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rna干擾現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)-全文預(yù)覽

  

【正文】 特定基因 表達(dá) ,促使m RNA降解 ,誘使細(xì)胞表現(xiàn)出特定基因缺失的表型 ,稱為 RNA干擾 (RNA interference, RNAi,也譯作 RNA干預(yù)或者干涉 )。 ? 在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中用 siRNA (21- 23核苷酸長(zhǎng)的小分子干擾RNA片段 (small interfering RNAs,siRNAs,又被稱為引導(dǎo) RNAs)。 jensen將這種現(xiàn)象命名為 共抑制 (cosuppression),因?yàn)閷?dǎo)入的基因和其相似的內(nèi)源基因同時(shí)都被抑制 。 隨后 ,在植物病毒實(shí)驗(yàn)中也觀察到共抑制現(xiàn)象 ,并發(fā)現(xiàn)共抑制具有抗病毒功能 。 基因沉默 ? 轉(zhuǎn) 錄 階 段 基 因 沉 默 (transcriptional gene silencing ,or TGS):對(duì)于部分植物來(lái)說(shuō) ,轉(zhuǎn)基因引發(fā)的基因沉默可能是因?yàn)?基因特異的甲基化 而導(dǎo)致 ,這被稱為轉(zhuǎn)錄階段基因沉默 . ? 轉(zhuǎn)錄后發(fā)生的基因沉默 (post transcriptional gene silencing ,or PTGS) Hamilton 等 ,率先在發(fā)生PTGS的 西紅柿 中檢測(cè)出與被沉默基因同源的約 25nt 的短片段RNA ,而未發(fā)生PTGS的西紅柿則不能檢出 25nt的RNA HamiltonAJetal . Science ,1999,286(5441):950— 952 RNA干擾現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn) 線蟲 中首次發(fā)現(xiàn)了 RNAi : 首次發(fā)現(xiàn) dsRNA能夠?qū)е禄虺聊木€索來(lái)源于 秀麗新小桿線蟲 ()的研究 。 實(shí)際上每個(gè)細(xì)胞只要很少幾個(gè)分子的雙鏈RNA已經(jīng)足夠完全阻斷同源基因的表達(dá) 。 1998 Nature , 395:854 ? 后繼的實(shí)驗(yàn)表明將線蟲 浸入雙鏈RNA中 同樣可以誘導(dǎo)基因沉默 ——— 這種技術(shù)使得大規(guī)模篩選線蟲RNAi誘導(dǎo)的功能缺失突變體成為可能 ,并引發(fā)后繼的大量針對(duì)這種模式生物基因敲除的研究1998. Science , 282: 430~ 431 ? 渦蟲 (Planarian ) Sanchez_AlvaradoA , NewmarkPA ,1999. Proc Natl Acad Sci USA , 96: 504~ 5054 ? 水螅 (hydra ) LohmannJU , Endl
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