利尿藥和口服降血糖藥物(文件)
【正文】 體維持滲透壓，也增加了排尿量 乙酰唑胺 ? Acetazolamide 發(fā)現(xiàn) 磺胺的副作用 ? 現(xiàn)象 ： –凡服用磺胺的動(dòng)物或人的尿中 Na+、 K+及pH值都比正常高 –食用過磺胺的母雞易產(chǎn)軟殼蛋?? 母雞無足夠的碳酸鈣 ? 解釋 ： –磺胺基團(tuán)與碳酸離子結(jié)構(gòu)相似 ,可競(jìng)爭(zhēng)性抑制機(jī)體內(nèi)的碳酸酐酶 作用 ? 治療 –青光眼、腦水腫 –與汞劑合用消除心力衰竭性水腫 ? 可口服使用 ? 使用時(shí)間長(zhǎng)達(dá) 8~12hr ? Acetazolamide抑制碳酸酐酶的能力是磺胺藥物的 1000倍 ? 1953 始用于臨床為第一個(gè)非汞利尿劑 不良反應(yīng) ? 發(fā)生酸中毒 ? –長(zhǎng)時(shí)間使用碳酸酐酶抑制劑，使尿液更堿化 ? –體液酸性上升 ? 碳酸酐酶抑制劑失去利尿作用 ? –直到體內(nèi)重新達(dá)到酸堿平衡 ? 利尿作用有限 氫氯噻嗪 ? Hydrochlorothiazide 雙氫克尿噻 ? 6 氯 3,4二氫 2H1,2,4苯并噻二嗪 7磺酰胺 1,1二氧化物 發(fā)現(xiàn) (1) ? 磺胺化合物有利尿作用 ? 間位再引入磺酰胺基團(tuán)后 ? –排 Na+ 和 Cl的作用顯著增強(qiáng) 發(fā)現(xiàn) (2) ? 在苯核上引入 Cl和 NH2后，可進(jìn)一步增加活性 –弱的碳酸酐酶抑制劑 ? 當(dāng) NH2被?；螅馔獾丨h(huán)合成苯并噻二嗪類 合成 理化性質(zhì) ? 1， 酸性 ? 2，固體穩(wěn)定 ? 3，水解性 ? 4，鑒別反應(yīng) 酸 性 ? pKa (HA)= , –易溶于堿水溶液 ? 如 NaOH和氨水中，有機(jī)堿和正丁胺 ? 磺?；奈娮有?yīng) ? 思考： ? pKa (HA)= , ？ 固體穩(wěn)定 ? 固體室溫貯存 5年，未見顯著降解 ? 加熱至 230℃ 2hr，僅見顏色略變黃色 –其它物理性質(zhì)未有顯著變化 ? 對(duì)日光穩(wěn)定 –但不能在強(qiáng)光下曝曬 作用 和 用途 ? 抑制 Na+和 Cl的重吸收 ? –有輕微的抑制 K+和 HCO3的重吸收作用 ? 治療 ? –心因性水腫 ? –因肝、腎疾病引起的水腫 ? –高血壓 不良反應(yīng) ? 長(zhǎng)期使用可發(fā)生缺鉀 ? 過敏反應(yīng)、胃刺激、惡心、電解質(zhì)失衡 –如低血鉀、低氯堿中毒 ? 噻二唑類藥物具有交叉過敏反應(yīng) Hydrochlorothiazide 構(gòu)效關(guān)系 類似藥物 ? 喹唑啉酮衍生物 ? –酮基置換苯并噻二唑的砜基 ? 有利尿作用，副作用也相同 ? –結(jié)構(gòu)與苯并噻二唑利尿藥極相似 三、髓袢升支利尿藥
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1