《藥物遺傳學》ppt課件 (2)-全文預覽
【正文】 ? MM型 ：酶活性為 100% ，正常 ? SS型：酶活性為 60%，發(fā)生肺氣腫和 COPD的危險性不大 ? ZZ型：酶活性為 10%～ 15%，易患肺氣腫和 COPD。 二、吸煙與肺癌 m1突變（ T6235C） 使 CYP1A1的可誘導性增高； m2突變（ A4889G） 使 CYP1A1的非誘導酶活性增強。 ALDH2的缺失較非典型 ADH2更易導致乙醇中毒癥狀。 第二節(jié) 環(huán)境因子反應的遺傳基礎 人類對環(huán)境物質(zhì)易感性的遺傳變異 癥狀：面紅耳赤，皮溫升高，脈搏、心率加快 CH3CH2OH 乙醇 CH3CHO 乙醛 ADH （乙醇脫氫酶） CH3COOH 乙酸 ALDH （乙醛脫氫酶） 乙醇中毒癥狀 腎上腺素、去甲腎上腺素 一、乙醇中毒 ?基因 ADH ADH ADH3定位于 4q22 ?野生型 ADH2 β1亞基 典型 ADH，如： β1β β1γ、 β1γ等 ?突變型 ADH2 β2亞基 非典型 ADH，如： β2β αβ β2β β2γ等。 ?（ 2）父親為患者，母親正常。 —— X染色體隨機失活 X連鎖不完全顯性 遺傳方式 ?G6PD基因突變具有高度的 遺傳異質(zhì)性 ，至今已發(fā)現(xiàn) 160多種不同的突變，其中絕大多數(shù)為點突變。 ?胞對 H2O2的抵抗性 。據(jù)中山醫(yī)科大學的一項統(tǒng)計表明，患 G6PD缺乏癥的新生兒中，約50%的患兒會出現(xiàn)新生兒黃疸，其中約 12%可發(fā)展為 核黃疸 ，導致腦部損害，引起智力低下。主要分布在長江以南各省，以海南、廣東、廣西、云南、貴州、四川等省為高。 ?臨床診斷： G6PD缺乏癥 ，伯氨喹啉型藥物性溶血性貧血。入院前 4天患兒因發(fā)熱（ ℃ ） 服用磺胺類藥和解熱鎮(zhèn)痛藥 ，服藥后體溫下降。 效應： ① 受體合成障礙； ② 受體轉(zhuǎn)運障礙； ③ 胰島素結合親和力降低； ④ 酪氨酸激酶活性降低； ⑤ 加速受體降解 。 當胰島素和受體結合后，激活酪氨酸激酶，啟動細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導過程產(chǎn)生胰島素效應（增強細胞對葡萄糖的攝取利用等）。 （一）惡性高熱 ?RYR1基因： 基因突變 Ca2+釋放通道蛋白（ ryanodine受體）失活 Ca2+過量釋放 肌漿內(nèi) Ca2+急劇增高 肌肉收縮 （一）惡性高熱 常見突變： Arg614Cys、Gly2434Arg和 Gly314Arg ?惡性高熱的分布遍及全世界。 ?惡性高熱是最早發(fā)現(xiàn)的由 受體缺陷 引起的藥物反應異常性疾病。隨后，患者 心跳升高至 170～ 190次／分，體溫驟升至 ℃ ，全身皮膚顯著紅熱， PCO2 增高，呼吸深快， BP 180～ 170／ 110～100mmHg，并見全身骨骼肌強直，呈角弓反張狀。以常規(guī)劑量芬太尼、依托咪酯、琥珀酰膽堿誘導 麻醉 ，但氣管插管較困難。 ?最常見的突變是 BCHE基因第 2外顯子第 209位A→G 突變，使第 70位天冬氨酸被甘氨酸取代，引起酶活性降低。 丁酰膽堿酯酶 ( BCHE ) CH2COOH膽堿 CH2COOH膽堿 琥珀酰膽堿 (有活性） CH2COOH CH2COOH膽堿 琥珀酰單膽堿 （活性很低） ＋膽堿 CH2COOH CH2COOH 琥珀酸 (無活性 ) （二） 琥珀酰膽堿敏感性 ? 琥珀酰膽堿在靜脈常規(guī)用藥達到呼吸肌麻痹后，大多數(shù)人呼吸暫停僅持續(xù) 2～ 3分鐘即恢復正常。 ?臨床診斷：患者為 琥珀酰膽堿敏感性 。但術后 25min患者 呼吸幅度仍小 ，意識未清醒。 ?慢代謝者： ?埃及人： 83% ?白種人： 49%～ 68% ?黃種人： 5%～ 20% ?愛斯基摩人： 5% 分類 快滅活者 慢滅活者 N乙?；D(zhuǎn)移酶活性（基因型） 治療效應 不良反應 （機制） 異煙肼代謝 案例 132 ?患者王某，女， 39歲，以 “ 右附件區(qū)占位 ” 入院。 NATP: 假基因 NAT基因簇 N—乙?；D(zhuǎn)移酶 （ Nacetyltransferase, NAT） – NAT1 NAT2 NATP 野生
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