【正文】 ，具有良好的釋藥性能； ⑤ 易洗除，不污染衣服。 ? 混懸型軟膏劑：系指藥物細粉均勻 分散 于基質中制成的軟膏劑。 ? 五、處方分析與制備工藝 六、 乳劑的 質量評定 乳劑的粒徑大小 分層現(xiàn)象 乳劑經(jīng)長時間放置，粒徑變大，進而產(chǎn)生分層現(xiàn)象。 ? 將植物油含少量 硬脂酸、油酸等有機酸 ，加入 氫氧化鈉、氫氧化鈣或三乙醇胺等的水相 ，在 高溫下 （ 70℃ 以上）， 混合攪拌 使發(fā)生皂化反應 生成的新生皂為乳化劑， 經(jīng)攪拌即可形成穩(wěn)定的乳劑 。 四 、乳劑的制備 （一）乳劑的制 備方法 油中乳化劑法 （ emulsifier in oil method） 又稱干膠法，系先將乳化劑（膠） 分散于油相中 研勻 后加水相 制備成初乳，然后 稀釋至全量 。 轉相（ phase inversion） 由 于某些條件的變化而 改變乳劑的類型 稱為轉相。 ? 保持乳劑的分散狀態(tài)和穩(wěn)定性，降低 了 界面張力 ， 形成牢固的乳化膜 。 ? 接觸角 ，易被水潤濕，可作為 O/W 型乳劑，如 Mg(OH)Al(OH) SiO皂土等。 ? 陽離子型乳化劑：形成 O/W 型乳劑，如溴化十六烷基三甲銨。 （ 2） 西黃蓍膠 ： 可形成 O/W 型乳劑，乳化劑能力較差，很少單獨使用，常阿拉伯膠配伍使用，粘度在 pH 值 5 時最大。 ? 常用的乳化劑 1） O/W 型乳化劑硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯（吐溫類）、賣澤類、芐澤類、泊洛沙姆、阿拉伯膠、西黃芪膠、卵磷脂等。 ξ電位 ξ電位在 25mV 以下，混懸劑呈絮凝狀態(tài)； ξ電位在 50~60mV 時，混懸劑呈反絮凝狀態(tài)。 ? 藥物 +適當溶劑 → 熱飽和溶液 → 加至另一種不溶性液體中 → 藥物快速結晶（ 以下） → 混懸于分散介質中 → 即得 ? 五、處方分析及制備工藝 五、 評價混懸劑 質量 的方法 微粒大小 沉降容積比 沉降容積比為 F： F 值在 0~1 之間， F 愈大混懸劑就愈穩(wěn)定。 ③ 小量制備可用乳缽，大生產(chǎn)可用乳勻機、膠體磨等。 （三） 絮凝劑與反絮凝劑 絮凝劑： 在混懸液中，當加入一定量的電解質時，可使電位稍加 降低，混懸劑中的微粒呈疏松聚集體，經(jīng)振搖仍可恢復成混懸劑，此現(xiàn)象稱為絮凝，所加入的電解質稱為絮凝劑。 高分子助懸劑 ： ① 天然助懸劑：如阿拉伯膠、西黃芪膠、淀粉漿、瓊脂、海藻酸鈉等。 ? （四） 、 結晶微粒的長大 小微粒數(shù)目不斷減少，大的微粒不斷長大，使微粒的沉降速度加快，結果必然影響混懸劑的穩(wěn)定性。 ? （三 ）、 絮凝與反絮凝 混懸劑中的微粒由于分散度大而具有很大的 總表面積 ，因而微粒具有很高的 表面自由能 ，高能狀態(tài)的微粒就有 降低表面自由能的趨勢 。 混懸劑的質量要求 ① 藥物的 化學性質穩(wěn)定 ； ② 根據(jù)用途不同，混懸劑中微粒大小有不同要求； ③ 粒子的沉降速度很慢、沉降后 不應有結塊現(xiàn)象，輕搖后應迅速均勻分散 ； ④ 混懸劑有一定的粘度要求； ⑤ 外用混懸劑應易于涂布。 擴散層：由少數(shù)擴散到溶液中的反離構成。 第四節(jié) 高分子溶液劑 系高分子化合物溶解于溶劑中制成的均相液體制劑。 （五）其他 １）分散劑 能幫助藥物在溶劑中均勻分散的附加劑，如 增溶劑、助溶劑，乳化劑 。 （四） 著色劑 １）天然色素 為植物色素，如紅色的紫草根、黃色的胡蘿卜素、藍色的松葉蘭、綠色的葉綠酸酮鈉鹽、棕色的焦糖。 ３）糖精鈉 ４）阿斯帕坦 ２．芳香劑 １）天然香料 從檸檬、薄荷、桂花等中提取的香料。 ⑤ 鄰苯基苯酚 微溶于水，具有殺菌和殺真菌作用，用量 %~%。 ② 苯甲酸及其鹽 有效的防腐劑，作用主要靠未離解的分子。 季銨化合物類：苯扎溴 銨、溴化十六烷銨等。酰胺類化合物 ) ? 增溶劑（ solubilizer） 是指某些 表面活性劑 能增大難溶性藥物的溶解度的作用 ,最適 HLB 值為15~18。