【正文】 擬建地點在 貴州省貴陽市修文醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū) B 區(qū)內(nèi) ，占地110 畝。 蒸汽 規(guī)格：飽和蒸汽； 壓力： 。全年 2 個 15m3發(fā)酵罐生產(chǎn)和后加工全年燃料動力費約為 164 萬元。 原材料消耗 本項目 產(chǎn)品中，以酶制品為例， 甘露聚糖酶產(chǎn)品所需原材料價格為每噸 萬 元、生產(chǎn)木聚糖酶所需原材料價格為每噸 萬元。根據(jù)品種不同，再按下列工藝 繼續(xù) 進行： （酶制劑） 利用特殊濾膜技術(shù)， 將發(fā)酵液 添加載體（玉米芯或淀粉）進行吸附、制粒、干燥，經(jīng)過含量測定后分裝打包，二次含量測定后進行銷售。 工藝技術(shù)方案的比選 本公司股東 ，又是 （四川大學）成都上華生物技術(shù)有限公司 的負責 人，具 有四川大學專 業(yè)科研人員組成和直接研發(fā)的成套生物技術(shù) ，具備有完整的技術(shù)合作和技術(shù)轉(zhuǎn)讓優(yōu)勢，包括全部廠房及生產(chǎn)線設(shè)計、設(shè)備選型、安裝調(diào)試、人員培訓、生產(chǎn)工藝等，可以使所生產(chǎn)的發(fā)酵產(chǎn)品收率、成品含量、產(chǎn)品純度及產(chǎn)品的利潤等均達到國內(nèi)領(lǐng)先及國際先進水平。 包裝方式 他克莫司 ： 1 Kg /桶 替考拉寧： 5 Kg /桶 甘露聚糖酶 10kg/箱 25kg/桶 木聚糖酶 10kg/箱 25kg/桶 4 工藝技術(shù)方案 工藝技術(shù)方案的選擇 工藝技術(shù)的選擇 : 目前 ,發(fā)酵工藝技術(shù)是一種普遍的成熟技術(shù)， 但關(guān)鍵在二點：不同菌種在規(guī)?；a(chǎn)時的條件調(diào)控，培養(yǎng)后獲得較高產(chǎn) 品濃度，以獲得最大的收率，這對于提高產(chǎn)率，降低成本，在競爭中發(fā)展具有重要作用；另外，分離純化技術(shù)是第二個關(guān)鍵。土建工程包括 發(fā)酵、提取 等 主要生產(chǎn)車間、倉庫、 21 個罐位的儲罐 車間、 行政質(zhì)檢 樓及配電室等公用工程（以上土建工程均按 8 條 30 噸級規(guī)模實施） 。 3 產(chǎn)品方案及生產(chǎn)規(guī)模 建設(shè)規(guī)模 根據(jù) 貴州華德斯生物制藥有限公司 的資源 、 投資承受能力、生產(chǎn)技術(shù)情況、市場成熟度及規(guī)模效益等綜合平衡，確定 本項目的生產(chǎn)規(guī)模為：（年產(chǎn)） β －甘露聚糖酶 1000 噸 木聚糖酶 300 噸 他克莫司 20 Kg 替考拉寧 300 Kg 產(chǎn)品方案 本期建設(shè)的設(shè)備按 年產(chǎn)甘露聚糖酶 1000 噸 、木聚糖酶 300噸、 他克莫司 20 Kg、替考拉寧 300 Kg 的規(guī)模進行規(guī)劃 、建設(shè) ，設(shè)計制劑類型為粉劑、液劑及顆粒劑。這時期 飼用酶制品及 奧利司他和替考拉寧二個品種進入大量供應(yīng)期。與這些跨國公司建立良好的專業(yè)合作關(guān)系。 銷售方式及步驟 酶制劑的銷售由自主銷售為主，建立全國的銷售網(wǎng) 絡(luò)。優(yōu)質(zhì)的醫(yī)藥原料 及酶制劑 除取決于菌種的發(fā)酵外，更重要的是分離、純化出高純度的產(chǎn)品。 競爭策略 以品種優(yōu)勢競爭。特別 纖維素酶、木聚糖酶、 β － 甘露聚糖酶成為國內(nèi) 的優(yōu)質(zhì)品牌； ② 原料藥 直銷生產(chǎn)廠家，盡量縮小、縮短代理商的間接銷售時間； ③ 在國內(nèi)成為 所生產(chǎn)原料 相應(yīng)制劑的主要生產(chǎn)廠家。歐美國家 90%的家禽飼料中添加酶制劑， 60%的豬用日糧中添加酶制劑。因此 ， 飼用酶制劑在我國還有很大的市場空間和潛力?？垢腥究股卣加凶畲蟮乃幬锓蓊~，故替考拉寧無疑具有巨大的市場。并且發(fā)酵水平和提取收率均高于前 者，有強有力的竟爭能力。我國只有一家公司生產(chǎn)原料及制劑，原料出口每年約 100200 kg(由于質(zhì)量問題限制了大量出口 )。 