基礎(chǔ)生物化學(xué)第11dh章(文件)
【正文】 ference amp。 （一 )抗生素類 抗生素 作用點 作用原理 應(yīng)用 四環(huán)素族（金霉素 新霉素、土霉素） 鏈霉素、卡那霉素、新霉素 氯霉素、林可霉素 紅霉素 梭鏈孢酸 放線菌酮 嘌呤霉素 原核核蛋白體小亞基 原核核蛋白體小亞基 原核核蛋白體大亞基 原核核蛋白體大亞基 原核核蛋白體大亞基 真核核蛋白體大亞基 真核、原核核蛋白體 抑制氨基酰 tRNA與小亞基結(jié)合 改變構(gòu)象引起讀碼錯誤、抑制起始 抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷延長 抑制轉(zhuǎn)肽酶、妨礙轉(zhuǎn)位 與 EFGGTP結(jié)合，抑制肽鏈延長 抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷延長 氨基酰 tRNA類似物，進位后引起未成熟肽鏈脫落 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 醫(yī)學(xué)研究 抗腫瘤藥 抗生素抑制蛋白質(zhì)生物合成的原理 嘌呤霉素作用示意圖 四環(huán)素族 氯霉素 鏈霉素和卡那霉素 嘌呤霉素 放線菌酮 ?白喉毒素的作用機理 NCON H 2N+OC H2OO HO HADPCON H2白喉毒素 + + 延長因子 2 （ 有活性 ） OC H 2OO HO HADP 延長因子 2 （ 無活性 ） (二）其他干擾蛋白質(zhì)生物合成的物質(zhì) :毒素 (toxin) 干擾素 (interferon) ?干擾素的作用機理 干擾素誘導(dǎo)的蛋白激酶 dsRNA 1. 干擾素誘導(dǎo) eIF2磷酸化而失活 ATP eIF2 ADP eIF2P（失活） Pi 磷酸酶 2. 干擾素誘導(dǎo)病毒 RNA降解 降解 mRNA dsRNA 干擾素 A A P A P PPP 2? 5? 2? 5? 5? 2? 5?A A PPP ATP 25A合成酶 RNaseL RNaseL 活化 。 ?抗代謝藥物 指能干擾生物代謝過程，從而抑制細胞過度生長的藥物，如 ： 6MP。 ? 可針對蛋白質(zhì)生物合成必需的關(guān)鍵組分作為研究新抗菌藥物的作用靶點。 ? 信號序列 (signal sequence) 靶向輸送蛋白 信號序列或成分 分泌蛋白 信號肽 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔蛋白 信號肽， C端 LysAspGluLeuCOO(KDEL序列 ) 線粒體蛋白 N端靶向序列（ 20～ 35氨基酸殘基） 核蛋白 核定位序列（ ProProLysLysLysArgLysVal， SV40 T抗原） 過氧化體蛋白 SerLysLeu（ PST序列） 溶酶體蛋白 Man6P（甘露糖 6磷酸） 靶向輸送蛋白的信號序列或成分 （一）分泌蛋白的靶向輸送 真核細胞分泌蛋白等前體合成后靶向輸送過程首先要進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。 多肽鏈的水解修飾 由專一性的氧化酶催化，將 SH氧化為 SS 糖基化修飾 由專一性的蛋白酶催化，將部分肽段切除。 ?肽 脯氨酰順反異構(gòu)酶 多肽鏈中肽酰 脯氨酸間形成的肽鍵有順反兩種異構(gòu)體，空間構(gòu)象明顯差別。形成 HSP70和多肽片段依次結(jié)合、解離的循環(huán)。 ? 一般認為，多肽鏈自身氨基酸順序儲存著蛋白質(zhì)折疊的信息，即一級結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ)。 RF COO 從核蛋白體釋放出的新生多肽鏈不具備蛋白質(zhì)生物活性，必需經(jīng)過不同的翻譯后復(fù)雜加工過程才轉(zhuǎn)變?yōu)樘烊粯?gòu)象的功能蛋白。 2． 水解： RF使轉(zhuǎn)肽酶變?yōu)樗饷?， 多肽鏈與 tRNA之間的酯鍵被水解 ， 多肽鏈釋放 。 終止相關(guān)的蛋白因子稱為釋放因子 (release factor, RF) 一是識別終止密碼 ， 如 RF1特異識別 UAA、UAG；而 RF2可識別 UAA、 UGA。側(cè)移動 。 延長因子 EFT催化進位（原核生物） Tu Ts GTP GDP A U G 539。 SD序列 ： mRNA上的 AGGAGGU區(qū)域作為翻譯起始信號，被稱為 Shine－Dalgarno順序或 。 ? 在起始密碼子 AUG上游 913個核苷酸處，有一段可與核糖體 16S rRNA配對結(jié)合的、富含嘌呤的 39個核苷酸的共同序列，一般為 AGGA，此序列稱 SD序列。 1） 30S起動復(fù)合物的形成： 在起動因子的促進下， 30S小亞基與 mRNA的起動部位，起動 tRNA（ fmettRNAfmet），和GTP結(jié)合，形成復(fù)合體?；罨被嵩诤说鞍左w上反復(fù)翻譯 mRNA上的密碼并縮合生成多肽鏈的循環(huán)反應(yīng)過程，稱為 核蛋白體循環(huán) 。 三、 tRNA與氨基酸的活化 反密碼環(huán) 氨基酸臂 tRNA的三級結(jié)構(gòu)示意圖 氨基酸 + tRNA 氨基酰 tRNA ATP AMP＋ PPi 氨基酰
環(huán)評公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1