吲哚美辛緩釋片的處方研究與制備(文件)
【正文】 吲哚美辛泊洛沙姆188固體分散體的制備[J]；醫(yī)藥導報，2011，30(3)，356357.[11] WUK,YUANF,LI. Studies of CR tablet blockers using hydroxydrinpropyl cellulose as skeleton [J]. China Pharm, 2005, 14(1): 4649.[12] （二部）[S]；：化學工業(yè)出版社，2010:附錄73.[13] [J]；中國藥事，2012，26(2)：172177. [14] 王文蘋，謝秀瓊，楊大堅，[J]；中國現(xiàn)代應用藥學，2010,01（2）：3233327.[15] LUB. New Techniques and New Dosage Forms of Drugs [M],2nd ed. Beijing: People’s Medical Publishing House, 2005:386388.[16] 崔紅娜，[J]；北京化工大學學報（自然科學版），2010,37（03）：106109.[17] 曹青日，崔載勝，[J]；中國新藥雜志，2010,19(14):12221228.[18] 徐伯慧，郭麗慧，[J]；中國現(xiàn)代應用藥學，2010,27（6）：527531.致謝時光荏苒，不知不覺大學四年時光已接近尾聲，作為畢業(yè)前最后一項重要工作，大學生本科畢業(yè)論還需要投入更大的心血努力完成。從選題一開始柯老師就指導我如何選擇論文方向，在研究的過程中又幫我開拓思路、精心點撥，最后又幫我修改論文提供資料。再次向柯老師、化學系的領導及老師和我的同學們表達誠摯的謝意，謝謝！ 15 。另外，通過此次實驗我向柯老師學到了很多實驗技能和實驗設計方法，在此真誠的對您說聲：謝謝！其次，還要感謝系實驗室為我順利完成實驗提供了必須的實驗藥品和儀器以及實驗室。不管是實驗技能還是論文編輯都讓我懂得了“用心”二字的含義。微晶纖維素作為釋放速度調(diào)節(jié)劑時，混合粉末的流動性、壓制出來的緩釋片，釋放出來的藥物重現(xiàn)性都比較好，因此選用MCC作為釋放速度調(diào)節(jié)劑。親水性高分子骨架材料HPMC 作為主要的控釋材料 ,其粘度、用量的多少直接關(guān)系到藥物釋放的速率、時間和釋藥總量。另外，通過比較各處方中HPMC的用量和累計溶出度的關(guān)系可發(fā)現(xiàn)：HPMC的用量越大藥物釋放越緩慢，緩釋效果越好，崔紅娜、趙會英等人[16]也在其文章中驗證了此結(jié)論。處方6:0～2h時能起到緩釋效果，但2小時之后釋藥速度突然增大，血藥濃度超出了安全范圍，故此處方不符合要求。處方3和處方4釋藥不平穩(wěn)，0～6小時釋藥速度快8小時之后才趨于平穩(wěn)，容易產(chǎn)生突釋現(xiàn)象，而且二者總體釋藥水平略高于吲哚美辛質(zhì)量標準所規(guī)定的釋藥水平，故這兩個處方不是最佳處方。 圖3 各處方所制吲哚美辛緩釋片累計釋放曲線根據(jù)衛(wèi)生部藥品質(zhì)量標準規(guī)定，吲哚美辛緩釋片的釋放標準為：2小時釋放10%～35%，6小時釋放30%～60%，12小時釋放70%以上。因此，從釋放數(shù)據(jù)擬合結(jié)果來看，用一級動力學方程和Higuchi平面擴散模式方程擬合良好，相關(guān)系數(shù)r值較大。一級釋藥過程的釋藥速率與時間呈類似反指數(shù)關(guān)系，即：Q=1eKt。2．實驗結(jié)果分析與小結(jié)通過對8個處方所制備的緩釋片吸光度的測定，并計算每個處方分別在時間點2h、6h、12h的平均累計釋放度，可得到吲哚美辛緩釋片累計釋放度數(shù)據(jù)表，見表21。1）℃，依法進行操作。通過對三種輔料用量的設計及預壓片考察，最終決定下表中八個處方可以制得外觀光潔，硬度、脆碎度、片重差異較好的緩釋片。表15 回收率實驗結(jié)果加入量mg樣品含量mg吸光度測得量 mg回收率 %平均回收率%RSD%%，相對標準偏RSD=%。%，RSD=%，精密度結(jié)果良好，偏差小，說明實驗儀器符合檢測與實驗要求，見表14。 線性回歸方程：A=+ (r=)。而且據(jù)文獻記載，吲哚美辛在320nm處有最大吸收且穩(wěn)定，故波長選擇320nm。再用磷酸鹽緩沖液液稀釋至刻度作為對照品。 標準曲線的建立 緩釋片的制備按處方量，稱取微晶纖維素研細后加入HPMCK吲哚美辛、淀粉充分混勻后加入5%的PVP乙醇液制軟材，16目篩制粒，60℃烘箱中干燥30分鐘，整粒后加1%的硬脂酸鎂壓片既得。緩釋過程符合藥典相關(guān)規(guī)定，而且可以明顯削減釋藥“峰谷”減少藥物突釋現(xiàn)象，使藥物能在12h內(nèi)平穩(wěn)地釋放。另據(jù)文獻記載[7] ，羥丙甲纖維素（以下簡稱HPMC）是一種常用的親水凝膠骨架材料，遇水后能迅速膨脹形成凝膠層，釋放性能良好，理化性質(zhì)穩(wěn)定，在生理范圍內(nèi)其物理性質(zhì)不受PH值影響。緩釋制劑是近年來新興的一種藥物劑型,多用于難溶性藥物或一次服用量較大的藥物，與普通制劑相比，其治療作用更持久、毒副作用低、可明顯減少用藥次數(shù)，能大大提高病人的順應性[6]。目前市場上銷售的吲哚美辛產(chǎn)品多為普通膠囊劑、普通片劑、腸溶片劑、乳膏劑、栓劑、搽劑等劑型。后來通過利用炎癥的
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