2020 年在中國銷售， 2020年銷售額僅低于曲美。目前 羅氏公司已經(jīng)在我 國內(nèi) 銷售膠囊劑，并在上海建了 生產(chǎn) 廠 。 由羅氏公司生產(chǎn)。 而進行器官移植后將終生用藥，這類基礎(chǔ)藥物有越來越大的市場。它們 已經(jīng)在 我國 注冊 的 有 他克莫司 的注射液、膠囊、軟膏及試劑盒 ，目前 沒有國內(nèi)廠家獲得生產(chǎn)許可 。 我國已經(jīng)批準使用的飼料級酶制劑有 12 種，分別是纖維素酶、蛋白酶、淀粉酶、支鏈淀粉酶、糖化酶、果膠酶、脂肪酶、β － 葡聚糖酶、木聚糖酶、甘露聚糖酶和植酸酶等。外源性酶主要用于補充幼禽畜內(nèi)源酶的不足 ， 同時還能激活內(nèi)源酶的分泌 ， 有利于幼禽畜對淀粉和蛋白質(zhì)的吸收和利用。飼用酶制劑可減少糞便排泄量，減輕環(huán)境污染，因此是飼料和養(yǎng)殖業(yè)急需的無公害飼料添加劑。而中國主要的飼糧類型是玉米 — 豆粕型。歐美國家 90%的家禽飼料中添加酶制劑， 60%的豬用日糧中添加酶制劑。美國、 加 拿大、澳 大利亞、日 本 等國家，已明確地或在事實卜承認了 COS 在原料藥品質(zhì)量評價方面的效力。對于在歐盟成員國以外的國家生產(chǎn)的原料藥，要想獲得許可進人歐洲市場，原料藥生產(chǎn)商首先要向歐洲用戶提供上市申請 所需 要的支持性文件，即歐洲藥物檔案 (EDMF)，供歐洲用戶上市申請時使用。 EMEA 將藥品上市核準(Marketiclg Authorisation)程序分成兩種，即 “ 集中申請 ” 和“ 互認申請 ” 。對于原料藥，通過 FDA批準要通過兩個階段，一是 DMF(DrugMast File，藥物主文件 )的登記，要求遞交的文件詳盡描述所申請藥品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的全過程以及藥物本身的質(zhì)量 ， 二是當文件登記完成后，并且 經(jīng) 美國的原料藥終端用戶提出申請后， FDA 官員將對生產(chǎn)廠家進行 GMP 符合性現(xiàn)場檢查，在現(xiàn)場檢查的基礎(chǔ)上作出是否批準該藥在美國上市的決 定。因此，了解及完成美國 FDA 對原料藥的管制與認證、了解及完成歐洲 藥品質(zhì)量 證書一歐洲藥典適用性證書 (COS 或 CEP)的申請，使產(chǎn)品以合法身份進 入 這兩 個 市場，進而進入整個國際市場 ，對原料藥生產(chǎn)企業(yè)來說具有非常重要的現(xiàn)實意義。國內(nèi)多家相關(guān)企 業(yè)的菌種、工藝及生產(chǎn)技術(shù)都是由本公司的專家提供的。 美國是一個原料藥采購大國，美國藥廠比較早 就開始把原料藥采購轉(zhuǎn)向境外，先是歐洲，接著是印度，現(xiàn)在又瞄上了中國。因此，大部份原料藥廠轉(zhuǎn)向運用多功能化的生產(chǎn)設(shè)備，同時形成專業(yè)化原料生產(chǎn)線。另據(jù)有關(guān)資料顯示，今年 2020 年 一季度全國化學制劑工業(yè)虧損面達到 %。其中 98%是國外的專利。由日本人首先開發(fā)并批準使用的 FK506 活性為 CyA 的 50 倍，除用于器官移植外，臨床上還有多種用途。具有很好的營養(yǎng)學作用 ， 大大提高飼料的利用率； 同時 提高了畜產(chǎn)品的質(zhì)量 ； 減少了廢棄物對環(huán)境的污染 。 項目盈虧平衡點為 %，風險較小，故該項目在財務(wù)上是可行的。 （ 5）本項目工藝成熟可靠，產(chǎn)品純度高、收率高。 同時開創(chuàng)了貴州現(xiàn)代生物工程產(chǎn)業(yè)。 （ 5） 研發(fā)中心。 項目研究的主要內(nèi) 容 該項目擬建在貴州省貴陽市修文醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū) B 區(qū)，主要建設(shè)內(nèi)容如下： （ 1） 擬建 二 套各 30 噸級的發(fā)酵車間 （預留 六 套生產(chǎn)線） 。 (4)貫徹現(xiàn)行的消防、環(huán)保及勞動保護等法規(guī)，堅持“三同時”的原則 。 