【正文】 arotinolol）和氨磺洛爾（ amosulalol）。 3) 快速耐受 。 5～ 10 ?g/Kg/min i v ?1R激動 ?興奮心臟，心肌收縮力增強(qiáng)，心率增大，心輸出量增多， SP上升； 10?g/Kg/min i v ? 1R激動 ?血管收縮、外周阻力上升、 DP上升。 4)可以 im，使用方便。 神經(jīng)原性休克早期 ? 外周小血管擴(kuò)張 ?血容量擴(kuò)大 ? 回心血量減少 ? 血壓下降 ? 組織血液灌流量下降 NA 收縮 減 小 上升 上升 增加 ２ )上消化道出血 ３ )藥物中毒性低血壓 ［不良反應(yīng)、禁忌癥］ 2. 間羥胺 （阿拉明 aramine） ［藥理作用］ 1)主要作用于 ? 1R，對 ?1 R 也有較弱作用； 2)通過置換作用，促使囊泡釋放 NA。 ? 冠脈擴(kuò)張 。用量小時各系統(tǒng)都很平穩(wěn)，但具有抗迷走 N作用及阻止 NE再攝?。〝M NE作用），劑量大時可引起心動過速，血壓 ↑，用藥后唾液分泌 ↑。 3)神經(jīng)節(jié)阻滯作用。 ４ )治療劑量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用，較大劑量可興奮神經(jīng)節(jié)。 [機(jī)制 ] １ )與 Ach競爭神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜上的 N1－ R，干擾 Ach與 N1－R結(jié)合 ２ )阻斷與受體偶聯(lián)的離子通道 五、Ｎ膽堿受體阻斷藥 （一） N1受體阻斷藥： （ 神經(jīng)節(jié)阻斷藥 ganglionic blocking drugs） 美卡拉明、樟磺咪芬 ［藥理作用］ 1)心血管系統(tǒng) 交感神經(jīng)對血管支配占優(yōu)勢，給藥后：小動脈擴(kuò)張、外周阻力下降、 BP下降 副交感神經(jīng)對竇房結(jié)的控制占優(yōu)勢， 給藥后 ： HR輕度加快 2)眼 副交感神經(jīng)對睫狀肌、虹膜的控制占優(yōu)勢， 給藥后 ：擴(kuò)瞳，調(diào)節(jié)麻痹 3) 平滑肌 副交感神經(jīng)支配占優(yōu)勢， 給藥后 ： ? 抑制胃腸運(yùn)動，減少胃腸分泌 —— 便秘 ? 膀胱平滑肌松弛 —— 尿潴留 4) 腺體 副交感神經(jīng)占優(yōu)勢， 給藥后 ：口干、少汗 [臨床應(yīng)用 ] ? 麻醉時控制血壓，減少手術(shù)區(qū)出血 ? 主動脈瘤手術(shù)： ? 降壓 ? 有效防止因手術(shù)剝離而撕拉組織所造成的交感神經(jīng)反射，使血壓不致明顯升高。 ? 誤服中毒量的顛茄果、曼佗羅果、洋金花或莨菪根莖等，也可出現(xiàn)上述中毒癥狀。 擬膽堿藥 直接作用 （受體激動劑） N受體 M受體 神經(jīng)節(jié)（ N1）煙堿 骨骼?。?N2）煙堿 乙酰膽堿 毛果蕓香堿 間接作用 （抗膽堿酯酶藥） 易逆性 難逆性 新斯的明等 有機(jī)磷酸酯類 膽堿酯酶復(fù)活藥（ 碘解磷定 等） 四、 M膽堿受體阻斷藥 1. 阿托品 Atropine ［藥理作用］ １ )抑制腺體分泌 ２ )眼： ? 擴(kuò)瞳 ? 升高眼壓 ? 