【正文】 技術(shù)。 隨著研究不斷深入，人們已經(jīng)從各種紅豆杉中分離得到 200多種紫杉烷類化合物，而且發(fā)現(xiàn)紅豆杉中除紫杉醇及幾個(gè)半合成前體外，還有多個(gè)結(jié)構(gòu)相似的紫杉烷類化合物也具有抗癌作用。此外，紅豆杉中的其他物質(zhì)如紫杉?jí)A具有很好的降血糖作用，可見(jiàn)，將紫杉醇外的其他活性成分棄之不用，是對(duì)寶貴的紅豆杉資源的大大浪費(fèi)。采用此分離系統(tǒng)，產(chǎn)品的紫杉醇含量大于 %。 總之，建立紅豆杉中紫杉醇及紫杉烷類化合物質(zhì)量評(píng)價(jià)體系，如何更好地利用紅豆杉資源，開(kāi)發(fā)新的紅豆杉的制劑品種，開(kāi)發(fā)新用途，已變得急為緊迫 。 制劑技術(shù)路線 : 資料檢索 ,方案設(shè)計(jì) —制劑工藝配比研究 (小試研究 。 2021 年秋季，在基地門(mén)口通向基地的路進(jìn)行拓寬、平整 ，把基地里面大面積進(jìn)行平整。 為了保證將來(lái)的紅豆杉產(chǎn)業(yè)能夠良性地進(jìn)入一個(gè)發(fā)展階段，甘肅綠瑩環(huán)境技術(shù)工程有限公司高層領(lǐng)導(dǎo)早已把紅豆杉種植與生物工程緊緊聯(lián)系起來(lái)，因?yàn)榧t豆杉本身除了現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)有神奇的治療癌癥之外，還有治療許多種頑固病方法有待研 究開(kāi)發(fā)。 種植推廣的同時(shí)，我公司打算經(jīng)當(dāng)?shù)叵蚴〖?jí)有關(guān)部門(mén)申請(qǐng)專項(xiàng)資金，擴(kuò)大發(fā)展后期研發(fā)、生產(chǎn)項(xiàng)目。項(xiàng)目建成投產(chǎn)后，年加工紫杉醇 1000 公斤，可以安排當(dāng)?shù)丶s 500 多人就業(yè)，公司年?duì)I業(yè)額過(guò)億元，每年約上繳當(dāng)?shù)卣惿锨f(wàn)元，努力成為省級(jí)農(nóng)林高新技術(shù)龍頭企業(yè)和西北最大的紅豆杉產(chǎn)品生產(chǎn)和原料出口基地。 項(xiàng)目預(yù)期效果： 1)、通過(guò)該項(xiàng)目研究建立的紫杉烷類化合物指紋圖譜及紅豆杉質(zhì)量評(píng)價(jià)體系，將廣泛地應(yīng)用于紅豆杉質(zhì)量評(píng)價(jià)和紫杉醇類制劑的質(zhì)量控制，彌補(bǔ)了我國(guó)在紫杉醇質(zhì)量研究方面的一個(gè)空白，增加了我國(guó)紫杉醇類制劑的技術(shù)含量，大大提高我國(guó)紫杉醇類 制劑的在國(guó)際市場(chǎng)上的競(jìng)爭(zhēng)力。預(yù)計(jì)可 提高紅豆杉中紫杉醇收率 30%,綜合利用率 40%,僅我公司就可增加效益 2 億元。 十二、項(xiàng)目的背景、研究目的及意義 紅豆杉屬植物是我國(guó)一級(jí)珍中國(guó)五個(gè)紅豆杉種類的特點(diǎn)是：分布地域廣、生長(zhǎng)分散、無(wú)純林、多為林中散生木。約 3 個(gè)月繁殖一代，一年可繁殖 4——5 代。也就是說(shuō)栽植 3 年即可產(chǎn)生豐厚的經(jīng)濟(jì)效益，被稱為 “黃金樹(shù) ”。具有很高的園藝價(jià)值、藥用價(jià)值、生態(tài)價(jià)值。他們對(duì)我省紅豆杉的開(kāi)發(fā)利用和保護(hù)非常重視和關(guān)注，在目前的知識(shí)經(jīng)濟(jì)發(fā)展時(shí)代，有這樣一流 的專家參與企業(yè)的技術(shù)開(kāi)發(fā)，不但對(duì)此項(xiàng)目的實(shí)施中起到強(qiáng)有力的技術(shù)支持作用，而且對(duì)星火計(jì)劃的申報(bào)、規(guī)?；拈L(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展也會(huì)起到不可估量幫助和指導(dǎo)作用?？