【正文】 streptozotocin，STZ） 誘發(fā)糖尿病模型 2022/6/3 吉林大學藥學院 82 *造模原理 鏈脲佐菌素結構中的 亞硝基脲具有細胞毒作用 ， 去氧葡萄糖部分使之易于進入胰島 B細胞 。 2022/6/3 吉林大學藥學院 75 胰島素對靶細胞的作用 體內唯一的降血糖激素： ? 促進組織細胞對葡萄糖的攝取和利用 ? 加速糖原的合成和抑制糖原的異生 ? 促進合成脂肪和蛋白質 2022/6/3 吉林大學藥學院 76 糖尿病時胰島的病理變化 ?1型 早期為非特異性炎，繼而胰島 B細胞顆粒脫失、空泡變性、壞死、消失，胰島變小，數目減少，纖維組織增生、玻變。 ? 長時間低水平釋放，維持正常血糖基礎水平。 是全球性常見病和多發(fā)病 ， 患者占世界人口的 3%。 4．將干甲狀腺激素片 (160mg每鼠每日 ) 混懸于飲水中，使大鼠自由飲完后再給普通飲用水，造模 1周后開始給予受試藥治療。間質血管豐富、充血，淋巴細胞增生 甲亢動物模型 2022/6/3 吉林大學藥學院 57 大鼠，體重 100250g。 2022/6/3 吉林大學藥學院 54 甲亢的 病理變化 ?肉眼 — 甲狀腺彌漫對稱增大，表面軟且光滑，切面灰紅呈分葉，間質少。 2022/6/3 吉林大學藥學院 52 甲亢的臨床表現 ? 甲狀腺腫大。另一只胎羊進行假手術作為對照。 2022/6/3 吉林大學藥學院 47 甲狀腺功能減退癥病因 ? 甲狀腺實質性病變：如外科切除甲狀腺 或放射線損傷 ? 甲狀腺素合成障礙：長期缺碘或抗甲狀 腺藥物治療等 ? 垂體或下丘腦病變 2022/6/3 吉林大學藥學院 48 克汀病模型 1（藥物誘導） ? 實驗動物：體重 25g以上的小鼠 雄雌比 1:3。 ? 主要表現：大腦發(fā)育不全，智力低下 ,形似侏儒，顏貌愚鈍，骨形成及成熟障礙。 2022/6/3 吉林大學藥學院 40 [結果 ] 造模成功的動物血清 T T4含量明顯低于對照組，血清 TSH水平較對照組增高；甲狀腺充血、腫大，甲狀腺組織含碘量明顯低于對照組。 2022/6/3 吉林大學藥學院 37 （四）高 氯酸 鈉誘發(fā)甲狀腺腫模型 2022/6/3 吉林大學藥學院 38 [造模原理 ] 碘是甲狀腺合成甲狀腺素的重要原料。 大鼠正常碘日需要量約為 /kg，每只約 30 μg ；人一天需 60 μg。 2022/6/3 吉林大學藥學院 31 （三）缺碘性甲狀腺腫模型 2022/6/3 吉林大學藥學院 32 [造模原理 ] 缺碘 甲狀腺素分泌不足 TSH分泌增多 甲狀腺濾泡上皮增生，膠質堆積 甲狀腺腫大 2022/6/3 吉林大學藥學院 33 [實驗動物 ] 體重 50~100g Wistar大鼠。 4. 甲狀腺過氧化酶活性高于對照組。 2022/6/3 吉林大學藥學院 26 *[結果 ] 1. 甲狀腺絕對重量和相對重量（甲狀腺重量 /體重）明顯增加。當動物給予他巴唑 、 硫氧嘧啶等藥物時 ， 阻止甲狀腺內酪氨酸碘化 ， 抑制了甲狀腺素 （ T4） 的生物合成 ， 體內甲狀腺素含量減少 ， 反饋刺激垂體前葉分泌大量 TSH， 使甲狀腺肥大增生 。 鏡下 — 大部分濾泡上皮復舊變扁平， 濾泡腔高度擴大，含大量膠質 。 2022/6/3 吉林大學藥學院 14 病理改變 根據發(fā)生、發(fā)展過程和病變特點，可分為三個時期： 增生期 膠質貯存期 結節(jié)期 2022/6/3 吉林大學藥學院 15 增生期 病理改變 ? 肉眼 — 彌漫、對稱性中度腫大，表 面光滑。 ? *不少內分泌系統(tǒng)和代謝性疾病目前為止尚無理想的動物模型。 3. 散在于各系統(tǒng)或組織內的內分泌細胞（ APUD細胞 )。 2. 內分泌組織（如胰島、卵泡、黃體等）。 ? 當超過機體調節(jié)能力或調節(jié)機制異常時 ,機體激素水平失衡，激素分泌增多或減少，導致功能亢進或減退，使相應的靶組織或器官增生、肥大或萎縮。 ? 極少癌變。 2022/6/3 吉林大學藥學院 16 2022/6/3 吉林大學藥學院 17 膠質貯存期病理改變 ? 肉眼 — 彌漫、對稱性顯著腫大，表面 光滑，切面半透明膠凍狀。 2022/6/3 吉林大學藥學院 20 2022/6/3 吉林大學藥學院 21 甲狀腺素 分泌不足 TSH分泌增多 甲狀腺濾泡上皮增 生，攝碘功能加強 甲狀腺球蛋白 不能被碘化 堆積在濾泡 甲狀腺腫大 發(fā)病機制 （一）他巴唑 (甲巰咪唑 )誘發(fā)甲狀腺腫 2022/6/3 吉林大學藥學院 23 *[造模機制 ] 甲狀腺的功能受腦垂體前葉分泌的促甲狀腺素 （ TSH） 調節(jié) ， 而 TSH的釋放與體內甲狀腺素的水平有關 。 ?2. 觀察甲狀腺重量和組織學、甲狀腺碘含量、甲狀腺過氧化酶活性及垂體 甲狀腺功能。 2022/6/3 吉林大學藥學院 27 2022/6/3 吉林大學藥學院 28 3. 甲狀腺碘含量明顯低于對照組。 特點 ：腹腔注射（ 1mg/100g）給藥， 周期短，四周即可。（飼料含碘量)。 2022/6/3 吉林大學藥學院 36 [模型特點 ] 本方法可用于復制缺碘性甲狀腺腫和甲狀腺功能減退大鼠模型， *適合于人類地方性甲狀腺腫的研究。實驗期間喂飼大鼠標準顆粒飼料 /低碘飼料。 二、甲狀腺功能減退癥 2022/6/3 吉林大學藥學院 43 甲狀腺功能低下分類 ?克汀病 ?幼年型甲減 ?成年型甲減（粘液水腫） 2022/6/3 吉林大學藥學院 44 克汀?。ù粜“Y） ? 新生兒或幼兒時期甲狀腺