【正文】 工房基本參數(shù) ? 100級(jí) 10000級(jí)背景下的局部地區(qū) 100級(jí) ?從空氣中漏入占 7%。發(fā)菌數(shù) 15— 25/人 若需要壓縮總體時(shí)間的話 ， 建議初步設(shè)計(jì)和施工圖設(shè)計(jì)可與現(xiàn)場(chǎng)施工滾動(dòng)進(jìn)行 。 我們就在 5個(gè)工地見(jiàn)到了同一套訪英國(guó)葛蘭素威康的設(shè)計(jì)圖紙 ， 很明顯不可能對(duì)這些藥廠都是適合的 。 違背科學(xué)地趕時(shí)間 ， 最終難以保質(zhì)量 。 2/1/2023 77 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 廠房設(shè)計(jì) ?車間體型 多層廠房的優(yōu)點(diǎn)： ?占地少，尤其在老廠房擴(kuò)建時(shí)可能只能采用此種體型； ?對(duì)某些劑型，可能可以利用高度差進(jìn)行重力輸送。 二區(qū)要留有足夠的綠地 ， 所種植物不能有花粉 。 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 49 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ? 潔凈廠房總平面中遇到的問(wèn)題 廠區(qū)總體布局： ?盡量選擇在已初步具備一定條件的國(guó)家級(jí)（至少省市級(jí)）開(kāi)發(fā)區(qū)內(nèi)設(shè)廠，否則廠外道路、水、電、汽的配套供應(yīng)很難保障。 ?潔凈廠房應(yīng)處于廠區(qū)內(nèi)環(huán)境最好地段，人物流分開(kāi) ﹑ 順暢； ?潔凈廠房之間，由于產(chǎn)品的各自特點(diǎn)，他們的相對(duì)位置也應(yīng)予以合理安排。 部分企業(yè)車間使用的千分之一或萬(wàn)分之一天平?jīng)]有防震設(shè)施。 2/1/2023 42 2/1/2023 2701 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的稱量室或備料室空氣潔凈度等級(jí)是否與生產(chǎn)要求一致，是否有捕吸塵設(shè)施，有防止交叉污染的措施。 2/1/2023 41 2/1/2023 特別提請(qǐng)注意，儲(chǔ)存溫度是保證藥品符合質(zhì)量要求的一個(gè)重要因素。 溫濕度控制情況，這種控制是否符合藥品儲(chǔ)存的要求。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的溫度、濕度控制是否符合儲(chǔ)存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測(cè)。有任何隱患都不應(yīng)予以通過(guò)，要嚴(yán)格認(rèn)真檢查驗(yàn)證數(shù)據(jù)的真實(shí)性與完整性。這是企業(yè)應(yīng)當(dāng)做到，檢查員必須詳查。人、物流應(yīng)嚴(yán)格分開(kāi)。 是否直排，直排是否有防止空氣倒灌的設(shè)施。 2/1/2023 35 2/1/2023 2401非無(wú)菌藥品產(chǎn)塵大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)是否利用回風(fēng) … 產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對(duì)負(fù)壓。 2/1/2023 34 2/1/2023 關(guān)于壓差 正壓差是抵擋外來(lái)污染的重要參數(shù)，相對(duì)負(fù)壓差是防止污染外溢的重要參數(shù)。 ?激素類、抗腫瘤類藥品強(qiáng)調(diào)是有有效的防護(hù)措施和防止交差污染的必要驗(yàn)證。 對(duì)于物料由潔凈區(qū)到非潔凈區(qū)，如果為自動(dòng)傳輸設(shè)備，可以不設(shè)緩沖設(shè)施 (30萬(wàn)級(jí)和 10萬(wàn)級(jí) )，但須采取有效措施保護(hù)潔凈區(qū)。容器具的清洗、存放應(yīng)按潔凈區(qū)管理。 檢查時(shí)需查規(guī)定 和記錄。 注意：小容量注射劑原料的取樣、稱量都是在 10萬(wàn)級(jí)進(jìn)行。 表皮外用藥品暴露工序：附錄 3（非無(wú)菌藥品）明確規(guī)定其凈化級(jí)別為 30萬(wàn)級(jí)。 規(guī)范附錄明確的四個(gè)潔凈度級(jí)別 100級(jí)； 1萬(wàn)級(jí)； 10萬(wàn)級(jí)； 30萬(wàn)級(jí)。” 特別是潔凈區(qū)內(nèi)的原輔料暫存間及中間站防止物料差錯(cuò)的管理尤為重要。 2/1/2023 24 2/1/2023 1205儲(chǔ)存區(qū)物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品的存放是否有能夠防止差錯(cuò)和交叉污染的措施。 對(duì)于未成弧形的，應(yīng)注意檢查其其它措施的實(shí)施情況。