動物實驗設(shè)計、結(jié)果分析和解釋(文件)
【正文】 過基因插入到受精卵或 ES細胞制作轉(zhuǎn)基因動物，需要大量的動物。 一般來說，有三種類型的變量可以測定 1）二分變量，一般表現(xiàn)為是 /否結(jié)果的百分率，如，在某給定時間疾病或生存的發(fā)生， 2）連續(xù)變量，如某一物質(zhì)在體液中的濃度或生理功能如血流速度或排尿， 3）一個事件發(fā)生的時刻，如疾病或死亡發(fā)生的時刻。 前兩個因素對特定實驗是專一的，而后兩個因素一般為慣例固定的。 舉一個例子 ,來說明該公式的應(yīng)用。 舉個例子 ,假定在一個影響體重的實驗中，大鼠在某一個年齡的平均體重是 400克， SD為 23克，某一減少食欲的化學(xué)物質(zhì)用來進行實驗以了解該化合物是否會改變大鼠的體重。 記錄所有觀察到的變量作為實驗過程的一部分，保存所有動物個體的信息作為實驗記錄的一部分是非常重要的。處理動物的順序也應(yīng)是隨機化過程的一部分，以保證所有處理動物和處理時間以及反應(yīng)測量之間的差別以均等的幾率散布在所有的處理組中。 2）隨機化模塊設(shè)計 分模塊是為了控制一個或更多獨立變量，并用來指導(dǎo)實驗者進行一定操作的方法。一般來說，社會和環(huán)境效應(yīng)主要來自于群居結(jié)構(gòu)，與動物的品系、年齡和性別有關(guān)，并可影響到實驗結(jié)果。 引入統(tǒng)計學(xué)分析的輔助變量 1）協(xié)變量分析 指那些可以測量但不容易控制又影響反應(yīng)的變量。這種多次測量，實際上可以將測量的錯誤“平均掉”，從而增加分析的精確度。 3）多變量分析 在有些動物實驗中，每只動物測量好幾個不同的特征。有些局外數(shù)據(jù)是轉(zhuǎn)抄或輸入的錯誤，可以通過追查記錄更正。 當局外數(shù)據(jù)被探測出來，它們應(yīng)該同時從統(tǒng)計學(xué)和生物學(xué)的角度審查。這個假設(shè)就是我們常說的隨機將處理分配給動物的過程，對這個假定的違背可嚴重影響任何結(jié)果的有效性。 利用輔助變量評價觀測的一致性 在整個實驗過程中， GLP和動物飼養(yǎng)規(guī)范要求在許多時間點觀察動物。一些輔助變量的差別是各個實驗室之間實驗結(jié)果差別的原因，因此在進行實驗室之間結(jié)果和作這方面的解釋時，輔助變量信息的重要性就體現(xiàn)出來了。 要求： 10001500字，字跡清楚。 實驗動物標準化和動物實驗倫理性要求的內(nèi)容和意義。一般來說，最終的觀測是對反應(yīng)目標變量的測量，但是所有其他前面做的輔助變量觀測，不能被忽略，可以用來評價不同操作人員觀測的一致性，對最終反應(yīng)變量的準確測定和結(jié)果解釋具有重要的意義。 如果隨機化過程作的很恰當，沒有其它非隨機化的因素引入，那么動物組別之間不會在不受處理影響的輔助變量方面出現(xiàn)明顯的差異。如果這個值被排除，那么排除的原因應(yīng)明確表明，并寫入實驗報告。如果我們作到了 1）輔助變量在實驗記錄中恰當?shù)芈?lián)系在一起；并發(fā)現(xiàn) 2）表現(xiàn)出一個或兩個明顯局外的反應(yīng)（如器官重或生化檢測結(jié)果）與一只或兩只動物相關(guān)，并且相關(guān)的動物體重在整個實驗過程中與其他動物相反不升反降，那么局外數(shù)據(jù)的一個原因如感染發(fā)生就可以判定了。 利用輔助變量探測局外數(shù)據(jù) 局外數(shù)據(jù)或極端數(shù)據(jù)，對分析有不利的影響，擾亂統(tǒng)計分析的結(jié)果，導(dǎo)致產(chǎn)生錯誤的結(jié)論。例如，整個實驗期間動物體重的增加可將每天動物體重增加的數(shù)據(jù)總和，另一些情況，表現(xiàn)為反應(yīng)線的斜率、反應(yīng)峰值時間、或曲線下的面積。例如，實驗中觀察某個指標的增加情況，可以在統(tǒng)計學(xué)分析中以增加的百分率形式進行比較，可以減少初始值差異對結(jié)果的影響。甚至，如果實驗用的動物一開始就是一個均勻的單一組（如 40只小鼠品系一致、年齡一致，體重在有限小的范圍內(nèi)），飼養(yǎng)的每籠數(shù)量有一定限制，如每籠飼養(yǎng)不能多于 10只，那么籠盒就成了一個重要的變量，因為養(yǎng)在一個籠內(nèi)的小鼠相似的方面比起與別的籠盒內(nèi)的小鼠相似的更多。實驗者可以將動物分成組（模塊），各組（模塊）內(nèi)的動物盡可能在這些特征方面一致。 但是如果實驗用的動物之間本身差別就比較大，而實驗用的動物數(shù)量又較少，那么隨機化的過程本身就可能在組間引入了不能接受的差別，導(dǎo)致實驗差異可能很大以至于在處理組之間不能探測到什么差別。 輔助變量在動物實驗設(shè)計中的應(yīng)用 實驗設(shè)計的主要目的一是保證所測變量的任何差異是由處理造成的，而不是其他非對照變量引起；另一個目的是通過控制確定的變量在盡可能小的范圍內(nèi)，減少所測反應(yīng)的變異性，這樣對處理效應(yīng)的評介更準確。 六、動物實驗中輔助變量的應(yīng)用 輔助變量的定義 輔助變量在動物實驗設(shè)計中的應(yīng)用 1）完全隨機化設(shè)計 2）隨機化模塊設(shè)計 引入統(tǒng)計學(xué)分析的輔助變量 利用輔助變量判斷局外數(shù)據(jù) 利用輔助變量評價隨機化過程 利用輔助變量評價觀測的一致性 利用輔助變量解釋實驗之間的差異 輔助變量的定義 除實驗中限定或主要目的反應(yīng)變量外，可以收集的其他變量的總稱，它與目的反應(yīng)變量不一定有直接關(guān)系，包括被記錄但在實驗設(shè)計中不利用的變量，以及不引入到對主要實驗反應(yīng)變量正規(guī)分析中的變量。這時假定化合物處理動物后老年時腫瘤發(fā)生率增加到 50%，探測到這種增加的幾率為 80%，測試是在 P=（即力度為， α=）查得常數(shù) C=，用公式 1可計算出實驗每組用動物數(shù)為 32只，總共 64只動物。 我們可以從專業(yè)網(wǎng)站上得到計算樣本量大小的服務(wù)： , ～ rlench/power/ 幾個計算公式： 二分變量（比率或百
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