緩釋、控釋制劑sustainedandcontrolledrelease(文件)
【正文】 藥物的理化性質(zhì) 1．藥物的劑量： 單劑量最大為 ～ 。 5．藥物的狀態(tài)：液體 藥物制備緩控釋制劑較困難，最好先固體化（如微囊化）。 3．根據(jù)藥物代謝：吸收前有代謝的藥物，不適宜制成緩釋制劑， 如要制成緩釋制劑，需加入代謝的抑制劑。 25 2．包衣膜阻滯材料 （ 1）不溶性膜包衣材料： EC、醋酸纖維素（ CA）等 （ 2）腸溶材料： CAP, HPMCP, Eudragit L/S 100等。而半衰期長(zhǎng)、治療指數(shù)較寬的藥物，可設(shè)計(jì) 24h服藥一次。 30 （二）溶蝕性骨架片（ biorodible matrix tablets） 1．處方組成 主藥 + 溶蝕性材料 + 其他輔料 2．藥物的釋放特點(diǎn)： 藥物與輔料（水溶性）通過(guò)孔道擴(kuò)散與載體材料的溶蝕控制藥物的釋放。（有時(shí)釋放不完全） 32 二、膜控型緩釋、控釋制劑的制備 膜控型緩釋、控釋制劑 ：主要適用于水溶性藥物，采用適宜的包衣液與包衣工藝對(duì)片劑、小丸進(jìn)行包衣，達(dá)到緩釋、控釋的目的。 （ 2）片芯處方：滲透活性物質(zhì)濃度越高，滲透壓越大。 2．釋放試驗(yàn)的介質(zhì)、試驗(yàn)安排與釋放度標(biāo)準(zhǔn) 1）溶出介質(zhì)與 pH：根據(jù)藥物的溶解特性、處方要求、吸收部位、使用稀鹽酸（ ）或 pH3~8的磷酸緩沖液 2）取點(diǎn)設(shè)計(jì)與釋放標(biāo)準(zhǔn) （以 12小時(shí)給藥一次的片劑為例） 第一點(diǎn)： ～ 2h 累計(jì)釋放量控制在 30% 第二點(diǎn)： 4～ 6h 累計(jì)釋放量控制約 50% 第三點(diǎn)： 7～ 10h 累計(jì)釋放量控制約 75% 37 3．藥物釋放曲線的擬合 1）零級(jí)釋藥： Mt/M∞ = K 2）一級(jí)釋藥： ㏑ (1Mt/M∞) = Kt 3） Higuchi方程 : Mt/M∞ = Kt1/2 式中 Mt為 t時(shí)間的釋藥量， M∞為 t∞時(shí)的釋藥量。 （ 4）片劑的大?。涸酱螅屗幵娇?。 4．藥物的釋放特點(diǎn) 若片芯內(nèi) Cs保持不變，則此釋放過(guò)程為零級(jí)過(guò)程。 31 （三）不溶性骨架片 （ insoluble matrix tablets） 1．處方組成 主藥（水溶性） + 不溶性骨架材料 + 其他輔料 2．藥物的釋放特點(diǎn)： 通過(guò) 孔道擴(kuò)散 釋放藥物，藥物釋放后骨架整體排出體外。 28 緩、控釋骨架片分類 29 （一）親水凝膠骨架片 （ hydrophilic gel matrix tablets ） 1．處方組成 主藥 +親水凝膠材料 + 其他輔料 2．藥物的釋放特點(diǎn)： 藥物的溶解性能不同，釋藥機(jī)制不同，溶解度大的藥物，以擴(kuò)散速率方式釋藥，溶解度小的藥物，凝膠的溶蝕速率決定藥物的釋放速率。 2．峰濃度與谷濃度比： 緩、控釋制劑的穩(wěn)態(tài)血藥峰濃度與谷濃度比應(yīng)小于普通制劑。 3）脂肪醇類：十六醇、十八醇等 （ 2）親水骨架材料： 1）纖維素及其衍生物類： MC、 CMCNa、 HPMC（高黏度） 2）多糖類： 3）其他： PVP、卡波普等。 23 （二）藥物的生物因素 1．根據(jù)藥物半衰期： t1/2＝ 2～ 8h適宜 ，如： 5單硝酸異山梨醇（ t1/2為 5 h）、茶堿（
規(guī)章制度相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1