沈陽藥科大學(xué)生物化學(xué)課件——第15章細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)-全文預(yù)覽
【正文】 C引起一系列靶蛋白的絲 、蘇氨酸殘基磷酸化。 可與 cAMP應(yīng)答元件結(jié)合蛋白 (cAMP response element bound protein,CREB)相互作用而調(diào)節(jié)此基因的轉(zhuǎn)錄。 目 錄 二、受體作用的特點(diǎn) ? 高度專一性 ? 高度親和力 ? 可飽和性 ? 特定的作用模式 ? 可逆性 配體濃度 受體飽和度（％） 配體－受體結(jié)合曲線 目 錄 三、受體活性的調(diào)節(jié) ? 磷酸化與脫磷酸化作用 ? 膜磷脂的代謝的影響 ? 酶促水解作用 ? Ｇ蛋白的調(diào)節(jié) 目 錄 第 三 節(jié) 信息的傳遞途徑 Signal Transduction Pathway 目 錄 一、膜受體介導(dǎo)的信息傳遞 – cAMP 蛋白激酶途徑 – Ca2+ 依賴性蛋白激酶途徑 – cGMP 蛋白激酶途徑 – 酪氨酸蛋白激酶途徑 – 核因子 ? ?途徑 – TGFβ途徑 目 錄 （一） cAMP 蛋白激酶Ａ途徑 組成 胞外信息分子，受體， G蛋白， 腺苷酸環(huán)化酶 (adenylate cyclase， AC)， cAMP， 蛋白激酶 A(protein kinase A， PKA) 目 錄 1. cAMP 的合成與分解 PPi ATP AC Mg2+ cAMP 5180。 * 胞外區(qū)為配體結(jié)合部位。 有兩種構(gòu)象： 非活化型 ； 活化型 兩種 G蛋白的活性型和非活性型的互變 目 錄 目 錄 R ＲH AC γ α β GDP GTP β γ 腺苷酸環(huán)化酶 ATP cAMP 目 錄 信息傳遞過程中的Ｇ蛋白 目 錄 此類受體的信息傳遞可歸納為 激素 受體 Ｇ蛋白 酶 第二信使 蛋白激酶 酶或其他功能蛋白 生物學(xué)效應(yīng) 3. 單個跨膜 ?螺旋受體 含 TPK結(jié)構(gòu)域的受體 EGF:表皮生長因子 IGF1:胰島素樣生長因子 PDGF:血小板衍生生長因子 FGF:成纖維細(xì)胞生長因子 目 錄 與配體結(jié)合后具有酪氨酸蛋白激酶活性 ， 如胰島素受體 ?insulin growth factor receptor, IGFR?? 表皮生長因子受體 (epidermal growth factor receptor, EGFR)。 * 胞內(nèi)的第二和第三個環(huán)能與 G蛋白相偶聯(lián) 。 根據(jù)其結(jié)構(gòu)和轉(zhuǎn)換信號的方式又分為三大類： 離子通道受體 ， G蛋白偶聯(lián)受體 和單跨膜受體 。 在細(xì)胞內(nèi)傳遞信息的小分子物質(zhì)，如：Ca2+、 DAG、 IP Cer、 cAMP、 cGMP、花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物等。 目 錄 （四）氣體信號 例如 * NO合酶（ NOS）通過氧化 L精氨酸的胍基而產(chǎn)生 NO *血紅素單加氧酶氧化血紅素產(chǎn)生的 CO 目 錄 其他 有些細(xì)胞間信息物質(zhì)能對同種細(xì)胞或分泌細(xì)胞自身起調(diào)節(jié)作用，稱為 自分泌信號 (autocrine signal) 有些細(xì)胞間信息物質(zhì)可在不同的個體間傳遞信息，如昆蟲的性激素。 目 錄 化學(xué)性質(zhì) * 蛋白質(zhì)和肽類（如生長因子、細(xì)胞因子、胰島素等） * 氨基酸及其衍生物（如甘氨酸、甲狀腺素、腎上腺素等） * 類固醇激素 （ 如糖皮質(zhì)激素 、 性激素等 ） * 脂酸衍生物 （ 如前列腺素 ） * 氣體 （ 如一氧化氮 、 一氧化碳 ） 等 目 錄 （一）神經(jīng)遞質(zhì) 又稱突觸分泌信號 (synaptic signal) 特點(diǎn) 由 神經(jīng)元細(xì)胞 分泌； 通過 突觸間隙 到達(dá)下一個神經(jīng)細(xì)胞； 作用時間較短。 外界環(huán)境變化時 目 錄 細(xì)胞信息傳遞方式 ① 通過相鄰細(xì)胞的直接接觸 ② 通過細(xì)胞分泌各種化學(xué)物質(zhì)來調(diào)節(jié)其他細(xì)胞的代謝和功能 具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生命活動的化學(xué)物質(zhì)稱為 信息物質(zhì) 目 錄 跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的一般步驟 特定的細(xì)胞釋放信息物質(zhì) 信息物質(zhì)經(jīng)擴(kuò)散或血循環(huán)到達(dá)靶細(xì)胞 與靶細(xì)胞的受體特異性結(jié)合 受體對信號進(jìn)行轉(zhuǎn)換并啟動細(xì)胞內(nèi)信使系統(tǒng) 靶細(xì)胞產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)
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