降膽固醇防治冠心病地位與現(xiàn)狀-全文預(yù)覽
【正文】 用阿托伐他汀 進(jìn)行冠心病二級預(yù)防的研究 GREACE 研究是一項不受任何制藥公司資助的獨立研究 Αthyros VG et al. Curr Med Res Opin. 2022。f B, Poulter N, Wedel H, et al, for the ASCOT Investigators. Lancet. 2022。 ? 對高危人群，總膽固醇在 即應(yīng)給予積極降膽固醇治療。360:722。 Atlanta, GA. 安慰劑 氟伐他汀 P= 危險降低 = 34% LIPS小結(jié) ? LIPS是第一個前瞻性研究，表明他汀類藥物對 (氟伐他汀 80 mg/d)首次 PCI (? 支架 )后患者具有減少主要不良心臟事件發(fā)生的治療效果 ? 在 4年中，主要不良心臟事件的發(fā)生率顯著降低達(dá)22% ? 在平均 LDL膽固醇為 132 mg/dL的人群中，在 4年中有 19名患者為預(yù)防一次 MACE需要接受治療 [95% CI (11, 82)] PCI, 經(jīng)皮冠脈介入 。 Data on file, Pfizer Inc. (n=14,071) 未用他汀藥 *Adjusted for 43 covariates Adapted from Stenestrand U, Wallentin L. JAMA. 2022。341:70?76. 積極降脂治療 (n=164) PTCA＋ 常規(guī)治療 (n=177） AVERT: 出現(xiàn)缺血事件的時間 6 12 18 累計發(fā)生率 ％ 5 10 15 20 25 30 0 *雖然差異沒有達(dá)到調(diào)整后中期分析定義的顯著性 (P=)， 但卻達(dá)到了常規(guī)標(biāo)準(zhǔn) (P)的顯著性差異。 ?他汀類藥物組各種死亡原因危險比為 (95% )。５未見自殺、暴力、惡性腫瘤等 非冠心病死亡率上升。278:313321. 降低 LDLC對冠心病事件 和總死亡率的影響 非致死性 / 致死性 冠心病 心血管疾病 死亡率 在冠心病防治史上具有里程碑意義 的５項大規(guī)模臨床試驗 (4S、 WOSCOPS、CARE、 LIPID、 AFCAPS/TexCAPS)均有下列突出的特征 ： １ 應(yīng)用他汀類降脂藥物。 344 : 13831389 TexCAPS: JAMA 1998。 ns=無顯著性差異 . 6910131329233550454035302520151050TC * CHD 事件 * CDP: 煙酸 (n=1,119) N=8,341, P=ns CDP: 安妥明 (n=1,103) N=8,341, P=ns Stockholm: 安妥明 + 煙酸 N=555, P=ns POSCH: 回腸部分分流術(shù) N=838, P %+ * 治療組和對照組的變化凈差 (P 值指事件 ). Placebo MI rate per 100 subjects per 5 years WOS : NEJM 1995。 ? 動物：基因操作 (Apo E基因打靶）明顯改變動物的 AS易感性。81:17211733. Castelli WP. Am J Med. 1984。 膽固醇與冠心?。ㄒ唬? 生物學(xué)的可信機(jī)制 LDL與動脈粥樣硬化 ?LDL顆粒小，可透過內(nèi)膜，進(jìn)入動脈內(nèi)皮下層。 ? TC與 LDLC平行一致，但 LDLC更為明確。 HDL。 因果性危險因素的確立 ? 相關(guān)性強(qiáng)：相對危險度（ RR）＞ 2；或比值比（ OR）＞ 3 ? 有劑量 效應(yīng)關(guān)系 ? 時相順序確切 ? 生物學(xué)依據(jù)充分 ? 不同的研究中，結(jié)論一致 ? 真正源于人體試驗 冠心病的危險因素諸多 ?但目前只證實膽固醇升高符合上述 6點。 降 脂 防治冠心病 的 現(xiàn)狀 動脈粥樣硬化 進(jìn)展性 和 全身性血管疾病 正常 脂肪條紋 纖維斑塊 動脈粥樣斑塊 斑塊破裂 / 血栓形成 急性心肌梗死 缺血性中風(fēng) / 短暫性腦缺血 周圍血管疾病 無臨床癥狀 心臟猝死 吸煙 , 高血壓 , 膽固醇升高 糖尿病 , 年齡等 穩(wěn)定性心絞痛 不穩(wěn)定心絞痛 高?；颊? 冠心病危險因素概念 ?冠心病是一多因素 (危險因素 )所致的疾病。 ?因果性危險因素＝病因 ?冠心病因果性危險因素：吸煙、 LDLC升高、高血壓、糖尿病。 血漿脂蛋白分類 20 40 60 80 1000 密度 (g/ml) 直徑 (nm) VLDL 5 10 VLDL殘粒 IDL 乳糜 殘粒 HDL3 HDL2 乳糜 微粒 LDL Lp(a) sLDL TC與 LDLC間的關(guān)系 ? 某患者血脂： TC=。 ? LDLC約占 TC的 60%。 ?1913年 Antischkow和 Chalatow首次證實 : 給兔喂膽固醇 , 可在短時間內(nèi)產(chǎn)生 AS。 0255075100125150Gotto AM Jr, et al. Circulation. 1990。（ 2）
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