【正文】 使用專用設(shè)備，應(yīng)與其它生物制品的生產(chǎn)嚴(yán)格分開。 66 *2211 生物制品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施不得對原材料、中間體和成品存在潛在污染。 62 *2207 生物制品生產(chǎn)過程中使用某些特定活生物體階段的設(shè)備應(yīng)專用，應(yīng)在隔離或封閉系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行。 58 *2203 不同種類的活疫苗的處理及灌裝應(yīng)彼此分開。 3．不可避免時，采取了什么防護(hù)措施。 3．生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)過凈化處理。 54 *2101 避孕藥品生產(chǎn)廠房與其它藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)分開，應(yīng)裝有獨立的專用空氣凈化系統(tǒng)。 1．與其他類藥品生產(chǎn)區(qū)域是否嚴(yán)格分開。 3．產(chǎn)品暴露操作間應(yīng)保持相對負(fù)壓（查壓差計）。 52 *2022 生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品應(yīng)使用獨立的廠房與設(shè)施、獨立的空氣凈化系統(tǒng)，分裝室應(yīng)保持相對負(fù)壓。 51 *1903 潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施，潔凈室（區(qū)）人流、 物流走向應(yīng)合理。 50 *1902 10,000 級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越空氣潔凈 度較低級別區(qū)域。 5．無菌操作的 100 級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，無菌操作的 10， 000 級區(qū)應(yīng)避免設(shè)置水池和地漏。 百級層流下不許有地漏，無菌萬級區(qū)也不得有地漏 1．查相應(yīng)的管理文件及水池、地漏設(shè)置位置、區(qū)域、安裝情況。 3．溫、濕度計及傳感器的測試位置是否恰當(dāng)，是 否設(shè)置在影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵點、房間的最具代表性位置，如膠囊充填點（濕度）、回風(fēng)口（溫度）等。 47 1701 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。 bill—— 藥品 GMP 認(rèn)證檢查指南（ 2022 年 版） 第 9 頁 共 46 頁 2．是否有除濕、除塵、降溫等相應(yīng)設(shè)施。 4． 2 空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差＞ 5 Pa。 1．查相應(yīng)的管理文件。 42 *1601 潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應(yīng)密封。 41 1506 空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。 對于產(chǎn)生粉塵的操作間要進(jìn)行客觀判斷，如果經(jīng)過捕塵處理， 粉塵量仍較大，一般不利用回風(fēng)，防止灰塵對空調(diào)系統(tǒng)（中、高效過濾器的）污染，減少空調(diào)凈化系統(tǒng)的負(fù)荷 1．檢查空氣凈化系統(tǒng)圖，產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)是否利用回風(fēng)。如部分空氣循環(huán)回到生產(chǎn)操作區(qū)，應(yīng)有適當(dāng)措施控制污染和交叉污染的風(fēng)險，如工藝除塵。 4．對定期監(jiān)測結(jié)果進(jìn)行分析、評估的資料。 按照規(guī)范要求還應(yīng)定期監(jiān)測動態(tài)條件下的潔凈狀況，動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)可參考 WHOGMP2022 標(biāo)準(zhǔn)。 5．無菌潔凈室的送、回風(fēng)過濾器的框架不得采用易脫屑、產(chǎn)塵、長菌的材質(zhì)。 一般按最終產(chǎn)品的無菌檢查項目、滅菌方式和給藥途徑確定生產(chǎn)的凈化級別 1．根據(jù)生產(chǎn)要求，檢查相應(yīng)的潔凈室（區(qū)）是否有潔凈度檢測合格報告，檢測報告數(shù)據(jù)是否符合要求 。 3．注意檢查防爆燈具的設(shè)置、清潔和維護(hù)，防止對產(chǎn)品造成污染。主要工作室的照度應(yīng)達(dá)到300 勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應(yīng)設(shè)置局部照明。 1．