【正文】 ，干燥即行停止； ③pwp，吸濕。④可少用或不用輔料。 w 液體架橋劑在溶劑系統(tǒng)中以游離狀存在，即不混溶于不良溶劑中，并優(yōu)先潤濕析出的結(jié)晶使之結(jié)聚成粒。w 噴霧干燥與流化制粒結(jié)合，由頂部噴入藥液在干燥室干燥后落入流化制粒機上制粒。6）噴霧制粒方法與設備l 噴霧制粒法是把藥物溶液或混懸液噴霧于干燥室內(nèi)，在熱氣流的作用下使霧滴中的水分迅速蒸發(fā)以直接獲得球狀干燥細顆粒的方法。 w 具有在制粒過程中不易出現(xiàn)結(jié)塊、噴霧效率高、制粒速度快等優(yōu)點。流化床制粒主要影響因素：①粘合劑的種類、加入量；②原料粉末的粒度； ③操作條件，如空氣的空塔速度、溫度；粘合劑的噴霧量、噴霧速度、噴霧高度等。粒度分布較寬，在使用中受到一定限制，多用于藥丸的生產(chǎn)，可制備2~3mm以上大小的藥丸。 ②顆粒的松軟程度可用不同粘合劑及其加入的量調(diào)節(jié)以適應壓片的需要； ③制粒過程中經(jīng)過混合、制軟材等，程序多、勞動強度大，不適合大批量生產(chǎn)；④制備小粒徑顆粒時篩網(wǎng)的壽命短。213。178。182。163。178。211。163。1）擠壓制粒方法與設備2）轉(zhuǎn)動制粒方法與設備3）高速攪拌制粒方法與設備4）流化床制粒方法與設備5）復合型制粒方法與設備6）噴霧制粒方法與設備7）液相中晶析制粒法1）擠壓制粒方法與設備l 擠壓制粒方法：先將藥物粉末與處方中的輔料混勻后加入粘合劑制成軟材，然后將軟材用強制擠壓的方式通具有一定大小的篩孔而制粒的方法。此法顆粒質(zhì)量較好，壓出的藥片外觀光滑，色澤均勻一致，硬度也易控制，工序復雜，費工時。如元胡止痛片、牛黃解毒片等。l 藥材全粉制粒法：適用于劑量小的貴重細料藥、毒性藥及幾乎不具有纖維件的藥材細粉制片。減少細粉吸附和容存的空氣以減少藥片的松裂 細粉比表面積大，吸附和容有的空氣多，當沖頭加壓時，粉末中部分空氣不能及時逸出而被壓在片劑內(nèi)。增加物料的流動性 細粉流動性差，增加片重差異或出現(xiàn)松片，也影響片劑的含量，制成顆粒后增加流動性。2.　原　料　處　理l 中藥原料處理l 有選擇的保留少量非有效物質(zhì)，使起賦形劑作用；貴細與毒性藥物和含少量揮發(fā)油成分的藥材、礦物藥粉碎成細粉，過5～6號篩。片劑的制備方法l 按制備工藝分類：（一）濕法制粒壓片法l 濕法制粒（wet granulation)是將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體粘合劑制備顆粒的方法。l 中藥片劑的原料藥物，既起治療作用，有時也兼起輔料的作用，例如含淀粉較多的藥物細粉可用為稀釋劑和崩解劑；藥物的稠膏也可用為粘合劑。l 小劑量藥物直接壓片可采用下列混合輔料：①糊粉2份，淀粉2份，糖粉1份，氫氧化鋁凝膠(總量的3％)；②糊粉25份，糖粉12份，淀粉9份，微晶纖維素8份，氫氧化鋁凝膠(總量的3％)，滑石粉(總量的6％)，硬脂酸鎂(總量的1％)。近年來開發(fā)的微囊化固體香精可直接混合于已干燥的顆粒中壓片，得到較好的效果。l 口服制劑所用色素必須是藥用級或食用級，%。l 可溶性片劑中不溶性殘渣發(fā)生溶解困難時，也可用此類高分子提高其水溶性。l 應用時，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己烷為溶劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷）。如滑石粉等助流劑使硬脂酸鎂的潤滑作用降低。l 但應注意：由于壓片過程中的機械震動，會使之與顆粒相分離而沉于顆粒底部，造成粘上沖和色澤不勻。有較大吸附力，親水性強。本品不宜用于維生素類、乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機堿鹽類藥物的片劑。（5）液體潤滑。潤滑劑的作用機制（1）改善粒子表面的靜電分布，薄層絕緣。保證壓片操作的順利進行以及片劑表面光潔。l 使用時可以溶解于粘合劑中、與崩解劑混合后加于干顆粒中、用乙醇溶解后噴灑于干顆粒上。l 含有這種崩解劑的片劑，應妥善包裝，避免受潮造成崩解劑失效。