另外還有有償協(xié)作的國內(nèi)知名專家 3 位， 形成高、中級技術(shù)人員為主的生產(chǎn)技術(shù)隊伍， 建立 并培訓 現(xiàn)代生物發(fā)酵高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的操作隊伍：鑒于貴州省尚無 液態(tài)生物發(fā)酵企業(yè)，沒有相關(guān)的生產(chǎn)技術(shù)人員和操作人員，本項目將從省外引進生產(chǎn)技術(shù)的領(lǐng)軍人員 35 名。生物發(fā)酵中試中心也將在 2020 年底建立。提供的鑒定資料齊全，技術(shù)路線正確。由于其含有植酸 磷，還可以減少磷對環(huán)境的污染 50%以上。中試結(jié)果證明：所生產(chǎn)的飼用酶： （ 1） 更好的 提高了動物的生產(chǎn)性能和日糧的利用率 ，復合酶系列產(chǎn)品可 提高畜禽的生產(chǎn)性能 316%，減少飼料原料之間的差異，提高飼料配方的精確性，從而提高動物生長的整齊性，減少管理成本 510%，提高經(jīng)濟效益 817%。本項目以基因工程方法解決了酶的產(chǎn)率、穩(wěn)定性、專一性、寡糖生成率等本領(lǐng)域的難題， 篩選到的性質(zhì)優(yōu)良的飼料用酶居世界領(lǐng)先水平，重組菌株中目標蛋白的單位表達量均高于其他報導水平，并創(chuàng)立了高?；?、高流散度產(chǎn)品的后加工工藝。因而具有優(yōu)秀的開發(fā)前景。 技術(shù)成熟性：本項目是科研成果經(jīng)過中試試驗 、 放大生產(chǎn)的基礎(chǔ)上實施 產(chǎn)業(yè)化的，因而技術(shù)是成熟的。 項目的技術(shù)支撐： 項目的 創(chuàng)新性 ： 本項目 有醫(yī)藥原料品種 25 種的生產(chǎn)菌 株， 抗排斥 （器官移植） 、抗感染及糖尿病等方面的 七個品種為國內(nèi)創(chuàng)新或先進品種， 其中替考拉寧 2020 年 12 月已經(jīng)國內(nèi)專家鑒定為國內(nèi)創(chuàng)新。 2020 年 3 月，國家發(fā)改委成立了 ‘ 微生物制造高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化專項 ’，飼用酶就是該專項重點支持品種。 （ 4）、提高地方工業(yè)科技含量，帶動高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展。目前我國飼用酶制劑的市場已經(jīng)初步形成 ， 并逐步發(fā)展 ， 各類酶制劑在國內(nèi)有良好的發(fā)展勢頭和前景。 2020 年 ， 我國飼用酶制劑的年銷售量達到 8000 噸 以上。歐美國家 90%的家禽飼料中添加酶制劑， 60%的豬用日糧中添加酶制劑。 飼用酶國內(nèi)外市場的需求： 在 飼料 中添加酶制劑 ，可以強化分解功能 ， 提高消化效率 ， 促進營養(yǎng)物質(zhì)的吸收。這樣在起步階段不但可以減少固定資產(chǎn)的投入，且其經(jīng)濟效益也很高。 貴州華德斯生物制藥有限公司 在 醫(yī)藥原 料生產(chǎn) 項目的基礎(chǔ)上，還將進行原料的后續(xù)開發(fā) 即制劑生產(chǎn)，即將所生產(chǎn)的醫(yī)藥原料再加工成制劑產(chǎn)品，大大的增加原料的附加值，從而獲得更高的效益。 其次，生物發(fā)酵制藥有生產(chǎn)菌種的研制、生產(chǎn)菌種發(fā)酵 、 分離純化三個關(guān)鍵，特別是生產(chǎn)菌種、尤其是生物工程菌種的研制是一種高科技的生物工程技術(shù)，研制難度大，研制費用大，研制周期長。醫(yī)藥工業(yè)中的生物醫(yī)藥工業(yè)是我國藥業(yè)中最薄弱的。醫(yī)藥原料及酶制品就是其中的 二大類。 高級工程師。貴州華德斯生物制藥有限公司是一個以科 技型 實業(yè)家組成的新型的名副其實的高科技生產(chǎn)企業(yè)。 投資者高德勇先生為長期從事生物發(fā)酵產(chǎn)品及藥品銷售的市場經(jīng)理，具有豐富的產(chǎn)品銷售經(jīng)驗和對品種需求的敏感性。 公司 現(xiàn)有 的產(chǎn)品 以及開發(fā)的品種 均為 國家產(chǎn)業(yè)政策重點支持的、 國內(nèi)沒有或極少有的品種，所以產(chǎn)品 投產(chǎn)后具有絕對的市場優(yōu)勢。 華德斯 公司 的生物技術(shù)研發(fā)中心有 工程菌種 研究室，醫(yī)藥研究室，工藝研究室及其它生物技術(shù)室 。