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實(shí)驗(yàn)一藥理實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)知識(shí)-全文預(yù)覽

  

【正文】 就是12,以此類推(如圖21C、D)。最常用的是3%~5%苦味酸溶液。常用的涂染化學(xué)品如下:1. 涂染黃色,用3%~5%苦味酸溶液。對(duì)于比較大的動(dòng)物如狗,兔等,可將號(hào)碼烙在金屬牌上,實(shí)驗(yàn)時(shí)將其固定于狗鏈條或兔耳上。因此,應(yīng)選擇健康、反應(yīng)機(jī)敏以及其它各個(gè)方面條件盡量一致的動(dòng)物作為觀察對(duì)象。三.周齡或體重的選擇一般選擇成年動(dòng)物,小鼠體重1822g,大鼠體重200250g,豚鼠體重350450g,beagle犬體重820kg。在選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí),盡可能選擇對(duì)刺激因素較為敏感且與人類接近的種屬。在進(jìn)行臨床前長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中,犬是常用動(dòng)物。與兔相比,貓對(duì)外科手術(shù)的耐受性強(qiáng),血壓相對(duì)穩(wěn)定,但極具攻擊性。其特點(diǎn)是性情溫順,對(duì)組胺和結(jié)核菌敏感。因家兔對(duì)致熱源敏感,故常用于研究解熱藥和檢查熱源。大白鼠的高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)發(fā)達(dá),因此,也廣泛用于腦功能定位、神經(jīng)元細(xì)胞外記錄等實(shí)驗(yàn)中。其溫順易捉,繁殖力強(qiáng),價(jià)格低廉,對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物同種、純種、性別和年齡的要求比較容易滿足,生活條件也容易控制,因此是藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)最常用的動(dòng)物,特別適用于需要大樣本的實(shí)驗(yàn),如藥物篩選、藥物半數(shù)致死量的測(cè)定等。,不必要的物品不要帶進(jìn)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)。 ,不得隨意與他組調(diào)換挪用。參加實(shí)驗(yàn)時(shí)應(yīng)穿著實(shí)驗(yàn)工作服。結(jié)論應(yīng)言之有據(jù),不能充分證明的理論分析不應(yīng)寫入結(jié)論中。6.討論:實(shí)驗(yàn)結(jié)果的討論是根據(jù)已知的理論知識(shí)和已有的文獻(xiàn)資料對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的解釋和分析,判斷所得到的結(jié)果是否為預(yù)期的結(jié)果;對(duì)于非預(yù)期結(jié)果要分析可能的原因。將原始數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,最后用圖或表來(lái)表示。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物要寫明其種類、性別、體重。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)必須大于40。查x2值表可知,有顯著差異;,有非常顯著差異。計(jì)算方法和步驟如下:(1) 首先假設(shè)兩組的差異是由機(jī)會(huì)所致,即兩組的陽(yáng)性是相同的。ts>t0(5%),則P>0.05,即無(wú)效假設(shè)成立的可能性大于5%,差異不顯著。無(wú)效假設(shè)及結(jié)果判定:首先假設(shè)兩組的差異是由實(shí)驗(yàn)誤差所致,處理因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果沒有影響?!瓋山M均值數(shù)據(jù)差(差值)的絕對(duì)值?!摻MX的均值,為測(cè)量指標(biāo)最常應(yīng)用的綜合指標(biāo)。亦即用誤差單位來(lái)衡量差值的大小,視其有無(wú)意義。不當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與錯(cuò)誤的實(shí)驗(yàn)資料,即使經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)處理,其結(jié)論仍然是不可靠的。如果測(cè)驗(yàn)的結(jié)果是兩組之間差異“顯著”,則提示兩組之間的差異可能是因處理因素(如藥物)造成的;若“不顯著”,就說(shuō)明此差值很可能是實(shí)驗(yàn)誤差所造成的,沒有實(shí)際意義。