調(diào)節(jié)麻痹 ３ )松弛內(nèi)臟平滑肌 ( 解痙作用 ） ４ )心血管系統(tǒng)： ? 心臟：小劑量 —— 心率降低（ M1 R） 大劑量 —— 心率上升（ M2 R） ? 血管：大劑量 —— 皮膚血管擴(kuò)張 ５ )中樞神經(jīng)系統(tǒng)： ? 治療劑量 —— 作用不明顯 ? 大劑量 1~5mg—— 中樞有輕度興奮 ? 中毒劑量 10mg—— 中樞高度興奮 ［臨床應(yīng)用］ 1) 解除平滑肌痙攣 （胃腸絞痛、泌尿道感染、痛經(jīng)、膽腎絞痛需和鎮(zhèn)痛藥合用、遺尿癥） 2) 抑制腺體分泌 （全麻或支氣管鏡檢查前、流涎癥、盜汗癥、消化道潰瘍輔助用藥） 3) 眼科 — 擴(kuò)瞳 藥 （虹膜睫狀體炎、眼底檢查前用藥、驗(yàn)光配鏡） 4) 心血管疾病 （心臟復(fù)蘇、緩慢性心律失常） 5) 抗休克 （感染性中毒性休克） 6) 解救有機(jī)磷酸酯中毒 （毒蕈中毒、河豚魚中毒等） [不良反應(yīng)及其防治 ] ? 阿托品作用廣泛，當(dāng)利用某一作用時 , 其他作用便可成為副作用。 三、抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥 膽堿酯酶 (cholinesterase 多種同功酯酶） 真性膽堿酯酶（乙酰膽堿酯酶） —— 專一水解 Ach 假性膽堿酯酶 —— 水解苯甲酰膽堿、 丁酰膽堿、琥珀酰膽堿等 抗膽堿酯酶藥 易逆性 難逆性 季銨類 氨甲酸酯類 有機(jī)磷酸酯類 —— 新斯的明 neostigmine ［作用機(jī)制］ （一）抗膽堿酯酶藥（ Anticholinesterase drugs） ［藥理作用］ １ )骨骼?。?興奮作用強(qiáng) ? 抑制膽堿酯酶，增加突觸間隙 Ach 濃度 ? 直接興奮骨骼肌運(yùn)動終板上 N２ 受體 ? 促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放 Ach 2)平滑?。? ? 胃腸道、膀胱平滑肌興奮作用較強(qiáng) ? 支氣管、心血管、眼、腺體作用較弱 ［臨床應(yīng)用］ １ )重癥肌無力 myasthenia gravis 病因： ? 患者血清中有抗膽堿受體的抗體 ? 患者Ｎ ２ 受體數(shù)目大幅度下調(diào) 癥狀： 骨骼肌進(jìn)行性肌無力，運(yùn)動易疲勞 局部性 —— 眼瞼下垂，咀嚼、吞咽困難 全身性 —— 四肢無力 晚 期 —— 癱瘓，若涉及到呼吸肌則危及生命 治療： ? 新斯的明（對癥治療 ) 輕者口服 10~15mg 3~4次／天 重者 ~／次 sc， im ? 免疫抑制劑（對因治療） ２ )腹?jié)q氣、尿潴留 ３ )陣發(fā)性室上性心動過速 ４ )肌松劑過量中毒 非去極化型 —— 解救 去極化型 —— 加重 ５ )阿托品中毒 ［不良反應(yīng)］ 膽堿能危象 應(yīng)用： ?重癥肌無力 ?青光眼 ?AD： 他克林 診斷 —— 有機(jī)磷酸酯 anophosphate 有機(jī)磷酸酯 分類： 低毒類 —— 敵百蟲、樂果、馬拉硫磷等 強(qiáng)毒類 —— 敵敵畏 劇毒類 —— 對硫磷、內(nèi)吸磷 極毒類 —— 沙林 sarine、塔崩 tabun、梭曼 soman ［化學(xué)及毒性作用機(jī)制］ ［體內(nèi)過程及中毒途徑］ 急性中毒 中毒類型 癥狀