[醫(yī)學(xué)]第13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其機(jī)制(文件)
【正文】 ced cell death, AICD) 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) T細(xì)胞的作用 外周自身反應(yīng)性 T， B細(xì)胞的活化受調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞的抑制 ， 維持自身耐受 。 ④大量抗 id抗體的存在可誘導(dǎo) Treg產(chǎn)生抑制性細(xì)胞因子。生理性的免疫耐受對(duì)自身組織抗原不應(yīng)答，不發(fā)生自身免疫疾??；病理性的免疫耐受，對(duì)感染的病原體或腫瘤細(xì)胞抗原不產(chǎn)生特異免疫應(yīng)答，不能執(zhí)行免疫防衛(wèi)功能，則疾病發(fā)展及遷徙。 在 T及 B細(xì)胞分化發(fā)育階段，接觸適量抗原，可通過陰性選擇，誘導(dǎo)耐受。 自身免疫常因感染而誘發(fā)。 應(yīng)用拮抗肽阻斷自身抗原肽與相應(yīng) T及 B細(xì)胞的 TCR及 BCR結(jié)合，不能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) ? 打破免疫耐受 。 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) 晶體蛋白 屏障 血流 損傷（破壞）天然屏障（交感性眼炎） CD40L CD40 T細(xì)胞 HGG LPS B細(xì)胞 提供協(xié)同刺激信號(hào) 腫瘤細(xì)胞 B7 MHC I類分子 腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)染表達(dá) MHC I類分子和 B7分子，以提供第 1和第 2信號(hào) 。后者能被 MHC分子提呈，并與 TCR結(jié)合，卻產(chǎn)生不完全的活化信號(hào)，失去免疫防衛(wèi)作用，病毒長期復(fù)制。 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) APC T細(xì)胞 免疫原肽 拮抗肽 活化 阻斷 TCR MHC 拮抗肽阻斷抗原肽的活化信號(hào) 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) ? 打破免疫耐受 在慢性感染及腫瘤患者中，常因誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的條件缺陷，致免疫耐受；提供相應(yīng)條件，可望恢復(fù)免疫應(yīng)答。且感染所致 DC的成熟與活化，也致自身反應(yīng)性細(xì)胞的活化、增殖。 將供者同種異型基因轉(zhuǎn)染入受者骨髓干細(xì)胞，移植此類供者器官，則不被排斥。 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) ? 建立免疫耐受 治療移植排斥反應(yīng)和自身免疫病等 口服免疫原，可致局部腸道粘膜特異免疫，而抑制全身免疫應(yīng)答。 （ 2）與自身抗原接觸的 B細(xì)胞失去進(jìn)入淋巴濾泡的能力，從而失去產(chǎn)生針對(duì)自身抗原的抗體能力。 ②獨(dú)特型抗體可作用于 T、 B細(xì)胞上的獨(dú)特型抗原決定簇，使T、 B細(xì)胞耐受。 其中某種活化刺激信號(hào)的缺失或無功能 ， 均可導(dǎo)致 T、 B細(xì)胞不能活化 ， 處于無能狀態(tài) 。 ? 免疫忽視（ immunological ignorance）： ?T細(xì)胞克隆的 TCR對(duì)組織特異自身抗原的親和力低，或這類自身抗原濃度很低，經(jīng) APC提呈，不足以活化相應(yīng)的初始 T細(xì)胞，這種自身應(yīng)答 T細(xì)胞克隆與相應(yīng)組織特異抗原并存，在正常情況下，不引起自身免疫病的發(fā)生。 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) 克隆清除學(xué)說 ? 胚胎期的免疫細(xì)胞存在著無數(shù)具有不同反應(yīng)特異性的細(xì)胞克隆 ? 某一克隆在胚胎期與相應(yīng)抗原接觸后，即被破壞清除或被抑制成為克隆禁忌 ? 該個(gè)體出生后再接觸同一抗原產(chǎn)生，即表現(xiàn)為對(duì)此抗原的無反應(yīng)性 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) 免疫耐受機(jī)制的克隆清除學(xué)說 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) 陽性選擇 CD4+CD8+T細(xì)胞 胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面 MHCⅠ 類分子 胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面 MHC分子 胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面 MHCⅡ 類 分子 結(jié)合 結(jié)合 不結(jié)合 CD8+T細(xì)胞 CD4+T細(xì)胞 分化 分化 發(fā)生凋亡被清除 胸腺皮質(zhì) 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) T細(xì)胞發(fā)育的陰性選擇 胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面 MHCⅠ 類分子 胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面 MHC分子 結(jié)合 結(jié)合 發(fā)生凋亡被清除 進(jìn)入胸腺髓質(zhì) CD8+T細(xì)胞 CD4+T細(xì)胞 經(jīng)陰性選擇清除自身反應(yīng)性 T細(xì)胞克隆獲中樞性 免疫耐受 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) 中樞發(fā)育 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) 克隆流產(chǎn) ? Nossal1974年提出 B細(xì)胞克隆流產(chǎn)學(xué)說： ?骨髓 B細(xì)胞發(fā)育早期，若前 B細(xì)胞在發(fā)育為 B細(xì)胞之前接觸抗原，則 B細(xì)胞發(fā)育即終止，導(dǎo)致 B細(xì)胞中樞耐受。 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) （ 4）與抗原相關(guān)的其它因素 ?抗原輔以佐劑易誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，而單獨(dú)的抗原刺激易致耐受； ?低劑量抗原長期在體內(nèi)存在易誘導(dǎo)免疫耐受。 ?以 T 細(xì)胞活化為例，抗原提呈細(xì)胞 (APC)表面必須有 10～ 100 個(gè)相同的抗原肽 MHC 分子復(fù)合物，與相應(yīng)數(shù)目的 TCR 結(jié)合后，才能使 T 細(xì)胞活化，低于此數(shù)目，不足以使 T 細(xì)胞活化。 ? 顆粒性大分子蛋白易被 APC攝取、處理和有效提呈，為良好免疫原； ? 可溶性小分子抗原易成為耐受原。 《 免疫學(xué) 》 —— 第 13章 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn) T細(xì)胞耐受和 B細(xì)胞耐受的比較
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