《cos管理》ppt課件(文件)
【正文】 島 素抵抗為中心的糖 、 脂代謝紊亂 。 這些孕酮合成制劑均有孕激素作用 ， 但同時(shí)又由于其分別來(lái)源于 19去甲睪酮或 17a羥孕酮而具有孕酮以外的活性 ，如糖皮質(zhì)激素活性 、 抗雄激素活性等 。 OCs除了可協(xié)同抑制 LH和 FSH的 合成 ， 抑制月經(jīng)中期促性腺激素峰 ， 使卵巢來(lái)源雄激素減少外 ， 還有多個(gè)抗雄激素的機(jī)制 ， 包括：抑制腎上腺來(lái)源的雄激素過(guò)多分泌 ， 抑制胰島素樣生長(zhǎng)因子(insulinike growth factorI， IGFI)的作用 ， OCs中的雌激素成分增加肝臟性激素結(jié)合蛋白(sex hormone binding globulin， SHBG)生成 ， 使游離睪酮濃度降低 。 少部分患者會(huì)有輕微不良反應(yīng) ， 包括由于水鈉潴留引起的體重輕微增加 ， 乳房脹痛和情緒改變 。 后 半周期孕激素療法為每 1—3個(gè)月給予 10～ 12 d的孕激素 ， 使患者定期出現(xiàn)撤退性出血 ， 子宮內(nèi)膜受到孕激素作用而得到保護(hù) 。 醋酸 環(huán)丙孕酮 ( cypoterone acetate， CPA)為合成的 17羥孕酮的衍生物 ， 是一種強(qiáng)效孕激素 ， 抗雄激素作用較突出 。 還能誘發(fā)肝酶活性 ，增加睪酮的清除率 。 劑量通常是從每天 25 mg的低劑量開(kāi)始逐漸增加 ， 3周后增加至每天 100～ 200 mg。 氟 他胺 ( flutamide )是一種有效的非類(lèi)固醇選擇性抗雄激素藥物 ， 能夠抑制雄激素與其靶組織的核受體結(jié)合 ， 直接阻斷雄激素受體 ， 對(duì)睪酮的生物合成也有弱的抑制作用 。 大多數(shù)患者單獨(dú)用藥 3個(gè)月以上癥狀改善明顯 ， 但血清雄激素水平無(wú)變化 。 每天 5 mg口服 ， 3～ 6個(gè)月可減少多毛 ， 聯(lián)合達(dá)英 35用藥可以放大 OCs治療多毛的作用 ， 并縮短治療周期 。 劑量通常是從每天 25 mg的低劑量開(kāi)始逐漸增加 ， 3周后增加至每天 100～ 200 mg。 氟 他胺 ( flutamide )是一種有效的非類(lèi)固醇選擇性抗雄激素藥物 ， 能夠抑制雄激素與其靶組織的核受體結(jié)合 ， 直接阻斷雄激素受體 ， 對(duì)睪酮的生物合成也有弱的抑制作用 。 大多數(shù)患者單獨(dú)用藥 3個(gè)月以上癥狀改善明顯 ， 但血清雄激素水平無(wú)變化 。 每天 5 mg口服 ， 3～ 6個(gè)月可減少多毛 ， 聯(lián)合達(dá)英 35用藥可以放大 OCs治療多毛的作用 ， 并縮短治療周期 。Glueck報(bào)道二甲雙胍聯(lián)合高蛋白質(zhì) 、 低碳水化合物飲食治療青春期 PCOS， 6個(gè)月后 91%的女孩恢復(fù)正常月經(jīng)周期 ， 82%的患者體重減輕 。 單用二甲雙胍對(duì)體重減輕的療效不能肯定 ， 當(dāng)與飲食控制相結(jié)合時(shí) ， 患者體重可顯著下降 。 但其價(jià)格較昂貴 ， 限制其在 PCOS中的廣泛應(yīng)用 。 在卵巢功能開(kāi)始下降的絕經(jīng)過(guò)渡期 ， PCOS表現(xiàn)的報(bào)道還不多 。 所以 ， 醫(yī)生有責(zé)任讓患者及其家長(zhǎng)認(rèn)識(shí)到 PCOS的遠(yuǎn)期危害 ， 使患者能夠堅(jiān)持進(jìn)行自我生活方式的調(diào)整 ， 控制飲食和加強(qiáng)鍛煉 ， 降低體重 ， 同時(shí)配合醫(yī)生做好定期監(jiān)測(cè) ， 及早防治遠(yuǎn)期并發(fā)癥 。 謝謝 THANKS! 。 OCs和胰島素增敏劑等長(zhǎng)期使用也有一定的不良反應(yīng) ， 醫(yī)生在治療前要對(duì)患者做好充分的知情同意 ， 特別是青春期 PCOS患者 ， 嚴(yán)格掌握好藥物的適應(yīng)證和禁忌證 ， 并在用藥期間做好嚴(yán)密監(jiān)測(cè) 。 