(xì)胞總數(shù) 和 EOS 百分比 顯著下降 (P)；治療組 NO 和 IgE 水平于 d2 和 d8顯著下降； TNFα水平 于治療后 d2， d4 明顯降低（ P） ， IL10 水平于治療后 d4 顯著升高 （ P， ） 。收集各組小鼠的支氣管肺泡灌洗液(BALF) 和 血漿， ELISA 法檢測(cè)血漿中 NO、 IgE、 TNFα 和 IL10 的 水平， BALF 沉淀行細(xì)胞總數(shù)和 EOS分類計(jì)數(shù)。 182。 P (LPS group vs. control group)。 12 177。 177。 177。 177。 177。 研究結(jié)論： PFC 汽化吸入不僅可改善 ARDS 兔 和豬 的氧合狀態(tài)并可維持一定的時(shí)間，同時(shí)可改善肺順應(yīng)性，減輕肺組織 炎性 損傷。此外， 在停止 PFC 汽化 吸入 后，氧合改善作用仍能維持 4 h [PFC為(253 177。1) mmHg／ cm H2O 高于 CMV 組 6 的 (1177。h) 2 h，后調(diào)整為常規(guī)通氣繼續(xù)治療 4 h 后處死；對(duì)照組動(dòng)物模型成功后不予治療，觀察自然死亡時(shí)間 。 36(2):512520. 2020,88(11)： 784 786. 2020,34(5) 367370. 2020,34 (11):816820. 6. 國際呼吸雜志2020,31(18):13701380)。 ③ LPS 作用于 PMVECs， NFκB 抑制蛋白 IκBα 蛋白 于 即發(fā)生 降解 ， NFκB P65 游離恢復(fù)活性并轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi) ， 除 2h 外， IκBα 顯著降解 ， 細(xì)胞核內(nèi)的 P65 蛋白水平顯著增加 ， 兩蛋白的變化時(shí)相基本同步 ； PFC 單獨(dú)干預(yù) 對(duì) NFκB P65 和 IκBα 的水平無明顯影響 ；于共培養(yǎng)組， 則 IκBα 的降解顯著下降 ，細(xì)胞核內(nèi)的 NFκB P65 顯著減少 (圖 7和圖 8)。 177。 177。 177。 177。 ② LPS 作用于 AECs 可使 TLR4 的 mRNA 表達(dá) 和蛋白水平顯著 增加 ， 前者于 LPS 刺激后 2， 6h， 后者于 ， 2， 6， 12h 顯著 增加 ； PFC 單獨(dú)孵育細(xì)胞對(duì)此二者無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的影響； 而共培養(yǎng)組的 TLR4 4 基因表達(dá) 和蛋白水平 顯著下降 (表 1 和圖 2)。 研究方法 ① 分別將每種細(xì)胞分為 4 組 ① 對(duì)照組：不作任何干預(yù)； ② PFC (全氟辛烷 ) 組 ： 按 30% 體積比 (PFC：培養(yǎng)液 ) 加入全氟辛烷 ； ③ LPS (脂多糖 ) 組 ： 干預(yù)時(shí)按 10μg/ml 的濃度加入相應(yīng)劑量的 LPS； ④ PFC＋ LPS 組 (共培養(yǎng)組 )：按前述劑量加入 LPS 和 PFC。 2. 觀察 IL12 對(duì)小鼠哮喘氣道炎癥及 NO、 IgE、 TNFα和 IL10 等因子 水平的 影響 。 二、 科學(xué)技術(shù)內(nèi)容 （一）技術(shù)思路 1. 觀察全氟化碳 (PFC) 的生物學(xué)保護(hù)效應(yīng)。 (3) 進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察汽化吸入 PFC 對(duì) ARDS 動(dòng)物改善氧合、 減輕肺組織病理損傷的效應(yīng) 。 （二）存在問題： 目前對(duì)此類疾病 的有效干預(yù) 存在著瓶頸，對(duì)其炎性反應(yīng) 信號(hào) 通路 的變化 亦須更深入的研究，以便尋找更有效的治療靶點(diǎn)。盡管國內(nèi)外對(duì) ALI/ARDS的發(fā)病機(jī)制和治療措施不斷研究探討，但其治療至今尚未取得突破性進(jìn)展，總的病死率 仍 高達(dá) 30%～ 50%。而 COPD 前驅(qū)性呼吸衰竭概念的提出和對(duì)中樞呼吸驅(qū)動(dòng)及炎性因子等參數(shù)的監(jiān)測(cè)使對(duì) COPD 的干預(yù)提前一個(gè)時(shí)間窗，有助于及時(shí)采取治療措施，減少了 COPD 患者因急性加重而住院的次數(shù)和病情危重的次數(shù)，平均住院費(fèi)用同比減少 20%。推廣應(yīng)用及效益情況： ALI/ARDS 臨床常見，病情兇險(xiǎn)，死亡率高。 患者在前驅(qū)性呼吸衰竭階段，其呼吸驅(qū)動(dòng)參數(shù)和炎性因子 IL IL IFNγ等較尚未發(fā)生前驅(qū)呼吸衰竭的 COPD 組和健康對(duì)照組顯著升高，提示此階段患者已經(jīng)發(fā)生顯著病理生理改變和炎癥反應(yīng)加重，界定 COPD 前驅(qū)呼吸衰竭階段有一定的臨床意義。研究采用 ELISA 等方法檢測(cè)細(xì)