【正文】 破壞它 們的細胞器和DNA、RNA，導致細菌死亡。nz224。 設(shè)備投資大、電耗大、成本高，造成運輸管理 比較復(fù)雜。)及用水量比較穩(wěn)定的系統(tǒng)。,殘存(c225。n)量一般控制在小于0.00050.5 mg/L的水平。,第五十六頁，共九十三頁。 在紫外光作用下，核酸的功能團發(fā)生變化，出現(xiàn)紫外損傷， 當核酸吸收的能量達到細菌致死量而紫外光的照射保持一 定時間時，細菌便大量死亡。 B波段波長范圍為320 nm~275 nm。),第五十八頁，共九十三頁。)和生存的能力。 ⒈外殼 ⒉高強度低壓汞燈 ⒊電氣設(shè)施 ⒋石英套管,第六十頁，共九十三頁。CM(25℃)。,第六十二頁，共九十三頁。)空間。,紫外消毒(xiāo d,紫外消毒的影響(yǐngxiǎng)因素和注意事項,⒌水的物理化學性質(zhì)(x236。,第六十五頁，共九十三頁。,第六十六頁，共九十三頁。隨著燈點燃時間的增加，燈的輻射能量隨之降低，殺菌效果亦下降。,⒏介質(zhì)溫度的影響 紫外線燈管輻射光譜能量與燈管管壁的溫度有關(guān)。),第六十八頁，共九十三頁。,紫外線消毒(xiāo d 紫外線殺菌燈應(yīng)連續(xù)運行，減少燈的開啟次數(shù)，每開關(guān)1次，將減少3h的使用壽命，使用前應(yīng)預(yù)熱1030min。,第七十頁，共九十三頁。,紫外線消毒(xiāo dji224。,濾過(lǜ ɡu242。 濾膜材質(zhì)依過濾物品的性質(zhì)及過濾目的而定。)，禁用含石棉的過濾器。)除菌法,藥品生產(chǎn)中采用的除菌濾膜孔徑一般不超過0．22um。n)常用的生物指示劑為缺陷假單胞菌(Pseudomonas diminuta)。ji224。 N為產(chǎn)品除菌后的微生物數(shù)量。 對孔徑為0．22um的過濾器而言，要求每lcm2有效過濾面 積的LRV應(yīng)不小于7。,濾過(lǜ ɡu242。 除菌過濾器的使用時間應(yīng)進行驗證，一般不應(yīng)超過一個 工作日否則應(yīng)進行再驗證。guān)的指標。y224。 對空氣消毒的有效濃度：在臭氧發(fā)生器開啟(kāiqǐ)后 40min 內(nèi)潔凈室內(nèi)臭氧濃度≥10ppm 維持2小時 對物體表面消毒的濃度 對水的消毒濃度 安全濃度0.1ppm（毫克/立方米）臭氧滅菌后，臭氧濃度衰減至安全標準0.1ppm 所需的時間應(yīng)≤30min。)水層能殺滅細菌 殺菌速度快、效率高，3KW的紫外線照射10s后，對大腸桿菌去除率為98% 體積小，輕便，耗電低，壽命長（記錄時間） 適用于各種水的流量下使用，不改變水的物理、化學性質(zhì),第八十二頁，共九十三頁。 蒸汽滅菌的原理及應(yīng)用范圍 組細胞的蛋白質(zhì)分子的功能取決于它的特殊結(jié)構(gòu)，在一定高溫條件下受熱時，蛋白質(zhì)分子內(nèi)氫發(fā)生斷裂，影響了分子空間構(gòu)型的重排，從而導致微生物的死亡。)焊接） 純化水循環(huán)預(yù)沖洗 1%NaOH溶液（72℃~75℃）循環(huán)清洗 純化水沖洗 8%硝酸溶液（49℃~52℃）循環(huán)鈍化 純化水連續(xù)沖洗 排放口出水PH=5~7 進、出口純化水電導率一致,第八十四頁，共九十三頁。) 純化水系統(tǒng)的監(jiān)測管理規(guī)程 監(jiān)測點 頻率,第八十六頁，共九十三頁。警戒水平的含義是報警，通常屬企業(yè)的內(nèi)控標準，尚不要求采取特別的糾偏措施。i)標準設(shè)定已經(jīng)考慮了產(chǎn)品的安全因素,第八十八頁，共九十三頁。nd249。 取樣的頻率和監(jiān)測文件規(guī)定相符 取樣的沖洗時間與生產(chǎn)使用水時沖洗時 間一致 取樣中如果生產(chǎn)使用軟管用水，則取樣也應(yīng)通過相類似(l232。