常用的有 脂肪油（ Fatty oils） （麻油、豆 油、花生油等）、液體石蠟（ Liquid paraffin） 、醋酸乙酯（ ethyl acetate）等。 ２） 甘油（ Glycerin） 含甘油 30%以上有防腐作用，可供內服或外用，常用作 保濕劑 和 防腐劑 。 四、液體藥劑的分類 １． 按分散系統(tǒng)分 類 ２．按給藥途徑分 類 １） 內服 液體藥劑如合劑、糖漿劑等。 三、液體制劑的 質量要求 １．濃度準確。 二、液體制劑的 特點 1．分散度大、藥效快。 ④ PEG 可用作 片劑包衣增塑劑 、 致孔劑、粘合劑及潤滑劑 等。 PEG700 下均是液體，PEG1000、 1500 及 1540 是半固體， PEG2020 至 6000 是固體。要求硬度較高 片劑的粘合劑 ，片劑包衣隔離衣 。 交聯(lián)聚維酮（ crospovidone， PVPP） PVPP 流動性和可壓性好，在水和各種溶劑中都不溶，但能迅速溶脹，溶脹時不形成凝膠 ，是一種優(yōu)良的 崩解劑 。 低濃度溶液可用于液體藥劑的 增稠、助懸 、其凝 膠是優(yōu)良的 軟膏基質 。 預膠化淀粉 （ pregelatinized starch） 有良好的壓縮性和干燥粘合性，溶脹迅速，流動性和潤滑性也較淀粉好，適合用作 填充劑 和 崩解劑 。 四、 起泡劑與消泡劑 ? 起泡劑（ foaming agent）：親水性較強的表面活性劑， HLB 值一般介于 12~18。 ? 表面活性劑的 HLB 值，可決定乳濁液的類型； ? 選用 HLB 值為 3~8 的表面活性劑作為油包水型（ W/O）乳化劑； ? 選用 HLB 值 8~16 的表面活性劑作為水包油型（ O/W）乳化劑。 ? 起増溶作用的表面活性劑為 增溶劑 ,最適 HLB 值約為 15~18. （二） 溫度對增溶的影響 ? （ 1） Krafft 點 當溫度升高至某一溫度時，離子型表面活性劑在水中的溶解度急劇升高，該溫度稱為 Krafft 點 ，相對應的溶解度即為該離子表面活性劑的 CMC， Krafft 點越高，則 CMC 越小。 （二） 兩性離子型表面活性劑 堿性水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質，具有很好 的起泡、去污作用； 酸性溶液中則呈陽離子表面活性劑的性質，具有很強的 殺菌能力； 天然 —— 卵磷脂 ， 靜脈注射乳劑 的 乳化劑 ； 合成 —— 氨基酸型與甜菜堿型。 ② 非離子型表面活性劑 一、離子型表面活性劑 （一）陰離子型表面活性劑 （ 1） 高級脂肪酸鹽 ， 又稱肥皂類，通式（ RCOO－） n Mn+ R —— C12~C18 的脂肪酸： 硬脂酸、油酸、月桂酸 M —— 堿金屬皂：鈉皂、鉀皂 堿土金屬皂：鈣皂、鎂皂 有機胺皂：三乙醇胺皂 n —— 一價皂， O/W 乳化劑 二價皂， W/O 乳化劑 多價皂， W/O 乳化劑 （ 2） 硫酸化物 ，系硫酸化脂肪油和高級脂肪醇硫酸酯類，通式 ROSO3M+ ? 硫酸化蓖麻油、 十二烷基硫酸鈉 等。 HLB 值范圍限定在 0～ 40， 其中 非離子型 表面活性劑的 HLB 值在 0～ 20 之間； 石蠟 的 HLB 值為 0； 濃度極稀 低濃度 高于 CMC 聚氧乙烯 的 HLB 值為 20； 十二烷基硫酸鈉（ SLS 或 SDS)的 HLB 值為 40。 三、 臨界膠束濃度 膠束（ micelles） ：當溶液內表面活性劑分子數(shù)目不斷增加時，其疏水部分相互吸引，締合在一起，親水部分向著水，形成締合的粒子，稱為膠束。 12 個月后 , 分別于 18 個月、 24 個月、 36 個月仍需繼續(xù)考察 , 取樣進行測定。 方法 供試品 三批 ，按市售包裝，在 25177。2℃ 、相對濕度 75177。5%條件下同法進行試驗； （ 3） 強光照射試驗 照度為 4500177。 于第 5 天和第 10 天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測。 ? 