【正文】 復(fù)制 T M u t M A G O G C GO C C 圖 2 1 8 氧鳥嘌呤 ( 8 O G ) G O 修復(fù)系統(tǒng) 三、復(fù)制后修復(fù) (一 ) 錯(cuò)配修復(fù) （ mismatch repair） ? (1) 識(shí)別錯(cuò)配的堿基對(duì)； ? (2) 對(duì)錯(cuò)配的一對(duì)堿基要能準(zhǔn)確區(qū)別哪一個(gè) 是錯(cuò)的 ， 哪一個(gè)是對(duì)的； ? (3) 切除錯(cuò)誤的堿基 ， 并進(jìn)行修復(fù)合成 。 A A T G G A 圖 2 1 D N A 的體外定點(diǎn)突變 用 Ames法檢測(cè)誘變劑 R a t I s o l at e a n d C e n t ri f u g e R at l i v e r e n z y m e s G ri n d l i v e r E x p e ri m en t 1 E x p e ri m e n t 2 E x p e ri m en t 3 h i s b as e p ai r h i s fram e s h i ft s u b s t i t u t i o n m u t an t m u t an tR at l i v e r Po t e n t i a l R at l i v e r P o t e n t i a l R at l i v e r h i s m u t an tE n z y m e m u t ag e n E n z y m e m u t ag en E n z y m e s t rai n Mi x s o l u t i o n s M i x s o l u t i o n s Mi x s o l u t i o n s an d p l at e a n d p l at e a n d p l at e h i s+ re v e rt an t h i s+ re v e rt an t Sp o n t an eo u sc o l o n i e s co l o n i e s rev e rt an t Fi g . 2 1 A m e s t e s t fo r p o t e n t i a l m u t ag en s . 第三節(jié) 突變和人類疾病 ? 自發(fā)突變和人類的疾病 ? 一 .重復(fù)序列異常所引起的遺傳病 ? 線粒體的 腦脊髓病 （ mitochondlrial encephalomyopathies)是 線粒體重復(fù)順序 之間產(chǎn)生缺失所致。 二 . 誘發(fā)突變 ? (一 ) 放射線 紫外線、 X射線、 γ射線、 宇宙射線 ? (二 ) 化學(xué)物質(zhì) ? ? (1) 5溴尿嘧啶（ 5bromouracil,5BU） ? (2) 氨基嘌呤（ 2aminopurine 2AP） ? (3) 迭氮胸苷（ AZT, azidothymidine） ? ? (1) 亞硝酸（ introus acid, NA） ? (2) 羥胺 ? (3) 烷化劑，它們的作用是使堿基烷基化 ? ? 原黃素（ proflavin） ? 吖啶橙（ acridine orange） ? 溴化 3,8二氨基 5乙基 6苯基菲啶鎓 ? （ etnidium bramide） ? ICR的復(fù)合物等 (一 ) 紫外線誘發(fā)胸苷二聚體 O O U V O O H C H 3 H C H 3 H C H 3 C H 3 H N N N N O N H O N H O N H H N O T h y m i n e T h y m i n e T h y m i n e d i m e r O O 4 5 4 5 3 6 6 2 1 F i g . 2 1 P r o d u c t i o n o f t h y m i n e d i m e r b y u l t r a v i o l e t l i g h t i r r a d i a t i o n . A A G G T B U K BU E C 酮式 烯醇式(二 ) 化學(xué)物質(zhì) ? （ 1） 5溴尿嘧啶 和 T很相似 ， 僅在第 5個(gè)碳元子上由 Br取代了甲基 5BU有 ， 酮式 ，烯醇式 兩種異構(gòu)體 ， 可分別與 A及 G配對(duì)結(jié)合 A A G G T B U K BU E C 酮式 烯醇式? (2) 2氨基嘌呤 (2AP)也是堿基的類似物，有正常狀態(tài)和稀有狀態(tài)兩種異構(gòu)體，可分別與 T和 C配對(duì)結(jié)合。 表 21 1 突變的各種類型 轉(zhuǎn)換 Py 與 Py ， Pu 與 Pu 之間變換，多見 點(diǎn)突變，堿基替換 顛換 Py 與 Pu 之間變換，少見 插入 1 2 個(gè)堿基 移碼突變 丟失 1 2 個(gè)堿基 發(fā)生移碼 缺失突變 缺失大片段 DNA （十幾到幾千個(gè)堿基） 突變類型 A G T C 轉(zhuǎn)換 顛換 圖 2 1 1 轉(zhuǎn)換與顛換 中性突變 （ neutral mutation） 多肽鏈中相應(yīng)位 點(diǎn)發(fā)生的氨基酸的取代并不影響蛋白質(zhì)的功能 。第二十一章 基因突變 染色體畸變 堿基錯(cuò)配 復(fù)制錯(cuò)誤 突變