【正文】 tus, IDDM 1型 noninsulin dependent diabetes mellitus, NIDDM 2型 90% 美國糖尿病協(xié)會 (ADA)1997年提出了新的糖尿病分類標準 糖尿病的分類 成教特色課程 1型 ,IDDM 2型 ,NIDDM 吃得多、喝得多、排尿多，體重減少 糖尿病臨床表現(xiàn) 三道防線 預(yù)防糖尿病；預(yù)防糖尿病并發(fā)癥；降低糖尿病慢性并發(fā)癥引起的殘廢和早亡 五架馬車 （ 1）飲食控制 （ 2）運動療法。 用途： 與醋酸氫化可的松相同，抗炎作用增強約 25倍，幾無鈉潴留作用。 OH OOOO HO醋酸氫化可的松 C21位的修飾（酯化） OH OOOO HO醋酸氫化潑尼松 C1位的修飾 OH OOOOOFFOC6位的修飾 醋酸氟輕松 1234567891 01 21 31 41 51 71 8O1 9CC H2H OOO C O C H3O H1 6C H3F醋酸地塞米松 化學名： 16α 甲基 11β ， 17α ， 21三羥基 9 α 氟 1， 4二烯 3， 20二酮 孕甾 21醋酸酯 性質(zhì)： （ 1）有右旋光性 （ 2）與乙醇制氫氧化鉀試液一起加熱， 21位醋酸酯結(jié)構(gòu)被水解，再與硫酸一起加熱即發(fā)生醋酸乙酯香味。 醋酸氫化可的松 化學名： 11β ,17α ,21三羥基孕甾 4烯 3,20二 酮 21醋酸酯 性質(zhì)： 1．醋酸氫化可的松具右旋光性。 3． 引入 9αF， 16αCH3 引入 9αF的同時引入 16αCH3可減低鈉潴留作用，地塞米松抗炎作用增強，鈉潴留作用輕微，為臨床上常用的抗炎皮質(zhì)激素。結(jié)構(gòu)改造的部位及發(fā)展的主要藥物簡要概括如下。 有的 17α羥基，有的僅有 11位 含氧基團，有的兩者都沒有 （一）糖皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)特征 ? ① 基本母核是孕甾烷，即甾烷母核上有 10 位、 13位角甲基， 17β位有一個乙基； ? ② 4烯 3， 20酮 21羥基； ? ③ C11有羰基或羥基，多數(shù)在 17位上還有 α羥基。 睪酮、雌二醇和黃體酮的生物合成 H OO孕 烯 醇 酮5 － 烯 － 3 ? －羥 基 甾 脫 氫 酶3 － 氧 甾 － 4 － 烯 － 異 構(gòu) 酶OO黃 體 酮1 7 ? － 羥 化 酶H OOO H1 7 a 羥 基 孕 烯 醇 酮1 7 ， 2 0 － 裂 解 酶OH O去 氫 表 雄 酮OO雄 烯 二 酮芳 構(gòu) 酶OH O雌 酮O HO睪 酮芳 構(gòu) 酶O HH O雌 二 醇5 － 烯 － 3 ? －羥 基 甾 脫 氫 酶3 － 氧 甾 － 4 － 烯 － 異 構(gòu) 酶 五、腎上腺皮質(zhì)激素 是腎上腺皮質(zhì)受到腦垂體前葉分泌的促腎上腺激素的刺激所產(chǎn)生的一類激素。 2．炔諾酮結(jié)構(gòu)中有乙炔基，溶于乙醇后可與硝酸銀試液反應(yīng)，生成白色炔諾酮銀鹽沉淀。 ? 2． 17位有甲基酮，在碳酸鈉及醋酸銨的存在下，能與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)顯藍紫色。在炔孕酮（妊娠素） 結(jié)構(gòu)中去除 19甲基，口服孕激素活性較妊娠 素強 5倍，稱為 炔諾酮 。 也用在雌激素替補治療中，起抵消副作用。臨床用于治療子宮內(nèi)膜異位癥等。 19位去除甲基，同化作用增強，雄性激素活性降低。 用途：可口服。為增加穩(wěn)定性和延長作用時間，尋找口服有效且高效、低毒的藥物，對睪酮進行了一系列的結(jié)構(gòu)改造，主要是： ? （ 1） 17βOH成酯，使穩(wěn)定性增加，吸收緩慢，作用時間延長；如丙酸睪酮。 三、雄甾烷類藥物 雄性激素：促進男性性器官及副性征的發(fā)育、成熟， 對抗雌激素抑制，抑制子宮內(nèi)膜生長及卵巢，垂體功能，具有蛋白同化作用。 用途： 為全合成的非甾雌激素，可口服，用途與雌二醇相同，也用于前列腺癌。 性質(zhì)： ? 1．己烯雌酚幾乎不溶于水，由于結(jié)構(gòu)中有酚羥基，可溶于稀氫氧化鈉溶液。本品口服無效，因口服后經(jīng)胃腸道微生物降解及肝臟代謝迅速失活，一般制成霜劑或栓劑使用。 （二）雌激素的穩(wěn)定性及增加穩(wěn)定性的方法 H OO HOO H 炔雌醇 炔雌醚 戊酸雌二醇 H OO C O C 4 H 9化學名 :雌甾 1,3,5（ 10） 三烯 3,17β 二醇 1234567891 01 11 21 31 41 51 61 71 8HOOH (三 )典型藥物 雌二醇 結(jié)構(gòu)特點： 雌甾烷母核 17β 位有 OH A環(huán)為苯環(huán) 3位有酚羥基 性 質(zhì)： ? （ 1）具酚羥基，見光易氧化變色，應(yīng)遮光貯存。 天然的雌激素有：雌二醇、雌酮、雌三醇， 三者的生物活性比為 100： 10： 3。 3）甲基酮的顯色反應(yīng)： 在堿性條件下與 亞硝基鐵氰化鈉 作用產(chǎn)生藍紫色陰離子復合物。 ? ? , e? ? a? , e? ? a （四）甾體藥物命名 取代基構(gòu)型 位置 名稱 母核名稱 官能團名稱 睪酮 O HO17β 羥基 雄甾 4烯 3酮 OO 黃體酮 孕甾 4烯 3， 20二酮 O HH O 雌二醇 雌甾 1， 3， 5（ 10） 三烯 3， 17β 二醇 （五）一般性質(zhì) 顯色反應(yīng) （ 1）與強酸（濃硫酸）的顯色反應(yīng) 甾體激素藥物溶于乙醇后，能與濃硫酸顯色，可應(yīng)用于該類藥物的鑒別（見表 101）。甾類化合物由此可分為 5α系和 5β系兩大類。 雌激素 雄激素及蛋白同化激素 孕激素 按作用分 性激素 腎上腺皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì) （抗炎） 鹽皮質(zhì) （保鈉排水） 雌甾烷 雄甾烷 孕甾烷 按結(jié)構(gòu)分 （二）分類 A BCD1234567891 01 11 21 31 41 51 61 71 8A BCD1234567891 01 11 21 31 41 5