ngpǐn)水，由于取樣不可能在無菌環(huán)境下，除取樣容器要滅菌、除熱原外，在取樣時，取樣口應(yīng)噴酒精消毒，取樣迅速容器密封 對于樣品由于要做微生物檢測，一般取樣到樣品室待檢測時間不宜過長，常溫下不超過2小時，或?qū)悠贩湃?8℃冷藏，樣品取樣樣品24小時內(nèi)完成檢驗。 微生物限度(xi224。,第九十二頁，共九十三頁。從功能角度分類，制藥用水系統(tǒng)主要由制備單元、儲存與分配單元兩部分組成。 piān)漏現(xiàn)象。,。使用點裝閥門處的“死角”段（dead leg）長度：加熱系統(tǒng)不得大于6倍管徑，冷卻系統(tǒng)不得大于4倍管徑。③保證初期投資與運行投資合理化。ir243。)： ?? 水樣檢測為系統(tǒng)內(nèi)的浮游微生物（Planktonic Microorganisms） ?? 生物膜：浮游微生物的發(fā)生源。,水質(zhì)量指標特性： TOC：監(jiān)測制藥用水中有機物的含量。)軟管取樣，取樣后要及時取下，排凈管中的水,第九十頁，共九十三頁。,第八十九頁，共九十三頁。nd249。 警戒水平和糾偏限度可以理解為制藥用水系統(tǒng)的“運行控制標準”。tǒng)的驗證,第八十七頁，共九十三頁。tǒng)的消毒和滅菌 所需軟件 純化水系統(tǒng)的清洗和消毒規(guī)程 定期消毒頻率 消毒方式（驗證） 純化水系統(tǒng)的清洗消毒記錄,第八十五頁，共九十三頁。,第八十三頁，共九十三頁。因此，蒸汽滅菌系指采用純蒸汽對注射用水系統(tǒng)（包括貯罐、泵、過濾器使用回路等）內(nèi)部和進行巴氏消毒不同，純蒸汽滅菌要求被滅菌的回路必須耐受(nai sh242。,純化水系統(tǒng)的消毒和滅菌 紫外線消毒 波長為254nm的紫外線透過(t242。i) 輻射滅菌 短小芽孢桿菌孢子 3KGy(放射劑量25 KGy) 5107 ～5108個 氣體滅菌 枯草芽孢桿菌孢子 大于2.5min 5106 ～ 5106 (環(huán)氧乙烷) 過濾除菌 缺陷假單胞菌 孔徑為0．22um的濾器 粘質(zhì)沙雷菌 孔徑為0．45um器,第八十頁，共九十三頁。,第七十九頁，共九十三頁。,生物(shēngw249。 在每一次過濾除菌前后均應(yīng)作濾器的完整性試驗， 氣泡點試驗 壓力(yāl236。 為保證過濾除菌效果，可使用兩個過濾器串連過濾，或在 灌裝前用過濾器進行再次過濾。,濾過(lǜ ɡu242。 LRV系指規(guī)定條件下，被過濾液體過濾前的微生物數(shù)量與過濾后的微生物數(shù)量比的常對數(shù)值。,濾過(lǜ ɡu242。 試驗(sh236。,第七十四頁，共九十三頁。,濾器(lǜq236。 生產(chǎn)中常用除菌過濾器有圓盤式過濾器和筒式過濾器，采用(cǎiy242。 否則就達不到預(yù)期的滅菌效果。 水中含有芽胞細菌 水層厚度應(yīng)減少至1.4cm，水的流速少至90L/h。),水層的厚度同紫外線殺菌效果(xi224。 d236。 石英套管的維護 應(yīng)保持石英套管的清潔狀態(tài)，定期將套管抽出，用無水乙醇擦拭。),解決方法 通常將紫外燈管安置在一個開口的石英套管內(nèi)，以便使 燈管與套管之間形成環(huán)狀空氣夾層，這樣，即可及時散 發(fā)掉燈管本身的熱量，又可避免低溫(dīwēn)水對紫外燈管發(fā)光 功能的影響，并使其周圍的溫度保持在2535℃左右的 最佳運行狀態(tài)。i)的介質(zhì)溫度很低時，輻射能量降低，影響殺菌效果。 隨著時間的推移，紫外燈的功率會逐漸減弱，一般低于原功率的70%即應(yīng)更換。),⒎燈管功率 燈管實際點燃功率對殺菌效率(xi224。nf) 水的色度、濁度、總鐵含量對紫外光都有不同程 的吸收，其結(jié)果是降低殺菌效果。r)下降。m 。)的影響因素和注意事項,⒈為取得最佳殺菌效果使用紫外線燈的輻射光應(yīng)在253.7nm左右。,紫外消毒的影響(yǐngxiǎng)因素和注意事項,紫外光線殺菌效果(xi224。 注意事項 高的殺滅率，一般要求大于99.9%。),第五十九頁