查潔凈室（區(qū)）內(nèi)的各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，是否有難于清潔的部位。 33 *1209 中藥材的庫房應(yīng)分別設(shè)置原料庫與凈料庫，毒性藥材、貴細(xì)藥材應(yīng)分別設(shè)置專庫或?qū)９?。這些措施均應(yīng)在物料及生產(chǎn)管理文件中明確規(guī)定。 31 1207 貯存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用于存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，避免差錯和交叉污 染。 29 1205 凈選藥材的廠房應(yīng)有必要的通風(fēng)除塵設(shè)施。 應(yīng)避免敞口操作，應(yīng)特別注意收膏過程如何防止污染 檢查現(xiàn)場：提取、濃縮等廠房是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，如廠房是否擁擠，是否便于生產(chǎn)、設(shè)備清洗與維修等操作，是否便于物料進(jìn)出及存放，是否能避免差錯和交叉污染。 26 1202 中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的通風(fēng)、除塵、除煙、降溫等設(shè)施。 1．檢查非潔凈廠房施工驗收文件及有關(guān)材料材質(zhì)。 2．查廠房維護(hù)、保養(yǎng)文件，應(yīng)有記錄。 1．檢查潔凈室（區(qū)）施工驗收文件，有關(guān)材料材質(zhì)是否符合規(guī)定。 21 1001 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動物進(jìn)入的有效設(shè)施。 3．生產(chǎn)工藝流程圖。 3．潔凈級別的劃分是否符合 GMP 規(guī)定。 3． GMP 并不包括生產(chǎn)人員安全、環(huán)境保護(hù)等國家其他法規(guī)規(guī)定的內(nèi)容， GMP 認(rèn)證檢查要突出 GMP檢查的重點，一般人員安全、環(huán)境保護(hù)問題可由政府其他部門去檢查。 2． 4 檢查是否有露土地面，是否有相應(yīng)的綠化面積。 2．檢查企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)總布局圖。 7．從事藥品生產(chǎn)操作和藥品質(zhì)量檢驗人員的專業(yè)技術(shù)、實際操作培訓(xùn)等。 5．是否建立了培訓(xùn)考核 制度。 1． 5 上崗證的頒發(fā)（除電工、鍋爐工等國家規(guī)定的特殊工種外，企業(yè)有權(quán)自己通過培訓(xùn)和考核，決定發(fā)放本企業(yè)員工的上崗證，應(yīng)查是否有適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)及考核材料）。 1． 1 企業(yè)培訓(xùn)管理規(guī)程：規(guī)定本企業(yè)負(fù)責(zé)培訓(xùn)工作的職能部門，制訂年度培訓(xùn)計劃，落實培訓(xùn)內(nèi)容（包括：藥品管理的法律法規(guī)、 GMP 教育、企業(yè)制訂的相關(guān)文件、專業(yè)知識、技術(shù)、 實際操作技能 、職業(yè)道德等）、培訓(xùn)對象、教材、聘請教員、培訓(xùn)方式、考核、培訓(xùn)小結(jié)、建培訓(xùn)卡及對人員的再培訓(xùn)等。 2．檢查企業(yè)是否有衛(wèi)生培訓(xùn)計劃、教材。 14 0607 從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗人員應(yīng)通過專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)后上崗。 提高了對質(zhì)量檢驗人員的要求，中國制藥企業(yè)的現(xiàn)狀確實需要提高質(zhì)量檢驗人員的總體水平，質(zhì)檢人員的技術(shù)水平直接關(guān)乎企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量 1．檢查質(zhì)量檢驗人員上崗前的相應(yīng)專業(yè)培訓(xùn)情況。相關(guān)知識的培訓(xùn)是指：中藥鑒定學(xué)、中藥炮制學(xué)學(xué)科中與本企業(yè)生產(chǎn)有關(guān)的中藥材、中藥飲片的外觀鑒別的內(nèi)容的培訓(xùn)。 2．應(yīng)由有資質(zhì)的人員定期進(jìn)行培訓(xùn)，內(nèi)容至少包括員工所從事的特定操作和與其職能有關(guān)的GMP。 培訓(xùn)是一個持續(xù)的過程，對于新頒布的法律法規(guī)要及時培訓(xùn) 在企業(yè)內(nèi)部定期進(jìn)行藥品管理法律法規(guī)知識培訓(xùn) 參加國家或省里組織的各項法律法規(guī)培訓(xùn) 10 0603 從事藥品生產(chǎn)操作的人員應(yīng)通過相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗，具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。 