【正文】 殊人群用藥等項(xiàng)內(nèi)容。即從小劑量開始，不同療程，劑量不同。 （ 3） 嚴(yán)格生產(chǎn)工藝條件 安徽新華學(xué)院 2021 屆本科畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 10 生產(chǎn) 含有毒成分中成藥的過程中，特別注意生產(chǎn)工藝條件和炮制質(zhì)量，如藜蘆中的毒性成分原藜蘆堿和藜蘆堿，加熱 120℃ 以上時(shí)，減少毒性，而 60℃ 以下加熱毒性不會減少 [41]。商家在來源，制造，銷售中不達(dá)標(biāo)不得進(jìn)入市場。 不良反應(yīng)防治措施 中成藥的使用在中醫(yī)指導(dǎo)下，合 理配伍、辯證用藥乃是中醫(yī)的根本。 來自不同種族的人對藥物的耐受性、敏感性及代謝速度不同。 老年人各系統(tǒng)生理功能開始逐漸減退導(dǎo)致藥物的代謝、排泄功能降低，發(fā)生中毒反應(yīng)的比率比較高；嬰幼兒 ，由于各個(gè)器官組織發(fā)育尚不完全，會對藥物敏感性很高，很受到藥物的損害。敏感體質(zhì)的人一遇到含有敏感的這味藥的藥方，就會出現(xiàn)過敏反應(yīng) （ 即毒性反應(yīng) ） ，不管量的多少，直接損害機(jī)體某些功能和組織。而中醫(yī)師填報(bào)的僅僅 11例，占病例總數(shù) 6%，由此可見遵循辨證使用中成藥，極大降低 ADR的發(fā)生率 [39]。若兩種中成藥均含有某一有毒成分，這樣會因劑量的增加和毒性成分的蓄積而導(dǎo)致不良反應(yīng)。醫(yī)者為了方便，私自開大處方。如中藥的十八反、十九畏。 （ 5）其他因素 安徽新華學(xué)院 2021 屆本科畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 8 近年隨著農(nóng)藥廣泛使用和工業(yè)化擴(kuò)大生產(chǎn)，有機(jī)磷與鉛、鉻、砷等有害金屬的污染使原本無毒的中藥具有一定毒性。但通過115~121℃ 加熱或白礬水浸泡，可消除毒性 [34]。某些礦物藥遇光照會發(fā)生氧化還原或分解化學(xué)反應(yīng)，大大增強(qiáng)毒性。 （ 3）采集時(shí)間與儲存條件 植物的胚胎期、生長期、花期、果實(shí)期的毒性各不相同。蒼耳子老葉比嫩葉毒性小，全草比果實(shí)毒性小。 含有毒成分中成藥不良反應(yīng)原因分析 含有毒成分的中成藥的不良反應(yīng)原因一方面有藥物的毒性成分原因，另一方安徽新華學(xué)院 2021 屆本科畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 7 面是人使用不當(dāng)?shù)仍?。砷還具有 細(xì)胞毒作用，表現(xiàn)為致突變性、致畸性及致癌性 [26]。 牛黃解毒片 (丸 )的毒性成分是含砷的中藥即雄黃，雄黃的主要成分是二硫化二砷 (As2S2)。 斑蝥中有毒成分為斑蝥素，口服后會消化道炎癥、粘膜壞死、對腎、肝、心臟等器官以及神經(jīng)系統(tǒng)都有損傷 [22]。服用量過大會在 ~1小時(shí)中毒發(fā)病，也有延至 2小時(shí)才發(fā)作的 [20]。它對心、肝、腎有損害，此外增加毛細(xì)血管通透性，引起廣泛性出血。 （ 4）其他苷類 黃酮苷類對胃腸道和肝臟有損害，引起嘔吐 [15]。中毒會出現(xiàn)頭暈、腹痛、惡心、嘔吐、譫語，繼則四肢麻木、汗出、體溫血壓下降、呼吸急促；嚴(yán)重表現(xiàn)為痙攣抽搐、休克、心跳停止而死亡。中毒癥狀是惡心、嘔吐、肌肉疼痛、心悸、劇烈腹痛、四肢麻木或抽搐、氣短、血壓下降、水腫、血尿、血便、急性腎衰竭和尿毒癥 [10]。 臨床中毒表現(xiàn)是首先 出現(xiàn)頭痛、頭暈、舌麻、口唇發(fā)紫、呼吸加快、血壓升高等，繼而出現(xiàn)肌肉震顫，強(qiáng)直性驚厥，隨后呼吸肌痙攣致窒息死亡[8]。 烏頭中強(qiáng)毒性成分是雙酯型烏頭堿。 安徽新華學(xué)院 2021 屆本科畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 4 2 不良反應(yīng)研究現(xiàn)狀 不良反應(yīng)的癥狀 現(xiàn)研究不良反應(yīng)癥狀主要針對生物堿、毒苷類、毒蛋白、動(dòng)物有毒、礦物類等。含汞類中成藥有磁朱丸、朱砂安神丸、七厘散、定痛丸、黃升丹等。 安徽新華學(xué)院 2021 屆本科畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 3 （ 4）含動(dòng)物類中成藥 此類動(dòng)物常見的有斑蝥、蟾酥、全蝎、紅娘子等。中草藥含皂苷有天南星、皂角、白頭翁 、黃藥子、商陸等。這類成分的中藥材有洋金花、山慈菇、夾竹桃、馬錢子、曼陀羅、山豆根、藜蘆、雷公藤、烏頭、附子、等。 有 27種： 鶴虱、豬牙皂、小葉蓮、吳茱萸、苦杏仁、丁公藤、土鱉蟲、川楝子、南鶴虱、綿馬貫眾、北豆根等。