【正文】 人注目 ,這對糖尿病人來說將是一個很大的福音。 吸入給藥 相對于蛋白多肽藥物的吸收而言 ,肺部具有較多的優(yōu)點 ,如巨大的肺泡表面積 (50 m2~140 m2)、極薄的肺泡細(xì)胞膜、豐富的毛細(xì)血管網(wǎng)、通透性常州工程職業(yè)技術(shù)學(xué)院畢業(yè)設(shè)計（論文） 共 26 頁 第 23 頁 高且無首過效應(yīng)、狹小的氣血通路、低酶活性、肺深處較慢的清除速率等 ,這些良好的生理環(huán)境為蛋白多肽的吸收提供了有利條件 [4]。 INS 泵 INS 泵治療糖尿病 ,可有效地模擬 INS 的持續(xù)基礎(chǔ)分泌和進餐時的脈沖式釋放 ,把 INS 輸注到病人的體內(nèi) ,維持血液中 INS 水平 ,縮短控制高血糖的時間 ,減少低血糖發(fā)生 ,減輕病人多次皮下注射 INS 的痛苦 ,INS 泵是強化治療的最佳手段。 1 INS 注射給藥 皮下注射 不同部位 INS 皮下注射吸收有快有慢 ,腹部注 射吸收最快 ,其次分別為上臂、大腿、臀部。因此 ,非注射途徑應(yīng)用 INS 一直是人們探索的理想途徑。 ② can basically avoid the liver firstpass effect. Therefore, rectal administration is a rather ideal route of administration. Since INS is a macromolecular drugs, the rectum is relatively difficult to absorb, and thus promote the absorbent be added to improve the bioavailability [16]. Transdermal Drug Delivery Hydrolase activity in the skin is very low, transdermal administration may be beneficial to INS, but the large proteins generally difficult to perate the skin, iontophoresis technology to the electric field has been absorbed into the bloodstream through the skin, the stratum corneum. Cuticle of the macromolecular peptide transdermal drug absorption is poor, but as long as appropriate measures and systemic treatment can play a role through the skin. Ryszka [17] made the ointment INS, INS released from the ointment out of the matrix, through the skin into the circle, and a certain amount of in vivo release correlation. Ultrasonic peration technique can significantly improve the drug percutaneous absorption and improve the local concentration of drug, transdermal drug delivery is a promising alternative. However, there are many ultrasonic peration technology limitations, you need the skin to ultrasound system tolerance and percutaneous peration, and ultrasound technology and chemical peration enhancers, iontophoresis, electroporation technology synergies [18]. 3 Summary With the new technology INS drug delivery systems, the continuous development of new methods, health care workers will have more options, all hospitals should strengthen continuing education for the patient39。 dosage form。14(5):14. 【 3】 馬學(xué)毅 ,潘國敏 ,陳戴蕤 ,等 感謝化學(xué)制藥技術(shù) 0821 班各位同學(xué)無私支持和幫助，他們幫助我解決了很多的困惑，幫我完成了 設(shè)計 以及論文寫作中的部分工作，希望我們以后 能夠繼續(xù)合作，共同進步。潘玉琴老師嚴(yán)謹(jǐn)細(xì)致、實事求是的治學(xué)態(tài)度，認(rèn)真勤奮、不知疲倦的的工作作風(fēng)，以及對事業(yè)的執(zhí)著追求都將使我終生難忘，并時時鞭策我努力工作，在 設(shè)計 的道路上奮發(fā)向上，永不止步。對有效地控制糖尿病病情 ,減少并發(fā)癥 ,減輕病人注射用藥的痛苦等都有重要的意義?？勺冃涡∨蒿@透明膠體狀分散 ,粒子大小大約為 87. 1 nm,多分散性指標(biāo)為 15. 6%,包埋效果為 81%。臨床試驗結(jié)果表明 ,受試者空腹服用單劑量 M2 后 ,可達與皮下注射胰島素相同的降血糖效果 ,藥效可持續(xù) 4 h,其血藥濃度在 10 min 達峰值 ,至 90 min 便檢測不到。臨床研究表明 , Glargine 在降低空腹血糖和低血糖風(fēng)險 ,尤其夜間低血糖風(fēng)險 ,比 NPH 更有效。 Lispro 是將人胰島素分子中 B 鏈的第 28 位的脯氨酸與第 29 位的賴氨酸互換而成 ,減少了自身結(jié)合能力 ,生理濃度下以單體形式存在 ,不易聚合。目前該裝置已被 FDA 批準(zhǔn) ,公司 已 開發(fā)該裝置用于包括胰島 素在內(nèi)的多種藥物 ,認(rèn)為多肽與蛋白質(zhì)類大分子藥物肺部給藥劑型的市場相當(dāng)大 [12]。 吸入氣霧劑 AeroGen 是美國一家專門研制液體氣霧劑的公司 ,其產(chǎn)品不需要拋射劑 ,小巧而易于攜帶。 與注射劑相比 ,吸入劑使用方便 ,無痛苦 ,且能達到與注射劑相同的療效 ,所以更易為病人接受。 吸入粉霧劑 [1315] Inhale 公司專門研究多肽和蛋白質(zhì)等大分子藥物肺部給藥系統(tǒng) ,它研制的給藥裝置包括一個透明的容器 ,用藥前 ,藥物粉末先進入該容器形成煙霧 ,病人從吸口將此煙霧吸入肺部。