《神經(jīng)元的信息傳遞》ppt課件(文件)
【正文】 內(nèi)的 EPSP疊加。 三、突觸整合的原理 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 抑制作用 抑制性遞質(zhì)： GABA， Glycine ，通道開放允許通過的離子是 Cl。 三、突觸整合的原理 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 調(diào)制作用 G蛋白耦聯(lián)的受體不與離子通道直接關(guān)聯(lián)，而是調(diào)節(jié)與遞質(zhì)門控通道耦聯(lián)的突觸所產(chǎn)生的 EPSP。 一、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)研究 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 神經(jīng)遞質(zhì)的特征： ? Present， 突觸前神經(jīng)元合成并儲存，即突觸前膜中有這種物質(zhì)、合成這種物質(zhì)的酶、后膜上具有相應(yīng)的受體； ? Release， 此神經(jīng)元受到刺激可以將其從軸突末梢釋放； ? Action， 可以將該分子外加于突觸，模擬并產(chǎn)生相同的突觸后效應(yīng)； ? Removal，突觸內(nèi)有一套完整的機制使神經(jīng)遞質(zhì)在作用后失活和移除。 一、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)研究 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 1）神經(jīng)遞質(zhì)及其合成酶的定位方法 （突觸前合成并儲存） （ 2）原位雜交 (in situ hybridization) 確定某一細胞是否合成某種特定的蛋白質(zhì)或者多肽的方法。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)比較復(fù)雜，突觸之間相互具有不同的神經(jīng)遞質(zhì)，采用刺激某一細胞群往往會誘導(dǎo)多種突觸神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，需要全部收集起來鑒定。 微電泳 microionophoresis 通過以上方法，可以確定該分子的定位、合成和釋放的標準，確認該分子為神經(jīng)遞質(zhì)。 阿片受體與大鼠腦片的結(jié)合 一、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)研究 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 受體的研究方法： 3) 分子生物學(xué)方法 研究受體的亞基，結(jié)構(gòu)等 二、神經(jīng)遞質(zhì)化學(xué) 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience ? 一般的神經(jīng)遞質(zhì)都與氨基酸有關(guān)，或本身是氨基酸或是氨基酸衍生物，或是肽類。 ? 但肽類神經(jīng)遞質(zhì)經(jīng)常與單胺類或者氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)一同釋放。 ? 膽堿 (choline)來自于胞外液，通過chonline transporter 進入胞內(nèi)，使胞外膽堿濃度維持在較低的水平。 ?酪氨酸羥化酶（ Tyrosine hydroxylase, TH) 將酪氨酸催化合成 Dopa； ?Dopa經(jīng)多巴脫羧酶形成 DA； ?多巴胺 β羥化酶 (DBH)催化 DA成 NE； ?苯乙醇胺－ N甲基轉(zhuǎn)移酶（ PNMT）催化 NE成 E。 某些抗抑郁藥可以阻斷5HT的重攝取。GAD是 GABA能神經(jīng)元的標志酶。 Ach必需與兩個 α亞基結(jié)合才能打開通道。 氨基酸門控通道 四、 G蛋白耦聯(lián)的受體和效應(yīng)器 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience ?7個跨膜 alpha螺旋組成的單鏈多肽， ?兩個胞外環(huán)為神經(jīng)遞質(zhì)的結(jié)合位點； ?兩個胞內(nèi)環(huán)結(jié)合以及激活 G蛋白 G蛋白耦聯(lián)受體的基本結(jié)構(gòu) 四、 G蛋白耦聯(lián)的受體和效應(yīng)器 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience G蛋白的廣泛分布 G蛋白激活基本模式： G蛋白有三個亞基 αβγ，靜息狀態(tài)下GDP與 Gα結(jié)合。 Gβγ與 Gα重新聚合成復(fù)合體。 活化 G蛋白分解為 Gα和 Gβγ，二者可以進一步激活效應(yīng)器蛋白。對氯離子開放。 二、神經(jīng)遞質(zhì)化學(xué) 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 氨基酸能神經(jīng)元 離子和遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運： 神經(jīng)元膜轉(zhuǎn)運體 囊泡膜轉(zhuǎn)運體 二、神經(jīng)遞質(zhì)化學(xué) 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 其它遞質(zhì)和信使物質(zhì) ?ATP－ adenosine受體 ?NO， endocannabinoid： 逆行信使 抑制突觸前神經(jīng)遞質(zhì)釋放（ GABA，Glu）。 Glu， Gly， GABA 谷氨酸能神經(jīng)元： 其神經(jīng)末梢內(nèi)谷氨酸含量高，且存在將谷氨酸轉(zhuǎn)運到囊泡的轉(zhuǎn)運體。 二、神經(jīng)遞質(zhì)化學(xué) 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 5羥色胺能神經(jīng)元 5HT(serotonin)，以色氨酸為前體合成，數(shù)目相對較少，在情緒、情感和睡眠中有重要作用。 ? 膽堿酯酶 (Acetylcholinesterase, AchE) 可以從膽堿能或非膽堿能神經(jīng)元中合成，其具有非常高的催化效率。 二、神經(jīng)遞質(zhì)化學(xué) 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 膽堿能神經(jīng)元 Ach存在于神經(jīng)肌肉接頭，主要在脊髓和腦干的運動神經(jīng)元中合成。 ? 氨基酸類和胺類神經(jīng)遞質(zhì)一般由不同的神經(jīng)元儲存或者釋放，可以根據(jù)所釋放的神經(jīng)遞質(zhì)將神經(jīng)元分類 (Dale)。 研究神經(jīng)遞質(zhì)受體亞型的方法： ? 神經(jīng)藥理學(xué)方法 ? 配體結(jié)合方法 ? 分子生物學(xué)方法 受體的研究方法： 一、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)研究 神經(jīng)科學(xué) Neuroscience 受體的研究方法： 1) 神經(jīng)藥理學(xué)方法 區(qū)別受體的亞型 (1) Ach： muscarine AchR； nicotinic AchR。 但此釋放仍存在是直接還是間接的刺激結(jié)果的問題。這一原理對于檢測一個特異的 mRNA在某一種生物體，或者某些組織切片、單個細胞里具體表達位置非常有用。 可檢測遞質(zhì)分子或者其合成酶。 如 NE β受體作用，磷酸化使鉀通道關(guān)閉，增加膜電阻，從而使去極化傳播更遠，增加了軸丘產(chǎn)生動作電位的可能性。 若 Vm等于 65mV，當抑制性
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