制成 難溶性鹽 五、 藥物與藥物制劑穩(wěn)定性的試驗方法 穩(wěn)定性試驗包括： 影響因素試驗、加速試驗與長期試驗 ，影響因素試驗適用于 原料藥和制劑處方篩選時穩(wěn)定性考察 ，用一批供試品進行；加速試驗與長期試驗適用于原 料藥與藥物制劑， 要求用三批 供試品進行； ? （一） 影響因素試驗 影響因素試驗，又稱強化試驗（ stress testing），是在比加速試驗更激烈的條件下進行的。 濕度與水分 原料藥物 水分含量 一般控制在 1%左右。 ① 液體：通入惰性氣體；固體：真空包裝。 藥物分子 →分子活化 →降解，如硝普鈉。 溶劑的影響 溶劑的介電常數(shù)對離子與帶電荷藥物的影響 離子強度的影響 等滲調節(jié)劑、抗氧劑、緩沖劑 表 面活性劑的影響 表面活性劑可增加某些易水解藥物制劑的穩(wěn)定性，也可加快某些藥物的分解，降低藥物制劑的穩(wěn)定性。 藥物的穩(wěn)定性與晶型有很大關系 ，當藥物的某種晶型所接觸的外界條件發(fā)生變化時 ，可能發(fā)生晶型的轉化，如亞穩(wěn)定型向穩(wěn)定性轉化。 制劑中 輔料的物理性質 也可能影響制劑的穩(wěn)定性。 差向異構化（ epimerization）： 四環(huán)素 → 差向四環(huán)素（ 活性降低 ） （ 2）幾何異構化（ Geometric isomerization） 維生素 A 的活性形式為全反式 →2,6 順式異構化。 氧化 （ 1） 酚類藥物（酚羥基） ：如 腎上腺素、水楊酸鈉 、 左旋多巴、嗎啡等。 Step1： 不同 T 溫度下，繪制 lgC 對 t 的直線，由所得直線的斜率求得 k值（不同 T 溫度下的） Step2： 由不同 T 溫度下的 lgk 值對 1/T 作圖，得到一條直線，當 T=298時，求得 k25 Step3： 由 k25 求得 Arrhenius 的指數(shù)定律是 預測藥物穩(wěn)定性的主要理論依據(jù) 。 二、藥物制劑穩(wěn)定性變化 分類 化學穩(wěn)定性：含量、色澤變化。 六 、處方藥與非處方藥比較 概念的區(qū)別：處方藥是必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調配、購買并在醫(yī)生指導下使用的藥品。 四 、國家藥品標準（藥典和局頒標準） （一）藥典的概念、特點及品種收載 、規(guī)格的法 典。 (3)皮膚給藥劑型：如硼酸洗劑。 3． 藥劑學 ： 是研究藥物制劑的基本理論、處方設計、制備工藝和合理應用的綜合性技術科學。 2． 藥物制劑： 是根據(jù)藥典或藥政管理部門批準的標準、為適應防治的需要而 制備的不同給藥形式的具體品種，簡稱制劑，是藥劑學所研究的對象。 (2)呼吸道給藥劑型：如鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑。 (二 )按分散系統(tǒng)分類 ： 1．溶液型 2．膠體溶液型 3．乳劑型 4．混懸型5．氣體分散型 6．微粒分散型 7．固體分散型 (三 )按形態(tài)分類：液體劑型，氣體劑型，固體劑型和半固體劑型。 五 、處方的概念和類型 系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調制的一種重要書面文件，既有法定處方也有醫(yī)師處方及協(xié)定處方。 研究目的 是考察原料藥及其制劑的性質在溫度、濕度、光線等條件下隨時間的 變化規(guī)律 ，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件和有效期的確定提供 科學依據(jù) ，以確保藥品的 安全性及有效性 。 三、 經(jīng)典恒溫法預 測有效期 阿侖尼烏斯（ Arrhenius）方程： k=AeE/RT 式中， k 為速率常數(shù)； A 為頻率因子； E 為活化能； R 為氣體常數(shù)； T 為絕對溫度。 （ 2） 酰胺類 藥物的水解： 酰胺類藥物 → 酸 +胺，如 氯霉素、青霉素、頭孢菌素類、巴比妥類 等的水解。 異構化 （ 1）光學異構化（ Opitical isomenization） 外消旋化作用（ racemization）： 左旋腎上腺素 → 只有 50%活性。 （二） 、 藥物與制劑的物理穩(wěn)定性 藥物的物理狀態(tài)決定藥物