【正文】 ? 2[4[（ 4氯苯基）苯基甲基 ]1哌嗪基 ]乙氧基乙酸二鹽酸鹽 ? 由于 Cetirizine易離子化，不易透過血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的量極少，屬于非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，是第二代抗組胺藥的代表藥物之一。氯雷他定 loratadine ? 4（ 8氯 5,6二氫 11H苯并 [5,6]環(huán)庚烷[1,2b]吡啶 11亞基） 1哌啶 羧酸乙酯 ? 為強(qiáng)效選擇性 H1受體拮抗劑，但沒有抗膽堿能活性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，屬于第二代非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。 .NC lNOOO HO H馬來酸氯苯那敏 Chlorphenamine Maleate ? 烯丙酸基使其具有相當(dāng)?shù)挠H水性而難以進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，故無鎮(zhèn)靜作用。? N， N二甲基 γ （ 4氯苯基） 2吡啶丙胺順丁烯二酸鹽，又名撲爾敏。NOC l?氨基醚類中非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，對外周 H1受體有較高的選擇性，屬于第二代抗組胺藥。 ? 對于兩個芳基不同的氨基醚類手性藥物，其 S構(gòu)型體的活性通常高于 R構(gòu)型體。 用途 ?解釋 ?外周作用 ?中樞作用 內(nèi)容小結(jié) 擬膽堿藥 抗膽堿藥 膽堿受體激動劑 ： 膽堿酯酶抑制劑 ： M受體拮抗劑 N受體拮抗劑 簡單構(gòu)效關(guān)系、代表藥 機(jī)制、分類、代表藥 生物堿類 ：阿托品、結(jié)構(gòu)、性 質(zhì)、構(gòu)效關(guān)系 合成類 ：結(jié)構(gòu)通式、構(gòu)效關(guān)系、 代表藥 生物堿類 ：代表藥，結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 合成類 ：異喹啉類、甾類、 軟藥 擬腎上腺素藥 ?結(jié)構(gòu)類型、與藥效及穩(wěn)定性的關(guān)系 ?構(gòu)效關(guān)系 ?穩(wěn)定性：體內(nèi)（ COMT、 MAO） 體外（自動氧化、消旋化） ?典型藥物：腎上腺素、麻黃堿 第四節(jié) 組胺 H1受體拮抗劑 Histamine H1 Receptor Antagonists NH NN H 2NH NN H 2C O O H組胺酸脫羧酶 Histamine ?H1受體 支氣管和胃腸道平滑肌痙攣，毛細(xì)血管擴(kuò)張，管璧 通透性增加，腺體分泌增多導(dǎo)致紅腫， 變態(tài)反應(yīng) ?H2受體 激活腺苷酸環(huán)化酶，產(chǎn)生環(huán)磷酸腺苷與鈣離子激活 胃璧細(xì)胞的質(zhì)子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶， 潰瘍 ?H3受體 分布在中樞，參與血壓、心率和體溫的控制 Histidine 分類 親 脂 性 芳 環(huán) 部 分NNONCN乙 二 胺 類 ， 哌 嗪 類氨 基 醚 類丙 胺 類 、 哌 啶 類 、 三 環(huán) 類乙二胺類 H1受體拮抗劑 ? 具有如下基本結(jié)構(gòu)，式中 Ar可為苯基、對位取代苯基或噻吩基； Ar’常為苯基或 2吡啶基， R及 R’常為甲基，也可環(huán)合成雜環(huán)。 ? 有 2個手性中心， 4個光學(xué)異構(gòu)體 C H 3HNO HC H 3HNC H 3O HC H 3HNC H 3O HC H 3HNC H 3O HC H 3HNC H 3O HC H 3( ) 麻 黃 堿( ) E p h e d r i n e( 1 R 2 S )( + ) 麻 黃 堿( + ) E p h e d r i n e( 1 S 2 R )( ) 偽 麻 黃 堿( ) P s e u d o e p h e d r i n e( 1 R 2 R )( + ) 偽 麻 黃 堿( + ) P s e u d o e p h e d r i n e( 1 S 2 S )?麻黃堿的絕對構(gòu)型為 1R2S，是四個異構(gòu)體中活性最強(qiáng)的，為臨床主要藥用異構(gòu)體。 ? 腎上腺素口服無效，常用劑型為鹽酸腎上腺素注射液。 ? 去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺等分子結(jié)構(gòu)中也具有兒茶酚結(jié)構(gòu)，也易被氧化變質(zhì)。 