l 常用：枸椽酸、酒石酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉等。l 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚（大約有70%的羧基為鈉鹽型），由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用；l 當與羧甲基淀粉鈉合用時，崩解效果更好，但與干淀粉合用時崩解作用會降低。l 由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%～700%（取代基占10%～15%時）。l 可壓性好，流動性好，可直接壓片，價格較低。一般用量5～20％。l 干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑，在100~105℃下干燥1h，含水量在8%以下。崩解劑的加入方法外加法：將崩解劑加入于壓片之前的干顆粒中，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間。l 膨脹作用：吸水后充分膨脹，自身體積顯著增大，使片劑的粘結(jié)力瓦解而崩散，包括潤濕熱產(chǎn)生膨脹作用。除了緩（控）釋片以及某些特殊用途的片劑（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片劑中都應加入崩解劑。161。204。235。162。247。169。162。w 根據(jù)分子量不同有多種規(guī)格，其中PEG4000，PEG6000常用于粘合劑。最大缺點是吸濕性強。 w 本品為黃色高分子聚集合物， 化學性質(zhì)穩(wěn)定， 既溶于水，又溶于乙醇。l 液狀葡萄糖：淀粉不完全水解產(chǎn)物，常用25％或50％，對易氧化藥物有穩(wěn)定作用，有引濕性。適用于纖維性強、彈性大以及質(zhì)地疏松的藥物。l 沖漿是將淀粉混懸于少量（1～）水中，然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成。 l 可用于遇水易分解的藥物，也可用于遇水粘性太大的藥物。水系指蒸餾水或去離子水等純水。l 赤蘚糖（erithritol）使用時溶解快、有涼爽感、口腔pH不下降 ，有擴冠作用。l 磷酸氫鈣（calcium phosphate dibasic）弱堿性，無引濕性，為中藥浸出物、油類的良好吸收劑，壓片較硬。l 硫酸鈣（calciumsulfate）較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無嗅無味，微溶于水，無引濕性，與多種藥物均可配伍，對油類有較強吸收能力。 w 國外產(chǎn)品的商品名為Avicel。 w 本品具有良好的流動性、 可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用。193。211。181。208。163。a181。211。w 非結(jié)晶性乳糖可供粉末直接壓片。白色結(jié)晶粉末，略帶甜味，易溶于水，微溶于乙醇。用量超過50％時，不宜用淀粉漿作黏合劑，可用40～50％稀醇潤濕。l 吸濕性較強，故不適用于酸堿性藥物。常用玉米淀粉。如果片劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時，不加入適當?shù)奶畛鋭?，將無法制成片劑，因此，稀釋劑在這里起到了較為重要的、增加體積助其成型的作用。l 為了保障壓片時的流動性、潤滑性、可壓性及其成品的崩解性，壓片時常常要加入各種輔料。l 如白內(nèi)停片、復方硼砂漱口片l 直接用于陰道內(nèi)產(chǎn)生局部作用的壓制片。l 如避孕植入片、植入胰島素片l 經(jīng)無菌操作制作的片劑。含有如聚羧乙烯（CVP）、HPMC、CMC等強黏著力的輔料。l 可避免肝臟對藥物的首過作用和胃腸環(huán)境對藥物的破壞。(7) 多層片（Multilayer tablets）l 是指由兩層或多層構(gòu)成的片劑，一般由兩次或多次加壓而制成，每層含有不同的藥物或輔料，這樣可以避免復方制劑中不同藥物之間的配伍變化，或者達到緩釋、控釋的效果。