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在18— 26186。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施 燈具定期檢查 、 更換 應(yīng)急燈具定期檢查 、 更換規(guī)程 2/1/2023 16 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 空調(diào)凈化設(shè)施 進(jìn)入潔凈區(qū)的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分潔凈度等級(jí)。潔凈室的內(nèi)表面應(yīng)平整、光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁和地面的交接處宜成弧型或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 污染： 是因人、工器件、物料、空氣等不恰當(dāng)?shù)牧飨颍節(jié)崈艏?jí)別低的區(qū)的污染物傳入潔凈級(jí)別高的生產(chǎn)區(qū)造成污染。2/1/2023 二 00三年十月 國(guó)家藥監(jiān)局培訓(xùn)中心 客座專家 中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)公司惠利康高新技術(shù)有限公司 高級(jí)工程師 王穎 廠房設(shè)施、設(shè)備 2/1/2023 1 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 廠房設(shè)施、設(shè)備 ?概述 ?潔凈廠房確認(rèn) ? 廠房選址及總平面布置 ? 潔凈廠房與工藝平面布置 ? 潔凈廠房的內(nèi)裝修 ? 空調(diào)凈化對(duì)潔凈廠房的要求 ? GMP中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容 ?空調(diào)凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證 ?水系統(tǒng)驗(yàn)證 2/1/2023 2 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 GMP簡(jiǎn)介 GMP是英文 GOOD MANUFACTURING PRACTICE的縮寫，中文含義為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。 混雜： 是指因車間平面布局不當(dāng)及管理不嚴(yán)，造成不合格的原料、中間體及半成品誤作合格品繼續(xù)加工、包裝出廠，或生產(chǎn)中遺漏任何生產(chǎn)程序或控制步鄹。 生產(chǎn)區(qū)域屋面 、 墻面 、 地面定期的維護(hù)保養(yǎng) 2/1/2023 13 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。潔凈區(qū)的微生物和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)結(jié)果記錄存檔。 C ，相對(duì)濕度應(yīng)控制在 45— 65% 2/1/2023 20 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 潔凈室（區(qū)）安裝的水池、地漏不得對(duì)藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染 不同潔凈室（區(qū)）之間的人員物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施 2/1/2023 21 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 品必須使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施 ， 分裝室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓 ， 排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求 ， 排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；生產(chǎn) b內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須使用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng) ， 并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi) 。措施有效，并切實(shí)得到執(zhí)行，不應(yīng)判為缺陷。 在藥品 GMP檢查中對(duì)于成品的存放同樣適用于本條款。