五 、 隨訪(fǎng)和宣教 相對(duì) 于育齡患者由于月經(jīng)異常或不育等原因主動(dòng)求醫(yī)的特點(diǎn) ， 無(wú)生育要求的 PCOS患者 ，尤其是青春期患者 ， 往往沒(méi)有意識(shí)到多毛 、 痤瘡 、 肥胖 ， 甚至月經(jīng)異常等問(wèn)題的潛在危險(xiǎn)性 ，患者和家長(zhǎng)對(duì)求醫(yī)或治療的順應(yīng)性較差 。 已有報(bào)道 ， 停藥終止治療后 ， PCOS患者的胰島素抵抗或高胰島素血癥和高雄激素血癥這兩個(gè)關(guān)鍵的 PCOS的病理環(huán)節(jié)會(huì)再現(xiàn) ， 甚至加重 。 曲格列酮由于其嚴(yán)重的肝臟毒性已停用 。 近期的一個(gè)前瞻性的隨機(jī) 、 對(duì)照 、 雙盲的臨床研究證明了二甲雙胍能明顯改善有胰島素拮抗的 PCOS患者的排卵功能 ， 使月經(jīng)周期恢復(fù)運(yùn)轉(zhuǎn)和具有規(guī)律性 ， IR使二甲雙胍療效的預(yù)測(cè)指標(biāo) 。 單用二甲雙胍或聯(lián)合克羅米芬使肥胖 PCOS患者的排卵率提高到 90%。 因此在服藥期間要定期監(jiān)測(cè)肝功能 。 研究證實(shí)其療效優(yōu)于螺內(nèi)酯 ， 但不良反應(yīng)更少 。 抗多毛作用出現(xiàn)較慢 ， 一般在 6個(gè)月可明顯起效 。此外可以抑制細(xì)胞色素 P450 C17酶活性 ， 減少卵巢和腎上腺的雄激素合成 ， 并可抑制皮 5 a還原酶活性 ，還可通過(guò)促進(jìn)外周組織中雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化 ， 增加雄激素的分解代謝 。 因此在服藥期間要定期監(jiān)測(cè)肝功能 。 研究證實(shí)其療效優(yōu)于螺內(nèi)酯 ， 但不良反應(yīng)更少 。 抗多毛作用出現(xiàn)較慢 ， 一般在 6個(gè)月可明顯起效 。此外可以抑制細(xì)胞色素 P450 C17酶活性 ， 減少卵巢和腎上腺的雄激素合成 ， 并可抑制皮 5 a還原酶活性 ，還可通過(guò)促進(jìn)外周組織中雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化 ， 增加雄激素的分解代謝 。 它降低 5 a還原酶活性從而抑制睪酮和 DHT的作用 。 對(duì)于月經(jīng)稀發(fā)或長(zhǎng)期閉經(jīng)的青春期 PCOS患者 ， 建議至少 3個(gè)月誘導(dǎo) 1次撤退性出血 。 四 、 無(wú)生育 要求 PCOS患者 的處理 （ 二 ） 調(diào)整 月經(jīng)周期的其他藥物 選擇 ： OCs是 PCOS患者最常用和有效的藥物之一 ， 但是 OCs中的雌 、 孕激素成分均可影響凝血功能而增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn) ， 還可引起 TG增高 ， 因此對(duì)于伴有 TG升高 、 高血壓或血栓栓塞高危因素的患者應(yīng)避免使用 OCs。 OCs減少高雄激素血癥和改善多毛與痤瘡的有效性已得到公認(rèn) ， 在用藥 3個(gè)周期后有效降低睪酮 、 雄烯二酮 (androstenedione， A2) 和 LH／ FSH比值 ，在第 6個(gè)周期后改善多毛和痤瘡 。 同時(shí) ， OCs所含孕激素成分抑制子宮內(nèi)膜增生過(guò)度 ， 在停藥后出現(xiàn)撤退性出血 ， 使子宮內(nèi)膜定期脫落 ， 從而起到保護(hù)子宮內(nèi)膜的作用 ， 有助于預(yù)防 PCOS的慢性無(wú)排卵所致子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)和子宮內(nèi)膜癌 。 四 、 無(wú)生育 要求 PCOS患者 的處理 （ 二 ） 治療 藥物選擇的注意點(diǎn) 用藥
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