且癥狀發(fā)生較慢、較輕的稱有毒。 （ 1）大毒：引起十分嚴(yán)重中毒癥狀，嚴(yán)重?fù)p害重要臟器，甚至引起死亡。清代的葉天士醫(yī)師擅長用毒蟲藥治療癥瘕、積聚、驚厥等，也因此被稱為一代名醫(yī)。中醫(yī)里毒性是中藥的一種基本屬性，關(guān)鍵如何合理使用。處方中含有毒性藥材制備而成的中成藥都稱為含有毒成分中成藥。s advice, dosing schedule properly, according to the disease and drug use, etc. Toxicity of the size of the judgment of toxic ingredients proprietary Chinese medicine should be more rigorous and scientific, follow the medicine and the idea and dialectical use principle and the overall concept, not a simple standard to judge with western. Key words: Chinese patent medicine。 減少或避免含毒性中成藥的不良反應(yīng)的方法有正確的炮制減輕毒性、避免配伍禁忌、服用合理劑量、遵循醫(yī)囑、給藥時(shí)程適當(dāng)、據(jù)病證用藥等。 近年來對含毒性成分的中成藥的不良反應(yīng)報(bào)道越來越多，癥狀有神經(jīng)性毒性、腎毒性、肝毒性等，導(dǎo)致人們對中成藥恐懼。 本科畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 含有毒成分的中成藥的安全性研究進(jìn)展 姓 名： 學(xué) 號： 專 業(yè)： 藥學(xué) 院 系： 藥學(xué)院 指導(dǎo)老師： 職稱學(xué)歷： 講師 /研究生 完成時(shí)間： 2021 年 4 月 教務(wù)處制 I 含有毒成分的中成藥的安全性研究 摘 要 中成藥是以中草藥為原料加工成各種制劑的中藥制品?？筛鶕?jù)毒性大小和化學(xué)成分進(jìn)行分類。本文在查閱大量文獻(xiàn)、新聞報(bào)道、相關(guān)書籍、專家分析基礎(chǔ)上進(jìn)行分析、整理與概述。s Republic of China pharmacopoeia (2021 edition), the first recorded proprietary Chinese medicine, has 1069 varieties, and contains 74 kinds of Chinese medicines[1], toxic ingredients. Classified according to toxicity and chemical position. In recent years to contain toxic ingredients of proprietary Chinese medicine adverse reaction report more and more, the symptoms have nerve toxicity, renal toxicity, liver toxicity, cause people to fear of proprietary Chinese medicine. The reason of these adverse reactions has toxic ingredients, improper use of proprietary Chinese medicine, unscrupulous merchants the quality of the production of traditional Chinese medicine (TCM) do not conform to the standard of traditional Chinese medicine, environmental pollution, human body itself, the special constitution etc. In order to enhance the security of toxic proprietary Chinese medicine, make it play its real value. Based on consulting a large number of documents, news reports, books, expert analysis based on the analysis, sorting and summary. To reduce or avoid toxic proprietary Chinese medicine adverse reaction methods have the right to reduce the toxicity and avoid patibility taboo, take reasonable doses, follow the doctor39。