β受體激動劑 一、天然擬交感胺 H OHNO HH OC H 3H OH O N H 2H O N H2O HH O去甲腎上腺素 α,用于治療休克時的低血壓 腎上腺素 α, β， 用于過敏性休克、心臟驟停 多巴胺 多巴胺受體， β1，強(qiáng)心利尿，抗休克 結(jié)構(gòu)：兒茶酚胺 缺點(diǎn)：不穩(wěn)定，不宜口服，作用時間短 C H 3HNO HC H 3 ?α, β， 用于防治低血壓，哮喘、鼻塞 ?性質(zhì)相對穩(wěn)定，口服有效，時效較長 ?非兒茶酚胺結(jié)構(gòu) 麻黃堿 二、構(gòu)效關(guān)系研究 苯乙胺的結(jié)構(gòu)，苯環(huán)和胺基相隔 2個碳原子，活 性最強(qiáng)。 ++SO OO. 2NO C H 3O C H 3O C H 3O C H 3N H 3 C OH 3 C OO C H 3H 3 C OC H 3O OO OH 3 CAtracurium的同型藥物 H3C OC H3NO C H3O C H3HOOH3C OH3C OO C H3O C H3H3CNH3C OOO C H3O C H3O C H3OHH3C O++2 C l++2 C lH3CH3C OH3C OC H3NHO C H3NO C H3OHOOOO C H3H3C OO C H3H3C O O C H3O C H3D o x a c u r i u m C h l o r i d eM i v a c u r i u m C h l o r i d e多庫氯銨 米庫氯銨 起效快 維持短 短效 起效慢 維持長 長效 安全 泮庫溴銨 Pancuronium Bromide ? 5?雄甾 烷 雙季銨 衍生物 ? 無雄性激素作用 ? 起效快，時間長，安全 ? 大手術(shù)輔助藥首選藥物 ++HNHHHONC H3C H3H3C OH3CH3COH3CO. 2 B r 三）甾類 Pancuronium Bromide的同型藥物 +HNHHHONC H 3H 3 C OH 3 CH 3 COH 3 CO. B r +. B r HNHHHH ONOH 3 CH 3 COH 3 COC H 2++HNHHHONNNH 3 C OH 3 CH 3 COH 3 COC H 3C H 3H 3 CH 3 C. 2 B r . B r +HNHHHONH 3 C OH 3 CH 3 CC H 2OOH 3 C維庫溴銨 Vecuronium Bromide 羅庫溴銨 Rocuronium Bromide 哌庫溴銨 Pipecuronium Bromide 瑞帕庫溴銨 Rapacuronium Bromide 第三節(jié) 擬腎上腺素藥 腎上腺素受體激動劑 adrenergic receptor agonists 結(jié)構(gòu)： ① 胺 ②鄰苯二酚 通常稱為： 兒茶酚胺類 擬交感胺類 H OHNO HH OC H 3? ?1受體激動劑：升高血壓和抗休克 ? 外周 ?2受體激動劑：治療鼻粘膜充血、止血和降低眼壓 ? 中樞 ?2受體激動劑：降血壓 ? b1受體激動劑：強(qiáng)心和抗休克 ? b2受體激動劑：平喘和改善微循環(huán)，及防止早產(chǎn) ? b3受體激動劑：尚在研究中，臨床有望用于治療糖尿病和肥胖癥 臨床用途 根據(jù)作用方式的分類： ? 直接作用藥：激動受體 ? 間接作用藥：影響腎上腺素的釋放 ? 混合作用藥 ? ? 受體激動劑 ? b 受體激動劑 根據(jù)受體選擇性的分類： ? ?和 b受體激動劑 ? ?1和 ?2受體激動劑 ? 選擇性 ?1受體激動劑 ? 外周 ?2受體激動劑 ? 中樞 ?2受體激動劑 ? 具有 苯乙醇胺 或其類似物 苯基咪唑啉 的基本結(jié)構(gòu)。 二）季胺類 “軟藥 ” 軟藥 （ soft drugs） ：指本身具有治療作用的藥物，能根據(jù)預(yù)見的代謝途徑和可控制的速度進(jìn)行代謝分布，在發(fā)揮它的治療作用后即代謝為無毒物質(zhì)排出體外的藥物。 ? 雙重作用 ? 生物堿類 N受體拮抗劑 ?氯筒箭毒堿 ? 四氫異喹啉類 N受體拮抗劑 ?苯磺阿曲庫銨 ? 甾類 N受體拮抗劑 ?泮庫溴銨 一、生物堿類：氯筒箭毒堿 H3C OH OONC H3C H3HO HONO C H3H3CHH++. 2 C l . 5 H2O ? 臨床上第一個非去極化型肌松藥， 作用較強(qiáng)，但毒副作用大 ，已少用。臨床用作麻醉輔助藥。 ? 分類： 1）天然茄科生物堿類及其半合成類似物 2）合成 M受體拮抗劑 一）茄科生物堿類 M受體拮抗劑 NOO HOC H 3NOO HOC H 3ONC H 3OO HOH O 阿托品 Atropine 東莨菪堿 Scopolamine 山莨菪堿 Anisodamine 樟柳堿 Anisodine NOOC H 3OH O O H硫酸阿托品 Atropine Sulphate . H 2 S O 4 . H 2 ONOO HOC H 32托品（莨菪醇）和托品酸（莨菪酸）酯化