但藥理學(xué)研究的實(shí)驗(yàn)對(duì)象大都是各種動(dòng)物(臨床藥理學(xué)研究的對(duì)象是人),所以實(shí)驗(yàn)中生物個(gè)體差異所造成的誤差是不可避免的,此外也還有一些其他性質(zhì)的誤差,可統(tǒng)稱之為實(shí)驗(yàn)誤差。,則以曲線形式體現(xiàn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果,繪制經(jīng)過(guò)各點(diǎn)的曲線或折線應(yīng)光滑;實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)若不呈連續(xù)性變化,則不宜用曲線表示,可采用直方圖的形式表示。為便于對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析、比較,多以各組數(shù)據(jù)的均值加減標(biāo)準(zhǔn)差來(lái)制表或繪圖來(lái)表示實(shí)驗(yàn)結(jié)果,表格要有表題,圖要有圖題。如果有的小群動(dòng)物數(shù)是奇數(shù)時(shí),則應(yīng)盡力照顧到兩組的均衡來(lái)分配之,最終的分組情況正如表11之右側(cè)所表示。分群可按性別、體重或血壓等生理或病理因素進(jìn)行,一般應(yīng)以觀測(cè)指標(biāo)或?qū)τ^測(cè)指標(biāo)有主要影響的因素為準(zhǔn)來(lái)分群,如降壓實(shí)驗(yàn),應(yīng)以血壓為準(zhǔn)來(lái)分群;豚鼠的平喘實(shí)驗(yàn),須對(duì)豚鼠進(jìn)行初篩,分組時(shí),應(yīng)以哮喘潛伏期來(lái)分群;降血脂實(shí)驗(yàn),應(yīng)以血脂水平為準(zhǔn)來(lái)分群。必須指出,隨機(jī)抽樣比較適宜大樣本時(shí)的分組,而小樣本時(shí)隨機(jī)抽樣不能保證各組的一致性,故小樣本時(shí)必須用人為的方法來(lái)保證各組的一致性,其目的是更好地貫徹隨機(jī)抽樣原則,與主觀選擇有本質(zhì)上的區(qū)別。兩組之例數(shù)應(yīng)相等或相近似,認(rèn)為對(duì)照組只有少數(shù)幾例即可,是不正確的。第三節(jié) 藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)中分組方法藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)一般應(yīng)當(dāng)設(shè)有正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性藥對(duì)照組及受試藥2個(gè)以上劑量組(新藥研發(fā)時(shí)要求至少設(shè)立三個(gè)給藥劑量組,以考察量效關(guān)系)等,如需手術(shù)造成疾病模型,還應(yīng)設(shè)假手術(shù)對(duì)照組。二.隨機(jī)原則:隨機(jī)是指對(duì)實(shí)驗(yàn)對(duì)象的實(shí)驗(yàn)順序和分組進(jìn)行隨機(jī)處理。這就要求在比較的各組實(shí)驗(yàn)對(duì)象之間除了處理因素不同外,所有非處理因素應(yīng)盡量保持相同,從而根據(jù)處理與不處理之間的差異,了解處理因素帶來(lái)的特殊效應(yīng)。2. 認(rèn)真整理實(shí)驗(yàn)記錄,經(jīng)過(guò)分析思考,撰寫實(shí)驗(yàn)報(bào)告,按時(shí)交給指導(dǎo)老師。用藥后須用原瓶塞塞好,公用藥品和器材不可隨意挪動(dòng)。3. 仔細(xì)、耐心地觀察實(shí)驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的各種現(xiàn)象,實(shí)事求是地記錄藥物出現(xiàn)反應(yīng)的時(shí)間、表現(xiàn)以及最后的轉(zhuǎn)歸,聯(lián)系課堂講授的內(nèi)容進(jìn)行思考。3. 預(yù)測(cè)實(shí)驗(yàn)中可能出現(xiàn)的情況和發(fā)生的問(wèn)題。第一章 藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)知識(shí)第一節(jié) 藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)的目的和要求藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)的目的在于通過(guò)循序漸進(jìn)的常規(guī)實(shí)驗(yàn),使學(xué)生驗(yàn)證和鞏固所學(xué)的基本理論;通過(guò)綜合實(shí)驗(yàn)了解較為先進(jìn)的科研方法和技能,同時(shí)培養(yǎng)學(xué)生聯(lián)想及綜合分析問(wèn)題的能力;通過(guò)設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn),培養(yǎng)學(xué)生獨(dú)立思考、科學(xué)思維及創(chuàng)新的能力,建立實(shí)事求是、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度,提高解決實(shí)際問(wèn)題的能力,為后續(xù)知識(shí)的學(xué)習(xí)和畢業(yè)后的科研工作奠定良好的基礎(chǔ)。