心肌能量代謝治療進(jìn)展曲美他嗪的臨床應(yīng)用-全文預(yù)覽
【正文】 嗪 對(duì)照 心肌酶血漿濃度（ng/mL） * * * p Curr Med Res Opin. 2022, 14471454 n=94，血運(yùn)重建患者，在接受 223。28(Abst Suppl):770. 0 20 40 60 80 % % % % 每周心絞痛 發(fā)作次數(shù) 風(fēng)險(xiǎn)降低（%） 每周硝酸 甘油用量 n=903,穩(wěn)定性心絞痛（ CCS II~III），在 β受體阻滯劑基礎(chǔ)上隨機(jī)聯(lián)合曲美他嗪（ 35 bid）或硝酸異山梨酯（ 20 bid）治療 12周 萬爽力 + β受體阻滯劑 硝酸異山梨酯 + β受體阻滯劑 穩(wěn)定性心絞痛 萬爽力在指南中的地位 代謝性藥物： 曲美他嗪 通過調(diào)節(jié)心肌能源底物，優(yōu)化心肌能量代謝，改善心肌缺血及左室功能，緩解心絞痛。364:1016 COURAGE研究： n=2287，穩(wěn)定性冠心病患者，隨機(jī)接受 PCI+最佳藥物治療或單用最佳藥物治療，隨訪 SYNTAX研究： n=1800，三支病變或左主干病變患者，在標(biāo)準(zhǔn)藥物治療基礎(chǔ)上隨機(jī)予 PCI或 CABG治療 缺氧狀態(tài)下代謝途徑的變化 無氧糖酵解游離脂肪酸氧化葡萄糖有氧氧化無氧糖酵解葡萄糖有氧氧化游離脂肪酸氧化正常情況 糖酵解與葡萄糖有氧氧化失耦聯(lián) 酸中毒， Ca 2+ ， Na+過載 心肌耗能增加，心肌損傷 心肌收縮 低氧狀況 代謝途徑 正常情況 低氧狀況 葡萄糖有氧氧化 2050% 25% 游離脂肪酸氧化 5075% 8090% 無氧糖酵解 510% 510% 在產(chǎn)生同等量 ATP的條件下 FFA耗氧多于葡萄糖 評(píng)價(jià)心肌缺血的指標(biāo) ?冠心病的主觀指標(biāo) 心絞痛發(fā)作次數(shù)， 硝酸甘油用量 ?冠心病的客觀指標(biāo) 運(yùn)動(dòng)試驗(yàn) ST段下降 1mm的時(shí)間 萬爽力 174。因此，從能量產(chǎn)生來講，糖比脂肪更好，因?yàn)樗冻龅拇鷥r(jià)少 ? 刺激糖代謝和 /或抑制脂肪酸代謝，成為心肌代謝治療的新 方案 優(yōu)化心肌能量代謝 心肌能量代謝治療 優(yōu)化心肌能量代謝 60％－ 70％ 30％－ 40％ 萬爽力作用機(jī)理 通過抑制 3酮酰輔酶 A硫解酶（ 3KAT）活性 ，部分抑制游離脂肪酸氧 化 , 促進(jìn)葡萄糖氧化 , 利用有限的氧產(chǎn)生更多 ATP, 優(yōu)化心肌能量代謝 Banani El , et al. Cardiovasc Res. 2022。已經(jīng)對(duì)各種疾病狀態(tài)下如心肌缺血、高血壓、心肌病、心衰、糖尿病、心室肥厚等的心肌代謝改變進(jìn)行了研究 殷仁富，陳金明主編 心臟能量學(xué) 代謝與治療 . 第二軍醫(yī)大學(xué)出版社 Opie. L, et al. Lancet, 1999, 353:768769 最早期的缺血改變是代謝變化 心臟能量的儲(chǔ)備不足 1分鐘，缺血數(shù)秒鐘內(nèi)細(xì)胞功能即受到抑制 發(fā)作的心絞痛只是浮出水平面的冰山頂端 心肌代謝重構(gòu)（ metabolic remodeling） 心肌能量代謝治療 ? 心肌能量代謝治療是指藥物在不改變心率、血壓和冠狀動(dòng)脈血流的前提下，通過改善心肌細(xì)胞的能量代謝過程，使心肌細(xì)胞獲得更多的能量物質(zhì)，來滿足保存細(xì)胞完整性，實(shí)現(xiàn)其生理功能需要的一種治療方法 ? 心肌能量代謝治療不是通過 增加供能和減少耗能實(shí)現(xiàn)的，而是利用有限的氧氣、底物資源來產(chǎn)生更多的能源物質(zhì)，消除代謝產(chǎn)物的不良影響 ? 代謝治療是對(duì)原有治療的補(bǔ)充和完善，不是替代原有治療 ? 心肌能量代謝治療已成為多種疾病新的治療靶點(diǎn) 心肌能量代謝治療
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