梢?jiàn)栽后第三年后可收回全部投資，以后則年年坐享收益。國(guó)內(nèi)藥用市場(chǎng)由于紅豆杉資源減少，且天然紅豆杉被禁止采伐，產(chǎn)量逐漸下降，目前國(guó)內(nèi)紫杉醇產(chǎn)量大約 50kg，主要銷往歐洲、美國(guó)和日本。我們認(rèn)真領(lǐng)會(huì)中央領(lǐng)導(dǎo)的決策，結(jié)合地方發(fā)展方向，牢固把握商機(jī)， “以科技興農(nóng)、產(chǎn)業(yè)報(bào)國(guó) ”為宗旨；以 “好企業(yè)造福一方 ”為己認(rèn)，隨時(shí)以發(fā)展企業(yè)而富強(qiáng)國(guó)家沖鋒陷陣，實(shí)現(xiàn)我們的光榮夢(mèng)想。 另外，我公司將此項(xiàng)目正在通過(guò)甘肅省工商聯(lián)合會(huì)和甘肅省科技廳向國(guó)家科技部申報(bào)甘肅省十一五星火科技計(jì)劃、籌劃組建 “甘肅綠瑩生物科技發(fā)展有限公司 ”，為此項(xiàng)目的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展，精心地做著扎實(shí)的工作。況且，這里遠(yuǎn)離鬧市區(qū)，鄰近隴南，掩映在原始森林之中，風(fēng)景優(yōu)美，氣候宜人，沒(méi)有污染，是天然的生態(tài)植物種植和開(kāi)發(fā)的風(fēng)水寶地。以此估算，年需紅豆杉原料 400 萬(wàn) kg，以每五年每畝采集 400kg 計(jì)算，需五年生藥材林 10000 畝，而要達(dá)到每年連采，則需 50000 畝以上，國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的幾家大的基地仍處于繁育種苗階段，要形成藥用基地至少要到 2021 年以后，到時(shí)的市場(chǎng)需求量將比現(xiàn)在更大，因此發(fā)展我省的該項(xiàng)產(chǎn)業(yè)正當(dāng)其時(shí)。 二十一世紀(jì)以來(lái)，人口的過(guò)快增長(zhǎng)和生存環(huán)境的日益惡化，癌癥患者越來(lái)越多。根據(jù)多年栽培研究表明，我國(guó)大部分地區(qū)均適宜紅豆杉的生長(zhǎng)及繁殖。 項(xiàng)目協(xié)作單位蘭州大學(xué)生命科學(xué)院是全國(guó)重點(diǎn)大學(xué)，有著對(duì)植物的保護(hù)與開(kāi)發(fā)研究的先進(jìn)技術(shù)，以長(zhǎng)期而雄厚的科研積累與實(shí)力享譽(yù)全國(guó)。 曼地亞紅豆杉其生長(zhǎng)速度快，紫杉醇含量高 ,和中國(guó)紅豆杉一樣，對(duì)環(huán)境適應(yīng)能力強(qiáng)，具有其它品種不可比擬的優(yōu)勢(shì)，是改善生態(tài)環(huán)境、建設(shè)秀美山川的優(yōu)良樹(shù)種，同時(shí)在園林綠化方面也具有 十分廣闊的發(fā)展前景。實(shí)測(cè)年高生長(zhǎng) 20——30 厘米，最高可達(dá) 40——50厘米，比野生環(huán)境下的紅豆杉快 2——3 倍，生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)明顯。紅豆杉可用種子繁殖，但出芽較慢（需兩年），現(xiàn)多用扦插繁殖，但季節(jié)性強(qiáng)，生根率低，繁殖速度慢。 5)、通過(guò)本項(xiàng)目研究，擬完成新型制劑研究 23 個(gè)；分離純化紫杉烷類組分 10 個(gè)；預(yù)期申報(bào)專利 23 個(gè)；培養(yǎng)高層次科技人才 10人 (其中培養(yǎng)碩士研究生 3 人，引進(jìn)博士后 2 人 )。