王鏡巖生化課件07激素(文件)
【正文】 狀腺素等 。 靶細胞：肌肉 、 脂肪 、 肝臟 滅活：肝細胞 腎上腺素的結(jié)構(gòu)與功能 P426 結(jié)構(gòu)式 腎上腺素及去甲腎上腺素均由 Tyr轉(zhuǎn)化而來 （ 由腎上腺髓質(zhì)分泌 ） 。 G蛋白 （ 鳥苷酸結(jié)合蛋白 ） G蛋白與激素受體偶連 ， 將信息傳遞給腺苷酸環(huán)化酶 （ cAMP途徑 ） 或磷脂酶 （ Ca2+途徑 ） ，從而產(chǎn)生胞內(nèi)信使： cAMP， Ca2+。 Gα— GTP緩慢水解 ， 釋放掉 GTP， Gα失去催化活性 ， 與 β γ 亞基重新形成無活性的 G蛋白 （ G β γ α — GDP） 。 蛋白激酶 A 凡有 cAMP的細胞 ， 都有一類蛋白激酶 （ PKA） ，cAMP通過蛋白激酶 A發(fā)揮它的作用 。 cAMP不再生成 ， 遺留的 cAMP被磷酸二酯酶分解 。 無活性的磷酸化形式的糖元合成酶經(jīng)過脫磷酸作用 ，又變得活躍起來 ， 繼續(xù)合成糖元 。 血漿中 T3和 T4絕大部分與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合運輸 ， 可防止 T T4經(jīng)腎丟失 。 缺乏癥：幼年 發(fā)育遲緩 ， 行動呆笨等 成年 厚皮病 、 基礎(chǔ)代謝降低 過量：甲亢 、 基礎(chǔ)代謝增高 、 眼球突出 、 心跳加快 、 消瘦 、 神經(jīng)系統(tǒng)興奮提高 ， 表現(xiàn)為神經(jīng)過敏 。 缺乏：血糖升高 ， 尿中有糖 ， 糖尿病 。 胰島素結(jié)合到受體的膜外部分上時是如何誘導(dǎo)處受體的膜內(nèi)部分的酪氨酸激酶的活性的 ？ 活化的受體對靶細胞中的哪些蛋白質(zhì)進行磷酸化 ？ 磷酸化的靶蛋白如何地具有多重的促進生長效應(yīng)和多沖的代謝效應(yīng) ？ 都不清楚 胰高血糖素作用方式： cAMP途徑 與腎上腺素類似 ， 通過 cAMP途徑 ， 提高肝糖元磷酸化酶活性 ， 促進肝糖原分解 （ 并不促使肌糖原分解 ） 。 ② 胰高血糖素：增高血糖含量 ， 促進肝糖元分解 。 增加 RNA（ tRNA、 mRNA） 的合成 ， 促進個體生長發(fā)育 。 還可脫氨 、 脫羧 、 脫碘而失活 。 在甲狀腺中合成甲狀腺球蛋白 ， 每分子此球蛋白含24個 T4分子 。 有活性的磷酸化酶激酶的磷酸化形式遭到脫磷酸作用 ，變成無活性形式 。 當(dāng)腎上腺素到達肝細胞表面時 ， 迅速與肝細胞表面的腎上腺素受體結(jié)合 ， 受體象變化 ， 激活與受體偶連的 G蛋白 ， G蛋白激活膜上的腺苷酸環(huán)化酶 ， 產(chǎn)生cAMP。 結(jié)合態(tài) GTP水解 ， 表明 G蛋白是一個 GTPase， 即這個調(diào)節(jié)蛋白具有一種內(nèi)藏式的脫活作用 ， 缺乏激素時 ， GTP 、 GDP交換反應(yīng)速度降低 ， 最終幾乎所有的 G 蛋白均以結(jié)合著 GDP的無活性形式存在 。 無活性的 G蛋白 （ Gβγα — GDP） 發(fā)生 GTP— GDP交換 ，形成有活性的 G蛋白 （ Gs） ， 其催化亞基 Gα— GTP解離出來 ， 擴散到細胞內(nèi) ， 激活其效應(yīng)子 （ 腺苷酸環(huán)化酶 、 PLC、 K+通道等 ） 每一個激素 — 受體復(fù)合物可以形成許多個分子 Gα—GTP， 由此給出 “ 放大 ” 的效應(yīng) 。 對糖代謝影響最大 ， 在肝細胞中可加強肝糖元分解 ， 迅速升高血糖 。 作用過程： P425 圖 82 P458 圖 825 激素應(yīng)答元件：受類固醇激素調(diào)控的基因中 ， 與激素 — 受體復(fù)合物結(jié)合的部位 （ HRE） 。 ★ 鈣調(diào)蛋白 EF手 P451 圖 820 EF手構(gòu)象 鈣離子與許多生理活動有關(guān) ， 是許多信號傳導(dǎo)途徑中的細胞內(nèi)信使 ， 與細胞收縮 、 胞吐 、 胞飲 、 糖元代謝 、 神經(jīng)遞質(zhì)釋放 、染色體運動 、 細胞死亡等都有密切關(guān)系 。 IP3與 IP3受結(jié)合后 ， 受體變構(gòu) ， 鈣通道打開 ， 貯于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的 Ca2+釋放入細胞質(zhì)內(nèi) ， 胞質(zhì) Ca2+的 升高可激活 Ca2+/鈣調(diào)蛋白 （ CaM）依賴性蛋白激酶 （ CaM激酶 ） 。 激素 （ 兒茶酚胺 、 血管舒張素 Ⅱ 、 抗利尿素 、 5羥色胺等 ） 與細胞膜上受體結(jié)合 ， 激活 G蛋白 ， 通過 G蛋白介導(dǎo) ， 激活磷脂酶 C（ PLC， 磷酸肌醇酶 ） 。 cAMP被稱為第二信使 。 固醇類激素：細胞內(nèi)受體途徑 激動劑 受體活化 G蛋白 腺苷酸環(huán)化酶（ AC） 鳥苷酸環(huán)化酶（ GC） 磷脂酶 C（ PLC） ATP cAMP GTP cGMP 蛋白激酶（ PKA、 PKG、 PKC） PIP2（磷脂酰肌醇二磷酸） DAG IP3 胞內(nèi) Ca2+釋放 蛋白磷酸化 酶活化 生理生化反應(yīng) Ca2+/CAM激酶 （一） cAMP— 蛋白激酶 A途徑 大部分含氮激素通過 cAMP而起作用。 ★ 信息傳遞：激
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