【正文】 種作用 。 水還被認為是環(huán)境友好和低成本的理想溶劑 。 N R 39。 C NOR 39。39。 OOOP hP h HN3NT sHN3N3N3OO M eM eO M eM eH OOON3N3H OOON3N3圖中 5個縮醛衍生物在大部分生理和化學的條件下是穩(wěn)定的 ， 疊氮取代基可與大量模塊化的成分相組合 “ 鏈接 ” 化學的應用 先導化合物庫的合成 利用一些短的反應序列 ， “ 鏈接 ” 化學可以在實驗室大量制備結(jié)構復雜 、 新穎 、 并具有多樣性的化合物庫 ， 如 1,2二取代乙烷衍生物庫 、 五元芳雜環(huán)化合物庫 、 1,2,3三唑衍生物庫和非芳雜環(huán)化合物庫等 雙氧化物開始 ， 經(jīng)疊氮化物區(qū)域選擇性開環(huán)后 ，通過 1,3偶極加成得到雙三唑 ， 再經(jīng)內(nèi)酯化反應 ， 僅需 3步便能形成三環(huán)分子 ， 類似的三環(huán)結(jié)構常存在于甾族化合物中 。 乙酰膽堿酯酶 (AChE)包含一個深約 2 nm 的 “ 峽谷 ” ， 其活性位點位于 “ 峽谷 ” 底部 ， 另一個活性位點位于 “ 峽谷 ” 的外口 ， 接近酶的表面。 AChE抑制劑的生成是原位 “ 鏈接 ” 化學的首次嘗試 “ 鏈接 ” 化學與生物共軛作用 銅 (I)催化下疊氮化物 炔的偶極環(huán)加成反應的獨特性為 “ 鏈接 ” 化學在活體內(nèi) (in vivo)和活體外 (in vitro)的生物共軛作用的應用提供了方便 ， 并成功地應用于活的有機體和蛋白質(zhì) 、 DNA 等的標記 。 疊氮化物－炔的環(huán)加成對病毒 、 細胞和蛋白質(zhì)的標記 C O M V c a p s i d p r o t e i nE . C o l i O m p CS . c e r e v i s i a e p r o t e i n sL i n k e rC u S O4, r e d u c i n g a g e n t , l i g a n dp H 7 ~ 8 , 0 ~ 3 7oC= d a n s y l , f l u o r e s c e i n o r b i o t i nC O M V c a p s i d p r o t e i nE . C o l i O m p CS . c e r e v i s i a e p r o t e i n sNNNL i n k e rl i g a n d =H2NNNNP h 3 鏈接化學在高分子化學中的應用 Sharpless 利用 Cu(I)催化的疊氮化物 炔的環(huán)加成反應制備出高效的金屬粘合劑材料 Fokin 相似的方法合成出了三唑樹枝狀大分子 L246。 將來的發(fā)展 ， 一方面是發(fā)現(xiàn) 更多 快速 、 有效 、 高可靠 、 高選擇性的反應 ， 一方面是以 更精確 、 更富有創(chuàng)造性 的方法來發(fā)掘其潛力 。 “ 鏈接 ” 化學方法已在很短的時間內(nèi)從基礎研究階段進入實際應用階段 ， 在不久的未來很可能成為藥物研究和特種高分子材料合成過程中的重要的 、 不可缺少的有效手段 。目前為止 ， 這是對這個病毒衣殼最快和最可靠的標記方法 。 因此 ， AChE 本身作為反應的微觀容器 ， 在它的 “ 峽谷 ” 內(nèi) ， 平衡控制各種可能成對的反應物 ， 直到這個 1,3偶極環(huán)加成反應最終生成最適合進入該酶活性位點的產(chǎn)物 ， 便得到了它自身的抑制劑 。 + 8 0 % y i e l d1 0 2 0 m o l % ( P h 3 P ) 3 C u B rOc o r e ( N 3 ) no r ( E t O ) 3 P C u ID I P E A o r D B U , T o l u e n er . t . o r m i c r o w a v ef l a s h c h r o m a t o g r a p h yc o r e NNNOnn = 1 ~ 4 , 6 , 7 在 Cu(I)的催化下 ， 將由 GDP 衍生的炔與一系列疊氮化合物反應 ， 生成含有 85 個化合物的三唑化合物庫 ， 并在反應液中以 α1,3FucT VI 為靶標對化合物進行篩選 ， 發(fā)現(xiàn)化合物是目前最有效的人類 α1,3FucT VI 的抑制劑 。 NOHOH C H OC a O , H2ONOO HO HO HNOHOH C NH2ONOC NO H 對藥物化學而言 ， 縮醛 (酮 )及其氮雜類似物是一類具有吸引力的化合物 ， 因此 ， 醛 (酮 )與鄰羥基反應生成縮醛的 “ 保護基 ” 反應成為基于可逆羰基化學過程在 “ 鏈接 ” 化學應用中的代表 。R 39。39。 C C l+ H 2 ON a O HOR 39。 AchottenBaumann反應 ——在水中由酰氯或者磺酰氯制備酰胺的反應 。 2） 對環(huán)氧烷 、 氮丙啶親電試劑的親核加成反應 ， 有溶劑最好 ， 因為反應需要有限的氫鍵作用距離 ， 因此 ， 水是獨特的溶劑 ， 也就成為醇醛化學理想的溶劑 。 高分子化學家也因此獲益非淺 。 該反應有以下特點： (1) 室溫下反進行得很慢； (2) 反應條件簡單； (3) 反應產(chǎn)率高 ， 無副產(chǎn)物 ， 易純化； (4) 反應過程模塊化 、 應用范圍寬； (5) 原料對生物分子和生命體系的反應條件表現(xiàn)出惰性；(6) 反應具有幾乎 100%的可靠性 。 碳碳多鍵的加成反應 張力環(huán)的親核開環(huán)反應 環(huán)加成反應 碳碳多鍵的加成反應 烯烴在鋨催化下的氨基羥基化和二羥基化的反應中表現(xiàn)出獨特的活性 ， 僅用等量的鹵代氨鹽 ， 就能在室溫下進行快速和幾乎定量的氨基羥基化反應 ， α,β不飽和酸和胺有更高的反應活性 。 鏈接反應過程應是簡單的反應條件 （ 理想的 ， 過程應該對氧氣和水不敏感 ） 、 易于獲得的起始原料和試劑 、 不使用溶劑或者使用環(huán)境友好的 （ 如水 ） 和易于除去的溶劑 、 產(chǎn)物分離簡單 、 如果需要純化必須是非色譜分離方法 （ 即只能使用結(jié)晶 、 蒸餾等簡單提純手段 、 在通常條件行產(chǎn)物必須是穩(wěn)定的 。 即新方法的目標是：開發(fā)一系列強力有效的 、 選擇性的 、 溫和的 、 既能實驗室應用又能大規(guī)模應用的 “ 反應板塊 ” ， 這種基礎的方法可命名為 “ 鏈接化學 ” 。 所以 ， 石油產(chǎn)品的制造過程是 模塊式的 、 超有效的 合成策略完成的 ， 也使得將飽和 C－ H化合物轉(zhuǎn)化為烯烴等不飽和化合物的努力顯得似乎是無足輕重的 。 羰基 （ 醇醛 ） 化學是自然界 C－ C鍵形成的原始驅(qū)動力 ， 在水中 ， 親電試劑和親核試劑可以共存 ， 由于醇醛化學是可逆的 ， 水還因此提供了質(zhì)子穿梭于其間的完美的環(huán)境 。 核酸 、 蛋白質(zhì) 、 多糖都是一些小的亞單元由 C－ 雜原子鍵鏈接起來的縮聚產(chǎn)物 。 目的在于開辟一整套以含 雜原