【正文】 三 ） 、 α 類珠蛋白基因的表達 ? 機體發(fā)育的整個過程中 ， α類珠蛋白基因表達出現(xiàn)一次轉(zhuǎn)換 ， 即胚胎期 ξ基因 ?胎兒 /成人期 α基因 。 ? α 類珠蛋白基因表達需要紅系特異的上游增強子，且存在增強子和啟動子區(qū)的相互作用。 若 30bpTATA盒點突變，將導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄顯著降低，引起 ??地中海貧血。 （ 4）座位控制區(qū)域（ LCR）： 位于人 ε珠蛋白基因5’上游遠側(cè)端 6～ 21kb間的一段 DNA序列，含 4個DNaseI超敏位點。 CPl： CCAAT SP1： CACCC 3. 活性染色質(zhì)結(jié)構(gòu)與 ?類珠蛋白基因的表達 染色質(zhì)解旋結(jié)構(gòu)變化依賴于 5’上游遠側(cè)端的 LCR。 三 、 組合調(diào)控對特異性蛋白基因表達的調(diào)節(jié) 組合調(diào)控 （ binatorial control）是指一組基因調(diào)節(jié)蛋白共同協(xié)調(diào)地決定對某一基因表達的調(diào)節(jié)方式 。 眼發(fā)育中，一種關(guān)鍵性基因調(diào)節(jié)蛋白（果蠅稱為 Ey）能決定眼的發(fā)育。 細胞分化中基因表達的調(diào)控 一 、 DNA水平的調(diào)控 1． 基因擴增 在生活史的某一段時間臨時出現(xiàn) 。 3．非組蛋白質(zhì) 特異的非組蛋白質(zhì)可能決定相應(yīng)的特定基因的轉(zhuǎn)錄， ?調(diào)節(jié)細胞中轉(zhuǎn)錄過程的因素是非組蛋白質(zhì)。 ④ 胸腺染色質(zhì)的 DNA、組蛋白和非組蛋白重組 后合成胸腺 mRNA。 ? 越是活躍的基因其甲基化程度越低，越不活躍的基因甲基化程度越高 。 2． 轉(zhuǎn)錄后初級產(chǎn)物 RNA的加工 如從大鼠甲狀腺和腦下垂體細胞分離得到的同一初級轉(zhuǎn)錄物 ， 通過不同的剪切與加工 ，可產(chǎn)生 2種不同的成熟 mRNA。 （ 四 ） 、 翻譯水平的調(diào)控 基因表達過程中，一條合成的多肽鏈經(jīng)翻譯后加工產(chǎn)生多種不同活性的蛋白質(zhì)或多肽。 （ 一 ） 、 環(huán)境因素 環(huán)境多種因素對機體的發(fā)育有一定的影響，如溫度，光線等，這些因素可能是造成第一次不等卵裂，從而影響細胞分化的原因之一。 如發(fā)育中的蛙胚置于含成體蛙心組織碎片的培養(yǎng)液中，胚胎不能產(chǎn)生正常的心臟；用含成體蛙腦組織碎片的培養(yǎng)液培養(yǎng)蛙胚，也不產(chǎn)生正常的腦，說明已分化的細胞可產(chǎn)生某種物質(zhì)，抑制鄰近細胞向相同方向分化。 ? 細胞間識別并黏合后，質(zhì)膜各部分就緊密結(jié)合成細胞間傳遞離子、電荷及分子的通道。若從已經(jīng)成熟的幼蟲中將腦取出，就不能化蛹。 。而 保幼激素 則由咽側(cè)體產(chǎn)生，能促進幼蟲發(fā)育，但阻止變態(tài)。 如 在昆蟲變態(tài)中，幼蟲的蛻變和化蛹受激素影響。 如將蠑螈的原腸胚三個胚層的游離細胞體外混合培養(yǎng)，各胚層細胞又將自我挑選，相互黏著，依然形成外胚層在外，內(nèi)胚層在內(nèi)，中胚層介于二者之間的胚胎。 （ 二 ） 細胞間的相互作用 1．