8 0601 企業(yè)應(yīng)建有對各級員工進(jìn)行本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)、崗位操作知識、安全知識bill—— 藥品 GMP 認(rèn)證檢查指南（ 2022 年 版） 第 4 頁 共 46 頁 等方面的培訓(xùn)制度、培訓(xùn)計劃和培訓(xùn)檔案。 7 *0502 藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。 2．條 款中要求的相應(yīng)資歷，從 0302 條要求的相關(guān)資料中確認(rèn)。 6 *0501 生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。 4 *0402 生 物制品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識（細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等），并有豐富的實踐經(jīng)驗以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行其職責(zé)。相關(guān)專業(yè)是指化學(xué)（分析化學(xué)或有機(jī)化學(xué)）或生物化學(xué)；化學(xué)工程；藥學(xué)技術(shù)；藥理學(xué)和毒理學(xué)；生理學(xué)或其他有關(guān)學(xué)科。 6．以上人員均應(yīng)為全職人員，不能兼職或掛名。 2．企業(yè)技術(shù)人員一覽表，基本內(nèi)容同上。以文件形式規(guī)定的質(zhì)量管理部門的職責(zé)通常包括（但不一定局限于）以下各項： 1． 1 所有原料藥的放行和否決，外銷的中間體的放行和否決； 1． 2 建立原材料、中間體、包裝材料和標(biāo)簽的放行或拒收系統(tǒng)； 1． 3 在決定原料藥放行前，審核已完成關(guān)鍵步驟的批生產(chǎn)記錄和實驗室控制記錄； 1． 4 確保各種重大偏差已進(jìn)行調(diào)查并已解決； 1． 5 批準(zhǔn)所有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和工藝規(guī)程； 1． 6 批準(zhǔn)所有與原料藥或中間體質(zhì)量相關(guān)的各種規(guī)程； 1． 7 確保進(jìn)行內(nèi)部審計（自檢）； 1． 8 批準(zhǔn)中間體和原料藥的委托生產(chǎn)單位； 1． 9 批準(zhǔn)對中間體或原料藥質(zhì)量可能造成影響的各種變更； 1． 10 審核并批準(zhǔn)驗證方案和報告； 1． 11 確保對質(zhì)量相關(guān)的投訴進(jìn)行調(diào)查并給予適當(dāng)處理； 1． 12 確保確立有效的體系，用于關(guān)鍵設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)和校準(zhǔn)； 1． 13 確保物料都經(jīng)過適當(dāng)?shù)臋z測并有測試報告； bill—— 藥品 GMP 認(rèn)證檢查指南（ 2022 年 版） 第 3 頁 共 46 頁 1． 14 確保有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持中間體或原料藥的復(fù)驗期或有效期及儲存條件； 1． 15 對產(chǎn)品質(zhì)量情況進(jìn)行回顧及審核（ ICH 標(biāo)準(zhǔn)）。 4． 質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)不得委派給他人 ，例如，倉庫負(fù)責(zé)人不得決定某批產(chǎn)品能否放行出廠，分管廠長不得跳過質(zhì)量管理部門對懷疑有質(zhì)量問題的產(chǎn)品做出合格與否的決定。 2． 2 是否制定了各部門及負(fù)責(zé)人的職責(zé)，特別是質(zhì)量管理部門是否有獨立的權(quán)限，能對生產(chǎn)等部門執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行監(jiān)督和制約。 1． 3 組織機(jī)構(gòu)圖中是否明確各部門名稱及部門負(fù)責(zé)人。 【檢查條款及方法】 1 *0301 企業(yè)應(yīng)建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確各級機(jī)構(gòu)和人員的 職責(zé)。檢查組應(yīng)調(diào)查取證并詳細(xì)記錄。 三、檢查中發(fā)現(xiàn)不符合要求的項目統(tǒng)稱為“缺陷項目”。bill—— 藥品 GMP 認(rèn)證檢查指南（ 2022 年 版） 第 1 頁 共 46 頁 編者按： 本資料是根據(jù)《藥品 GMP 認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》（ 2022 年版）與舊版《藥品 GMP 認(rèn)證檢查指南》（通則 和中藥制劑）的相關(guān)內(nèi)容，參考權(quán)威的培訓(xùn)資料精心整理而成，對于制藥企業(yè)的藥品 GMP 認(rèn)證或自檢等具有相當(dāng)?shù)膮⒖純r值。 