肺部吸入給藥的胰島素新產(chǎn)品開發(fā)現(xiàn)狀綜述如下。 頰黏膜貼劑 口腔黏膜是多層鱗狀上皮細(xì)胞 ,與皮膚類似 ,能避免肝臟首過效應(yīng)。用皮下植入給藥 ,藥物容易到達體循環(huán) ,因而生物利用度高 ,另外 ,應(yīng)用控釋給藥 ,給藥劑量低 ,控釋速率均勻 ,且常常比吸收速率慢 ,成為吸收限速過程 ,故血藥濃度比較平穩(wěn)且維持時間長。由于肺泡上皮細(xì)胞的巨大面積 ,具有豐富的易滲透的毛細(xì)血管 ,近年來 ,通過肺的給藥途徑逐漸受到關(guān)注。 長效胰島素制劑 超速效胰島素制劑是為了模仿生理性餐后胰島素追加分泌而開發(fā)的 ,而長效可溶型胰島素制劑是以獲得更加穩(wěn)定的胰島素基礎(chǔ)分泌為目標(biāo)而開發(fā)的胰島素類似物。不少病人因長期自我注射胰島素致使身上扎滿了針眼，然而吸入型胰島素的出現(xiàn)將使這些痛苦成為過去。 合成胰島素 1979 年 Ullrich 和 Itakura—— 闡明了胰島素質(zhì)粒的分子序列 常州工程職業(yè)技術(shù)學(xué)院畢業(yè)設(shè)計（論文） 共 26 頁 第 5 頁 19791981 年 Goeddel 和 Chance—— 開始用 DNA 技術(shù)生物合成人胰島素 1981 年 —— 基因合成重組人胰島素系列制劑 改造胰島素 胰島素的蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)對維持其生物活性有很重要的意義，人工合成的胰島素制劑受此影響在皮下注射后需有一定的解離時間才能發(fā)揮效力，故治療時需提前 2030 分鐘注射胰島素。 得到胰島素 1926 年 John J. Abel—— 得到結(jié)晶胰島素 1935 年 Scott and Fiacher—— 獲得高純度結(jié)晶胰島素 1936 年 Hans Christan Hagedorn, et al—— 合成魚精蛋白鋅胰島素 (PZI) 1946 年 Hans Christan Hagedorn, et al—— 合成中效胰島素制劑（ NPH） 1951 年 —— 鋅胰島素 1961 年 —— 中性可溶性胰島素 1964 年 —— 預(yù)混胰島素 1972 年 —— 單峰胰島素 1973 年 —— 單組分胰島素（純度達到 99%） 了解胰島素 1965 年 王應(yīng)睞，鄒承魯，龔岳亭等 (中 )Katsoyannis PG (美 ) Meienhorer (德 )—— 人工合成牛胰島素 1967 年 Donald F. Steiner (美 )—— 發(fā)現(xiàn)胰島素原 1969 年 Dorothy Hodgkin (英 )—— 確定胰島素氨基酸排列的三維空間結(jié)構(gòu) 1971 年 Pierre Freychet (美 )—— 確認(rèn)胰島素受體 1958 年，由中科院上海生物化學(xué)所、有機化學(xué)所和北 京大學(xué)聯(lián)合進行人工合成胰島素研究， 1965 年獲得人工合成牛胰島素 （圖 21） 。 多年來世界各國藥物學(xué)家一直致力于胰島素新劑型的研究 ,涉及的劑型品種包括新型注射劑、肺部吸入給藥制劑、植入劑、口服或口腔黏膜吸收給藥制劑、透皮制劑等。注射后 1 小時即見效 ,然而作用維持時間太短 ,僅 46 小時。s major pharmaceutical panies are also actively developing antidiabetic drugs,and has made many new advances. In recent years, the development of new formulations of insulin and research has made great progress, representative and promising application of new insulin formulations, such as the new injection, pulmonary inhalation agents, administration of oral or oral mucosa absorption preparations, nasal cavity to the Aerosol drugs, implants and transdermal preparations and so on. This topic available in the market presence of insulin deficiency, aimed at developing a new dosage form, developed easy to use, effective, safe and reliable new dosage form of insulin, pulmonary inhalation agents. Key words Insulin； New formulation； Route of administration； Lungs 常州工程職業(yè)技術(shù)學(xué)院畢業(yè)設(shè)計（論文） 共 26 頁 第 3 頁 第 1 章 引言 胰島素為一種多肽激素 ,作為一種降血糖生化藥 ,自 1923 年開始應(yīng)用于治療糖尿病 ,已有 70 多年的歷史 ,迄今為胰島素依賴性糖尿病患者的首選藥。常州工程職業(yè)技術(shù)學(xué)院畢業(yè)設(shè)計（論文） 共 26 頁 第 1 頁 目 錄 摘要 …………………………………………………………………………………………… .....3 第 1 章 引 言 ………………………………………………………………………… ..4 第 2 章 課題分析 ………………………………………………………………………… ...5 ………………… ……………………………………………………… ....5 發(fā)現(xiàn)胰島素 …………………………………………………………………………… 5 得到胰島素 …………………………………………………………………………… 5 了解胰島素 …………………………………………………………………………… 5 合成胰島素 …………………………………………………………………………… 5 改造胰島素 …………………………………………………………………………… 6 …………………………………………………………… .7 ……………………………………………………………………… ...7 新型注射劑 …………………………………………………………………………… 7 肺部吸入給藥制劑 ……………………………………………………………… … .7 口服制劑 ………………………………………………………………………