是以研制、生產(chǎn)、銷售為一體，高科技的現(xiàn)代醫(yī)藥企業(yè)。確保了公司產(chǎn)品 可 在市場競爭中長期保持優(yōu)勢。 公司由三位股東組成： 一位投資者，一位研制者，一位管理者。三位股東均為本科畢業(yè)，其中有二位是 生 物專業(yè) 教授。 董事 湯華釗 技術(shù)總監(jiān)兼任總工程師。 項目提出的背景、投資的必要性和經(jīng)濟意義 生物發(fā)酵工程 是 可以生產(chǎn)多種 優(yōu)質(zhì)生物制品的高技術(shù)，世界各國都將其作為最有前途的支柱產(chǎn)業(yè)。其中化學合成藥及生物制藥占絕大部分，其中 98%以上品種的專利技術(shù)在國外。截止目前為止，云南、貴州沒有一家此類生產(chǎn)企業(yè)。貴州華德斯生物制藥有限公司具有生產(chǎn)高科技生物醫(yī)藥原料的原發(fā)技術(shù)優(yōu)勢。貴州華德斯生物制藥有限公司擬生產(chǎn)的品種 均具有高附加值、均是以公斤計算的品種，如他克莫司每公斤120160 萬元。 3種酶制品的菌種及技術(shù)是本公司從中國農(nóng)業(yè)科學院引進的國家‘ 863’科技成果。 飼用酶制劑作為重要的新型生物飼料添加劑，是飼料生物技術(shù)和添加劑新產(chǎn)品研究和發(fā)展的重要領(lǐng)域。 可用于 我國 飼料 工業(yè)在 飼料 中運用酶制劑開始 于二十世紀80 年代 。因此 ， 飼用酶制劑在我國還有很大的市場空間和 發(fā)展 潛力。 （ 3）、促進農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，緩解農(nóng)業(yè)生產(chǎn)壓力。 醫(yī)藥原料及飼用酶制品都是國家重點支持的高技術(shù)產(chǎn)業(yè)，符合國家的產(chǎn)業(yè)政策。因此本項目的建設(shè)是必要的 。三種酶（ 木聚糖酶、纖維素酶、 β －甘露聚糖酶 ）基因在其 新編碼基因的基礎(chǔ)上 ，利 用基因工程的手段 ，在 生物反應(yīng)器中高效表達 ，酶 單位產(chǎn)量提高 500～ 3000 倍 ， 技術(shù)含量高。該項目 由中華人民共和國科學技術(shù)部委托的“新型生物飼料關(guān)鍵技術(shù)研究與新產(chǎn)品的開發(fā)（國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃（ 863 計劃））”課題已于 2020 年 通過了國家基因工程安全性評估，獲準中試 生產(chǎn)。 創(chuàng)立 的飼料用酶制劑 生產(chǎn)工藝 及后處理技術(shù) ，成熟穩(wěn)定，為以綠色工業(yè)過程生產(chǎn)新型生物飼料奠定了技術(shù)基礎(chǔ)。 建立 了 先進的原酶液態(tài)深層高密度發(fā)酵工藝和產(chǎn)品后加工 工藝 。 糞便的排放量可以減少 20%左右，豬糞氮的排放下降 15%左右，雞糞氮的排放下降 20%。 該成果 經(jīng)農(nóng)業(yè)部組織的鑒定結(jié)論為 ： “該成果意義重大，應(yīng)用前景廣闊。 具有高水平的科技隊伍： 已經(jīng) 建 成了 研發(fā)中心 ，并正在組建 中試中心： 研發(fā)中心已經(jīng) 建 成 ， 預計 2020 年 12 月正式開始實驗。 研發(fā)和工藝操作相結(jié)合的技術(shù) 團隊 ： 現(xiàn)在 在冊人員已經(jīng)有高級職稱研制人員 2 名，中級技術(shù)員 3 名，正在從省外特聘技術(shù)廠長及主要技術(shù)員 5 名。 (2)工藝生產(chǎn)技術(shù)選用國內(nèi)目前先進技術(shù)和先進設(shè)備； (3)嚴格按照國家藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ 1998 年修訂）的要求進行設(shè)計。 項目研究簡要結(jié)論 編制 項目建議書 過程中， 設(shè)計 院對該項目的市場調(diào)研、原料供應(yīng)、工藝技術(shù)方案、建廠條件、公用工程、環(huán)保、消防、勞動安全、投資估算和經(jīng)濟評價等方面進行全面論證，為有關(guān)管理部門