二、藥品 GMP 認(rèn)證檢查時，應(yīng)根據(jù)申請認(rèn)證的范圍確定相應(yīng)的檢查項目 ,并進(jìn)行全面檢查和評定。 五、在檢查過程中，企業(yè)隱瞞有關(guān)情況或提供虛假材料的，按嚴(yán)重缺陷處理。 藥品 GMP 認(rèn)證檢查指南（ 2022 年版） 一、機(jī)構(gòu)與人員 【檢查核心】 藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的組織機(jī)構(gòu)對保證藥品生產(chǎn)全過程受控至關(guān)重要；適當(dāng)?shù)慕M織機(jī)構(gòu)及人員配備是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素；人員的職責(zé)必須以文件形式明確規(guī)定；培訓(xùn)是實施藥品GMP 的重要環(huán)節(jié)。 1． 2 組織機(jī)構(gòu)圖中是否體現(xiàn)質(zhì)量管理部門受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。 2． 1 是否制定了各級領(lǐng)導(dǎo)的崗位職責(zé)。 3． 生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人通常有一些共同的質(zhì)量責(zé)任 ，如： 3． 1 制訂書面規(guī)程和其他文件； 3． 2 對生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)控； 3． 3 工廠衛(wèi)生； 3． 4 工藝驗證和分析儀器的校驗； bill—— 藥品 GMP 認(rèn)證檢查指南（ 2022 年 版） 第 2 頁 共 46 頁 3． 5 人員培訓(xùn)，包括質(zhì)量保證系統(tǒng)及其實施； 3． 6 供應(yīng)商的審計； 3． 7 被委托（加工或包裝）方的批準(zhǔn)和監(jiān)督； 3． 8 物料和產(chǎn)品貯存條件的確定和監(jiān)控； 3． 9 記錄的歸檔； 3． 10 對 GMP 實施情況加以監(jiān)控等； 3． 11 因監(jiān)控某些影響質(zhì)量的因素而進(jìn)行取樣、試驗或調(diào)查。 （原料藥） 1. 獨立的質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)不得委派給他人。基本內(nèi)容包括：姓名、職務(wù)、職稱學(xué)歷、畢業(yè)院校、所學(xué)專 業(yè)、從藥年限、所在崗位等。 5．人員學(xué)歷、職稱、執(zhí)業(yè)藥師、各類外出培訓(xùn)證書等相關(guān)材料的復(fù)印件。 2．檢查主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人是否經(jīng)醫(yī)藥專業(yè)及相關(guān)專業(yè)學(xué)科教育。檢查時要掌握他們一般應(yīng)具有三年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。 對于既生產(chǎn)中藥制劑又生產(chǎn)化藥制劑的企業(yè)，強(qiáng)調(diào)主管生產(chǎn)、質(zhì)量的負(fù)責(zé)人，應(yīng)具有中藥方面的實踐經(jīng)驗和專業(yè)知識 檢查中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企 業(yè)負(fù)責(zé)人，除藥學(xué)專業(yè)者外，其他相關(guān)專業(yè)者還須經(jīng)中藥專業(yè)知識的培訓(xùn)和學(xué)習(xí)，如：藥用植物學(xué)、中藥鑒定學(xué)、中草藥植物化學(xué)、中藥制劑學(xué)、中藥炮制學(xué)等。所接受的教育同 0401 條。參見 750 7508條。 3．現(xiàn)場檢查實際情況是否與組織機(jī)構(gòu)圖相符。 9 *0602 企業(yè)負(fù)責(zé)人和各級管理人員應(yīng)定期接受藥品管理法律法規(guī)培訓(xùn)。 1．與原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識，包括化學(xué)反應(yīng)的原理和操作要求、化學(xué)安全防護(hù)知識、發(fā)酵操作的要求、無菌原料藥生產(chǎn)的特殊要求等。 1．檢查中藥材、中藥飲片倉庫負(fù)責(zé)驗收的管理 人員上崗前是否經(jīng)相關(guān)知識的培訓(xùn)。 13 *0606 從事藥品質(zhì)量檢驗的人員應(yīng)通過相應(yīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗，具有基礎(chǔ)理論知識和 實際操作技能 。 3．除上述情況外的質(zhì)量檢驗人員的個人培訓(xùn)檔案，均應(yīng)有經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)及崗位的培訓(xùn)，