從呼吸醫(yī)生角度談碳?xì)涿赶╊惪股氐暮侠硎褂?(2)-全文預(yù)覽
【正文】 染部位及 抗菌藥物的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)特點 的抗菌藥物給藥劑量優(yōu)化是抗菌藥物管理的重要組成部分 (AⅡ ) Dellit TH et al. Clinical Infectious Diseases 2022。 不同濃度的頭孢曲松對肺炎鏈球菌的體外殺菌曲線 β內(nèi)酰胺類抗生素 ? 抗菌作用 與藥物在體內(nèi)大于對病原菌最低抑菌濃度（ MIC）的時間相關(guān)，與血藥峰濃度關(guān)系并不密切。以藥物作用時間為橫坐標(biāo)，以細(xì)菌計數(shù)為縱坐標(biāo)描記的時效曲線。 ? Enterobacter 我們已經(jīng)陷入了 耐藥菌肆虐的時代 ！ MDR, XDRand PDR 多耐藥菌 ： Multidrug resistance (MDR) was defined as characterized by resistance to 3 classes of antimicrobial drugs 泛耐藥菌 ： Extreme Drug Resistance (XDR) was defined as resistance to all antimicro 廣泛耐藥菌 ： Pandrug resistance (PDR) was defined as characterized by resistance to all antimicrobial drugs, regardless of colistin and polymyxin B susceptibility bial drugs 新出現(xiàn)或“卷土重來”的感染 MRSA、 MRSE、耐萬古霉素腸球菌、多重 耐藥結(jié)核菌、肺炎鏈球菌 … 多重耐藥的 G桿菌：表達 ESBL菌、多重耐 藥鮑蔓不動桿菌、銅綠假單孢菌 … 鼠疫、霍亂、黃熱病、登革熱 … 細(xì)菌耐藥：一個全球性難題！ KPC：新的極度危險的超級耐藥菌 1996年 (2022年證實 )，在 North Carolina一例醫(yī)院獲得性感染中首次分離 出 KPC（ Klebsiella pneumoniae Carbapenemase） 2022 KPC開始在 New York City周圍廣泛傳播 自此 , KPC進一步快速穿越 USA并傳播至其它若干國家。 ? Staphylococcus aureus。 首先要掌握抗生素的抗菌譜 根據(jù)致病菌的敏感度選擇抗生素 根據(jù)感染疾患的規(guī)律及其嚴(yán)重程度選擇抗生素 ,重癥深部感染選擇抗菌作用強，血與組織濃度均較高的抗生素 根據(jù)抗菌藥物的藥動學(xué)特點選擇抗生素 嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥 我們已經(jīng)陷入了 耐藥菌的烽火戰(zhàn)國時代！ Bad Bugs: ESKAPE ? Enterococcus faecium。 ? Pseudomonas。 23 藥代動力學(xué) (PK) ? Cmax(血藥峰濃度 ) ? Cmin(血藥谷濃度 ) ? AUC24h(藥時曲線下面積 ) ? T1/2(半衰期 ) ? V(分布容積 ) ? CL(清除率 ) 藥效學(xué) (PD) ? MIC(最低抑菌濃度 ) ? MBC(最低殺菌濃度 ) ? PAE(抗生素后效應(yīng) ) ? MPC(防耐藥突變濃度 ) PK/PD Cmax/MIC90 AUC24h/MIC90 %TMIC90 ? 抗菌藥物的選擇傳統(tǒng)上以體外藥效學(xué)數(shù)據(jù) MIC、 MBC、 PAE等為指導(dǎo) ? 然而上述參數(shù)雖能在一定程度上反映抗菌藥物的抗菌活性，但由于其測定方法是將細(xì)菌置于固定的抗菌藥物濃度中測得的，而體內(nèi)抗菌藥物濃度實際上是連續(xù)變化的，因此不能體現(xiàn)抗菌藥物殺菌的動態(tài)過程 ? 抗菌藥物 PK/PD研究將藥代動力學(xué)與藥效動力學(xué)參數(shù)合二為一 殺菌曲線 是抗菌藥物藥效動力學(xué)曲線。 抗生素殺菌曲線 01234567891 2 3 4 5 6 7時間Log CFU耐藥菌中敏菌敏感菌抗菌藥物殺菌模式和 PK/PD參數(shù) AUC：藥時曲線下面積； Cmax ： 峰值 血藥濃度 0 AUC:MIC TMIC Cmax:MIC 藥物濃度 時間 (h) MIC 時間依賴性 TMIC 給藥間隔 濃度依賴性 100%=%TMIC 抗菌藥物藥代動力學(xué)與藥效學(xué)相關(guān)性模式圖 不同類型抗生素殺菌曲線 0246810120 0 . 5 1 2 4 6 8 12 24時間（ h ）lgcfu/ml0 M I C 1 / 4 M I C 1 M I C 4 M I C8 M I C 1 6 M I C 6 4 M I C0246810120 1 2 4 6 8 12 24時間( h )lgcfu/ml0MIC 1/4MIC 1MIC 4MIC8MIC 16MIC 64MIC0246810120 0 . 5 1 2 4 6 8 12 24時間 (h )lgcfu/ml0 M I C 1 / 4 M I C 1 M I C 4 M I C8 M I C 1 6 M I C 6 4 M I C圖 圖 圖 西林 殺菌曲線 一、 PK－ PD相關(guān)性體外殺菌曲線研究 注：從三種藥物不同濃度對 E. coli ATCC25922的殺菌曲線結(jié)果可見，加替沙星和阿米卡星的殺菌曲線顯示了明顯的濃度依賴性，而哌拉西林則顯示了非濃度依賴性，其殺菌活性的飽和狀態(tài)產(chǎn)生于 4MIC處 . 29 抗生素療效的 PK/PD參數(shù) 時間依賴性 血藥濃度高于 MIC的時間 濃度依賴性 峰值濃度 (Cmax)/MIC AUC/MIC (AUIC) TMIC時間是評估亞胺培南 PK/PD的重要參數(shù) 汪復(fù)等 .實用抗感染治療學(xué) .人民衛(wèi)生出版社 .2022年第一版 :7375 殺菌作用特性 PK/PD參數(shù) 抗菌藥物 濃度依賴性藥物 AUC24/MIC Cmax/MIC 氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑及兩性霉素 B 時間依賴性藥物 TMIC β內(nèi)酰胺類 、克林霉素、利奈唑胺及大環(huán)內(nèi)酯類的大部分品種 時間依賴性且 具有明顯的抗生素后效應(yīng)(PAE) AUC24/MIC 阿齊霉素、四環(huán)素類、萬古霉素等糖肽類、鏈陽性菌素、酮類酯類及氟康唑
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