紅豆杉中紫杉烷類化合物標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的建立將為生產(chǎn)企業(yè)及研究單位評(píng)價(jià)紅豆杉的質(zhì)量提供全面可靠的依據(jù)，同時(shí)也為以紅豆杉為原料的中藥新制劑的研究開(kāi)發(fā)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定奠定基礎(chǔ)。 2)、通過(guò)收集不同品系，產(chǎn)地，采收期的曼地亞紅豆杉樣品，繪制各類紅豆杉的指紋圖譜；建立完善的曼地亞紅豆杉質(zhì)量評(píng)價(jià)體系。我公司育苗推廣在 2021 年秋季實(shí)施，研發(fā)、生產(chǎn)線在 2021 年秋春開(kāi)始建設(shè)， 2021 年秋季投產(chǎn)。 為了保證 2021 年天水紅豆杉基地 6001000 畝規(guī)模在秋季建設(shè)完成，公司于 2021 年 6 月進(jìn)行員工對(duì)紅豆杉種植養(yǎng)護(hù)及綜合素質(zhì)培訓(xùn)、辦公區(qū)的籌劃建設(shè)、外購(gòu)苗木的指定等各項(xiàng)工作全面展開(kāi)。 2021 年春季，我公司申報(bào)的紅豆杉項(xiàng)目及采集野生紅豆杉枝條經(jīng)國(guó)家林業(yè)局和中國(guó)林科院專家來(lái)甘肅考察后批準(zhǔn)，并頒發(fā)了甘肅省建國(guó)以來(lái)第一個(gè)野生珍稀植物采集證。 九、實(shí)施進(jìn)度初步計(jì)劃 : 我公司將從 2021 年 3 月起對(duì)此項(xiàng)目進(jìn)行實(shí)施，預(yù)計(jì)在 2021 年11 月底完成， 2021 年夏秋季即可陸續(xù)回收符合質(zhì)量要求的紅豆杉枝葉。該項(xiàng)目研究建立的紫杉烷類化合物指紋圖譜，將廣泛地應(yīng)用于紅豆杉質(zhì)量評(píng)價(jià)彌補(bǔ)了我國(guó)在紫杉研究方面的一個(gè)空白，并且對(duì)于保證紅豆杉 GAP 基地的藥材質(zhì)量 ,擴(kuò)大曼地亞紅豆杉資源以及合理綜合利用紅豆杉資源都有著十分重要的意義 ,將會(huì)產(chǎn)生重大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。 在制劑研究方面我們以曼地亞紅豆杉提取所得紫杉烷類成分為原料 ,開(kāi)發(fā)各種適用于臨床的劑型 如注射液，凍干粉針等，以滿足市場(chǎng)需求，同時(shí)為了縮小與國(guó)外制劑上的差距，本項(xiàng)目以曼地亞紅豆杉提取的紫杉醇為原料進(jìn)行紫杉醇外用制劑的研究與開(kāi)發(fā) ,用來(lái)治療皮膚癌 ,銀屑病 ,該制劑在國(guó)外已進(jìn)入 Ⅱ 期臨床研究，在國(guó)內(nèi)尚無(wú)該制劑的研發(fā)，因此開(kāi)發(fā)此制劑是可行的。 我們針對(duì)紫杉醇產(chǎn)業(yè)面臨的產(chǎn)品質(zhì)量差和技術(shù)水平落后，無(wú)成熟的提取分離技術(shù)及相應(yīng)工藝標(biāo)準(zhǔn)等問(wèn)題，開(kāi)發(fā)了紫杉醇制備工藝。在這類有效部位中，各種活性成分相輔相成，有可能產(chǎn)生比任何單一成分更強(qiáng)的作用。指紋圖譜分析作為一種鑒別中藥真?zhèn)渭霸u(píng)價(jià)質(zhì)量一致性和產(chǎn)品穩(wěn)定性的實(shí)際可行的模式，已成為國(guó)際上公認(rèn)的控制中藥和天然藥物質(zhì)量的最有效手段。 六、我省現(xiàn)有技術(shù)基礎(chǔ) 蘭州大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、蘭州大學(xué)化工科學(xué)學(xué)院國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展了紫杉醇 ,紫杉烷的提取 ,分離純化研究；開(kāi)展了紫杉醇，紫杉烷提取及質(zhì)量評(píng)價(jià)的部分工作。因此開(kāi)發(fā)新的高效特異性的分離方法 ,對(duì)于紫杉醇的提取純化有重要意義。 紫杉醇的分離純化工作開(kāi)展較早，最早