2. 結(jié)合實(shí)驗(yàn)內(nèi)容,復(fù)習(xí)有關(guān)藥理學(xué)、生理學(xué)、生物化學(xué)及免疫學(xué)等方面的理論知識(shí),做到充分理解。要注意保護(hù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和標(biāo)本,避免與實(shí)驗(yàn)內(nèi)容無(wú)關(guān)的刺激。5. 實(shí)驗(yàn)室內(nèi)保持安靜、整潔。將存活和死亡動(dòng)物分別送至指定處所。設(shè)置對(duì)照組是為了使觀察指標(biāo)通過(guò)對(duì)比而發(fā)現(xiàn)其在處理因素(如藥物等)的作用下而表現(xiàn)出的某種特異性變化,消除各種無(wú)關(guān)因素的影響。若觀察給藥前后的指標(biāo)變化,此種對(duì)照必須以指標(biāo)本身對(duì)時(shí)間變化相對(duì)穩(wěn)定為首要前提。樣本越大,重復(fù)的次數(shù)越多,實(shí)驗(yàn)結(jié)果的誤差越小,可信度越高。除了被實(shí)驗(yàn)因素外,如果兩組還有不一致的地方,則對(duì)照組的存在失去其應(yīng)有意義。隨機(jī)抽樣的方法很多,如應(yīng)用骰子法、單雙號(hào)法、卡片法以及隨機(jī)數(shù)表等。有時(shí)先分為幾個(gè)大群,而后每大群再分為數(shù)小群,最后將每小群中的對(duì)象再隨機(jī)抽樣地分到各組中去。以最常用的分群法為例,說(shuō)明如下:【舉例】由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心取來(lái)同種屬并且出生日期相近似的小白鼠36只,欲就性別及體重將其分為實(shí)驗(yàn)及對(duì)照兩組,可進(jìn)行如下分組: 先就性別將動(dòng)物分為雌雄兩大群,每群再按體重分為數(shù)小群(以1g為組距),假定其性別及體重分布情況如表11之左側(cè)所表示,則可按隨機(jī)抽樣原則將各小群的動(dòng)物分到兩組中去。凡是由曲線記錄測(cè)量指標(biāo)的實(shí)驗(yàn),應(yīng)盡量用曲線記錄實(shí)驗(yàn)結(jié)果,在所記錄的曲線中應(yīng)標(biāo)注有給藥或刺激記號(hào)、時(shí)間記號(hào)等。,通常是以實(shí)驗(yàn)觀察指標(biāo)的變化為縱坐標(biāo),以時(shí)間或給藥劑量為橫坐標(biāo)而作圖,例如呼吸曲線、肌肉收縮曲線等;橫、縱坐標(biāo)軸均應(yīng)加以標(biāo)注,如藥物劑量、時(shí)間單位、測(cè)量指標(biāo)及單位等。藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)往往要在兩組或兩組以上實(shí)驗(yàn)對(duì)象上進(jìn)行,如一組為實(shí)驗(yàn)組,一組為對(duì)照組,然后就兩組所獲得的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較,判斷兩者有無(wú)差異,從而確定被實(shí)驗(yàn)因素是否對(duì)實(shí)驗(yàn)對(duì)象確實(shí)具有某種影響,例如藥物療效之觀察等。此種方法就稱為差值的顯著性測(cè)驗(yàn)。需要指出的是,統(tǒng)計(jì)學(xué)方法之運(yùn)用需建立在對(duì)實(shí)驗(yàn)對(duì)象客觀的、科學(xué)的分組和正確的實(shí)驗(yàn)資料的基礎(chǔ)之上。t值即差值的絕對(duì)值與差值標(biāo)準(zhǔn)誤之比。N……該組被實(shí)驗(yàn)的對(duì)象數(shù)?!钪禈?biāo)準(zhǔn)誤,用以估計(jì)差值的可靠程度或差值實(shí)驗(yàn)誤差程度的人為單位。 ∑……總和。ts>t0(1%),則P值<O.01,即無(wú)效假設(shè)成立的可能性小于1%,換言之,組間差異是因處理因素(如藥物)所致的可能性大于99%,差異非常顯著。標(biāo)準(zhǔn)t值表自由度機(jī) 率自由度機(jī) 率 5% 1% 5% 1% 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 4.303 3.182 2.776 2.571 2.447 2.365 2.306 2.262 2.228 2.201 2.179 63.657 9.925 5.841 4.604 4.032 3.707 3.499 3.355 3.250 3.196 3.106 3.055 13 14 15 16 17 18
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