有丸、散、膏、丹等各種劑型。隋代《諸病源候論》 :“凡藥物有毒及大毒者 , 皆能變亂 , 于人為害 , 亦能殺人 ”。如 “熱證 ”用 “熱藥 ”， “寒證 ”用 “寒藥 ”，等于火上加油，加重病情。 含有毒成分中成藥的分類 按毒性大小分類 《中華人民共和國藥典》（ 2021年版）第一部收錄中成藥有 1069個(gè)品種，其中含有毒成分中成藥 74種，根據(jù)毒性大小進(jìn)行 分類 [1]。 （ 2）有毒（即中等毒性）：引起中毒癥狀比較嚴(yán)重，用量過大才會損害重要臟器，也會引起死亡。使用量過大或蓄積到一定程度導(dǎo)致毒副反應(yīng)且程度較輕的稱小毒。 （ 1）含生物堿類中成藥 現(xiàn)主要研究的生物堿有麻黃堿、苦楝堿、罌粟堿、烏頭堿、雷公藤堿、長春新堿、莨菪堿等。中草藥中含有強(qiáng)心苷有萬年青、香加皮、夾竹桃，羅布麻等；中成藥有羅布麻片等。中成藥有小兒七珍丸、小兒臍風(fēng)散、辛芩沖劑、保赤萬應(yīng)散等。含鉛類中成藥有四勝散、黑錫丹、珍珠散等。中成藥有跌打丸、分清五淋丸、導(dǎo)赤丸、龍膽瀉肝丸、等。中毒癥狀為頭昏眼花、視力及聽力減弱、血壓下降、心律不齊、全身麻木、腹痛腹瀉等，嚴(yán)重者出現(xiàn)休克[5]。它 興奮脊髓、延髓中樞神經(jīng)系統(tǒng)， 成人中毒量為 5~10 mg， 30 mg可致死亡 [7]。接觸皮膚后刺激局部，內(nèi)服損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，刺激胃腸道，還會引起肺水腫及心源性腦缺血。 （ 2）強(qiáng)心苷類 強(qiáng)心苷 [12]主要是心臟毒性，小劑量可以強(qiáng)心作用，大劑量或長時(shí)間服用可導(dǎo)致心臟毒性。長期服用黃芩，等苦寒藥物會導(dǎo)致胃腸功能下降，腸道菌群絮亂，與長期服用抗生素會導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，胃腸道吸收障礙結(jié)果相似 [14]。 蒼耳子里的毒蛋白是一種細(xì)胞原漿毒，成分是二萜羥酸蒼術(shù)甙、毒蛋白、氫醌、蒼耳甙 [18]。小劑量 增強(qiáng)心肌收縮力，大劑量使心臟停止于收縮期。神經(jīng)系統(tǒng)傷害有嗜睡出汗、頭暈頭痛、驚厥等 [21]。 口服含汞制劑中毒表現(xiàn)為口中有金屬味及辛辣感、黏膜紅腫、口渴、嘔吐、便血、尿血、尿少、呼吸困難、嚴(yán)重者會因中毒性腎病、心力衰竭而死亡 [24]。 慢性砷中毒表現(xiàn)為皮膚潮紅、水腫、形體消瘦、體力逐漸喪失、腹瀉、便秘、 蛋白尿、皮膚色素沉著、脂肪肝、再生障礙性貧血，甚至損害肝、腎、心等臟器。有人認(rèn)為馬兜鈴酸具有 “ 胞漿毒 ” 的特性，長期滯留于細(xì)胞內(nèi)可引起慢性腎損害 [29]。 同一品種的中草藥，其不同部位所含毒性也大不相同，如全蝎尾比蝎身毒性大的多。 如產(chǎn)于四川南部的烏頭的毒性含量是產(chǎn)于甘肅的烏頭的毒性含量的 [32]。 儲存方式不當(dāng)如霉變、潮濕等會衍生毒性。如 生半夏有毒，能戟人咽喉導(dǎo)致失音。 中成藥生產(chǎn)過程因環(huán)節(jié)多、缺少量化指標(biāo)等原因造成不宜控制的特點(diǎn)，是不良反應(yīng)不可避免的難題。 藥物不當(dāng)使用 前輩總結(jié)出了許多中成藥配伍不當(dāng)而使毒性增加的例子。患者自行開藥，或者恨病心切擅自加大藥量 [37]。 （ 3）藥物間不合理聯(lián)用 中西藥之間和中成藥之間的聯(lián)用。張碧華等對北京醫(yī)院 20212021年收集藥品不良反應(yīng)報(bào)表進(jìn)行分析， 183例有效 ADR報(bào)表中 %的 ADR報(bào)表有西醫(yī)師填報(bào)。個(gè)體安徽新華學(xué)院 2021 屆本科畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)） 9 相差最小 2倍，最大 7倍 [40]。 （ 2）年齡、性別、種族關(guān)系 正常情況下， 成年人身體機(jī)能完備，各個(gè)器官處于最優(yōu)狀態(tài)，則藥物成分的轉(zhuǎn)化和排泄都會比較快從而敏感性低、耐藥性強(qiáng)。女性的月經(jīng)期和妊娠期的生理變化都會影響機(jī)體對中藥的敏感性與耐受性。中成藥的效用與毒性對不同種族影響不同。 嚴(yán)把中成藥的藥材來源質(zhì)量關(guān)。如液體制劑、片劑、膠囊、顆粒等?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》云 “若用毒藥治病，先起如黍粟，病去即止，不去 倍之，不去十之，取去為度 ”。避免毒性疊