誘導(dǎo) （ induction）： 一部分細胞對鄰近細胞產(chǎn)生影響，并決定鄰近細胞分化方向及形態(tài)發(fā)生的過程。 影響細胞分化的因素 一 細胞內(nèi)因素 受精卵或動物早期胚胎細胞在分化過程中，因不同基因表達，產(chǎn)物不斷加入 細胞質(zhì) ，改變細胞質(zhì)成分，使基因表達環(huán)境發(fā)生改變，細胞質(zhì)反作用于 細胞核 ，又使核內(nèi)基因表達狀態(tài)不斷受到調(diào)節(jié)，細胞不斷分化，發(fā)育，成熟，直至產(chǎn)生各種不同類型的細胞。 3． 專一 mRNA的降解 如哺乳動物成紅細胞 （ erythroblast） 的分化過程中 ， 早期細胞合成若干種 mRNA， 其中少量的珠蛋白 mRNA被保留 ， 但到后期最后幾次細胞分裂時 ， 只有珠蛋白 mRNA保留下來 ， 其他種類的 mRNA均被降解 。 小鼠成纖維細胞 （ 5氮胞苷） ?培養(yǎng)， ? 處于休止狀態(tài)的基因被重新激活而進行表達，甚至可觀察到一部分細胞中與肌肉細胞發(fā)育有關(guān)的激活而表達，細胞彼此發(fā)生融合而發(fā)育成肌肉細胞。 若加入 骨髓非組蛋白， 則重 組后合成 骨髓 mRNA。 ② 未分離的骨髓染色質(zhì)合成骨髓 mRNA。 由于大量合成核糖體 ， 在一個細胞核中甚至可出現(xiàn) 1000個以上的核仁 。 ?提示 Ey蛋白與一些基因調(diào)控區(qū)的結(jié)合位點結(jié)合后，通過組合調(diào)控直接調(diào)節(jié)這些基因的表達。 但若將 MyoD基因引入 非成纖維細胞 ， ?細胞不轉(zhuǎn)變?yōu)榧∪鈽蛹毎?，說明成纖維細胞中已積累了其他必需的基因調(diào)節(jié)蛋白，在加入 MyoD蛋白后，能完成特異的基因調(diào)節(jié)蛋白的組合，從而啟動肌肉細胞的分化。 ?紅細胞在發(fā)育過程中失去染色質(zhì)解螺旋能力，仍保持對 DNasel的 抗性，因而 ?珠蛋白結(jié)構(gòu)基因處于非活性狀態(tài)。 LCR的突變或缺失會導(dǎo)致各種貧血癥。 （ 2）增強子： 2個增強子，分別位于人 ?珠蛋白基因內(nèi)及 3’端 +2400bp處。 轉(zhuǎn)錄后加工在 ξmRNA 的清除和關(guān)閉過程中起著關(guān)鍵作用，被認為是轉(zhuǎn)錄后調(diào)控的一個模式。 第五 、 六周造血功能從卵黃囊轉(zhuǎn)移到胎肝后 ， ξ基因表達基本關(guān)閉 ， α基因表達開始活躍 。 GATA1尚須輔助蛋白FOG存在。 ? ?2 ?1 5’—— ? ——— ? — ? —— 3’ 16p13 ?珠蛋白基因簇 端粒 ψIL9 未命名 Dist1MPGProx1ξ ?2?1 （ 二 ） 、 調(diào)控 α 類珠蛋白基因表達的上游順式作用元件和反式作用因子 1．順式作用元件： HS40增強子 上游 40kb的一個 DNaseI高敏位點（ HS40） HS40序列長約 300bp，是多種組織特異及許多基本反式作用因子的結(jié)合位點： HS40對 α類珠蛋白基因有增強子活性，它的缺失對甲基嘌呤 DNA糖基化酶（ MPG）基因的表達沒有影響，只引起 α類珠蛋白表達的降低，造成嚴重的 α地中海貧血。 神經(jīng)元細胞分化過程中的基因表達調(diào)節(jié) 神經(jīng)原細胞 神經(jīng)前體細胞 ac a Lsc sc da(+)