含有崩解劑如CMC鈉、LHPMC等 ，和遇水形成高黏度溶脹輔料如瓜耳樹膠、蒼耳膠、藻酸鹽等。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以調(diào)整口味，適用于小兒服用，一般濕法制粒，不需加入崩解劑，對于崩解困難的藥物制成咀嚼片可有利于吸收。應用時將片劑放入水杯中迅速崩解后飲用。 按照包衣物料或作用的不同，可分為： 糖衣片(sugar coated tablets) ； 薄膜衣片(film coated tablets) ； 腸溶衣片(enteric coated tablets)等。（一）片劑的特點l 劑量準確，含量均勻，以片數(shù)作為劑量單位；l 化學穩(wěn)定性較好，因為干燥固體劑型，體積較小、致密，受外界空氣、光線、水分等因素的影響較少，必要時通過包衣加以保護；l 攜帶、運輸、服用均較方便；l 生產(chǎn)的機械化、自動化程度較高，產(chǎn)量大，成本較低；l 可以制成不同類型的各種片劑，以滿足臨床的不同需要，例如：分散（速效）片、控釋（長效）片、腸溶包衣片、咀嚼片及口含片等。l 中藥的片劑分為提純片、浸膏片、半浸膏片、全粉片。(2) 包衣片(coated tablets)w 包衣片指壓制片(常稱片心)外面包有衣膜的片劑。泡騰崩解劑是指碳酸氫鈉與枸櫞酸等有機酸成對構(gòu)成的混合物，遇水時二者反應產(chǎn)生大量二氧化碳氣體，從而使片劑迅速崩解。(4) 咀嚼片（Chewable tablets）l 是在口中嚼碎后再咽下去的片劑。1℃ 下水中3min即可崩解分散，并通過180μm孔徑的篩網(wǎng)）加水中分散后飲用，也可咀嚼或含服。具有血藥濃度平穩(wěn)、服藥次數(shù)少、治療作用時間長等優(yōu)點。不應含有刺激唾液分泌的成份，以免使藥物溶于大量唾液被咽下。l 如復方草珊瑚含片l 又稱口腔貼片，貼在口腔粘膜或患處，藥物直接有粘膜吸收，或發(fā)揮全身作用的片劑。l 適用于需長期使用的藥物。l 必須所有組成物為可溶。 l 輔料（excipients or adjuvants）系指片劑中除藥物以外的所有附加物料的總稱，亦稱賦形劑。l 片劑直徑一般6mm，重100mg。（starch)l 性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍，吸濕性小，價格便宜。（sugar)l 糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥、粉碎后而成的白色粉末，其優(yōu)點在于粘合力強，可用來增加片劑的硬度，使片劑的表面光滑美觀。 w 粘結(jié)性較強，易造成片劑的麻點和水印。（lactose)w 由等分子葡萄糖及半乳糖組成。 w 乳糖是一種優(yōu)良稀釋劑，制成的片劑光潔明亮美觀，對主藥含量測定無影響。172。198。219。199。205。169。168。163。 w 片劑中含有20%以上的微晶纖維素時，崩解性較好。一般用量10％左右。應注意硫酸鈣對某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，此時不宜使用。l 較適于制備咀嚼片，但價格稍貴，常與蔗糖配合使用。 w 選用濕潤劑和粘合劑一定要合適，粘度要適當，不但能使藥物制成顆粒，壓成片劑，還要使片劑外觀光滑、崩解度合格才行。干燥溫度高，易結(jié)塊，往往采用低濃度淀粉漿或不同濃度乙醇。l 淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%～15%的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質(zhì)，玉米淀粉完全糊化溫度77℃。糖漿、飴糖、煉蜜、液狀葡萄糖　　　粘合力強。l 煉蜜：嫩、中、老蜜，含水16～18％，色紅、氣清香，黏度可調(diào)。 w 與主藥混合均勻后，便可干法直接壓片，如維生素C片， 即是用此種辦法制成。 w 常用于泡騰片及咀嚼片的制粒中。l 適用于松散且不易制粒的藥物以及在水中不需崩解或延長作用時間的口含片等。