本區(qū)域應(yīng)按庫(kù)區(qū)管理，嚴(yán)格領(lǐng)發(fā)料制度，切實(shí)做到賬卡物相符。 規(guī)范明確規(guī)定了藥品生產(chǎn)中主要工序的凈化級(jí)別，企業(yè)必須遵守。 創(chuàng)可貼等不屬于深部組織創(chuàng)傷外用藥品，按表皮外用藥的凈化級(jí)別進(jìn)行控制是妥當(dāng)?shù)摹? 2/1/2023 28 2/1/2023 1502 潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定監(jiān)測(cè)，空氣 監(jiān)測(cè)結(jié)果是否記錄存檔。必要時(shí)可查原始數(shù)據(jù)和依據(jù)。 這條款包括中藥提取的收膏工序。 2/1/2023 31 2/1/2023 *2023生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品是否使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施 …… “獨(dú)立的廠房”是指獨(dú)立的用于生產(chǎn)的房屋，其實(shí)質(zhì)就是獨(dú)立的建筑物。 2/1/2023 33 2/1/2023 關(guān)于相對(duì)負(fù)壓 檢查條款 *202 *220 *220*221 2401條均規(guī)定有相對(duì)負(fù)壓的控制，這對(duì)于防止污染和保護(hù)環(huán)境都是必要的。 無(wú)論是正壓還是相對(duì)負(fù)壓，都必須得到有效的控制。 主要檢查： 是否有捕塵設(shè)施，直排不等于捕塵。 是否保持相對(duì)負(fù)壓。應(yīng)處理好不同樓層的物料傳遞。 沒(méi)有絕對(duì)禁止（不含性激素），但規(guī)定了嚴(yán)格的限制條件。企業(yè)不能提供驗(yàn)證的完整原始數(shù)據(jù)的，也不應(yīng)通過(guò)認(rèn)證。取樣時(shí)是否有防止污染和交叉污染的措施。重點(diǎn)在需陰涼儲(chǔ)存的物料（含原輔料、中藥材、包材、成品） 溫濕度控制記錄。 如果企業(yè)認(rèn)為藥品標(biāo)準(zhǔn)確定的藥品儲(chǔ)存溫度不符合藥品的實(shí)際，企業(yè)應(yīng)申報(bào)修改標(biāo)準(zhǔn)，批準(zhǔn)后按新標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。 潔凈室稱量區(qū)域或備料區(qū)域是造成污染或交叉污染的危險(xiǎn)區(qū)域，該區(qū)域的潔凈度等級(jí)必須得到有效保證，必須要有捕吸塵設(shè)施和防止污染措施。 2/1/2023 44 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房確認(rèn) ?總圖布置 原則 布置實(shí)例 ?潔凈廠房與工藝平面布置 潔凈廠房基本參數(shù) 生產(chǎn)用房的設(shè)置原則（ GMP— 防止差錯(cuò)） 工藝生產(chǎn)用房 生產(chǎn)輔助用房 人員與物料凈化 ?潔凈廠房的內(nèi)裝修 建筑材料與裝修 建筑放火 ?空氣凈化對(duì)潔凈廠房的要求 空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)分別設(shè)置的情況 空氣凈化系統(tǒng)不宜回風(fēng)的情況 潔凈廠房應(yīng)設(shè)置排塵、排風(fēng)的情況 ?GMP中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容 廠房與設(shè)施 2/1/2023 45 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ? 潔凈廠房選址的原則 潔凈廠房的選址和總圖布置除要考慮一般工廠建筑所應(yīng)考慮的環(huán)境條件 ， 包括地形 、 氣象 、 水文地質(zhì) 、 工程地質(zhì) 、 交通運(yùn)輸 、 給排水 、 動(dòng)力供應(yīng)及生產(chǎn)協(xié)作等因素外還應(yīng)著重對(duì)廠址的環(huán)境污染程度進(jìn)行調(diào)查研究 ， 所選廠址四周環(huán)境應(yīng)： ?無(wú)不愉快的氣味； ?空氣 ， 土地和水都無(wú)污染 ?廠址所在地大氣含塵 ， 含菌濃度底 ， 易于對(duì)空氣凈化； ?人流和車流要少 ， 空氣相對(duì)新鮮； ?無(wú)鼠類和寄生蟲(chóng)危害； ?周圍附近無(wú)嚴(yán)重污染源； ?總體布置考慮小區(qū)規(guī)劃及周邊環(huán)境； ?近期與遠(yuǎn)期規(guī)劃相接合，留有發(fā)展余地 。 ?功能上與潔凈建筑聯(lián)系密切的建筑，必要時(shí)可安排密封走廊連接，以減少人物流動(dòng)時(shí)，經(jīng)由室外帶入塵粒。一些土地?fù)碛姓撸谝婚_(kāi)始的許多承諾，在藥廠竣工后，仍不能兌現(xiàn)，當(dāng)?shù)剞r(nóng)民封堵藥廠大門的事件屢見(jiàn)不鮮。 應(yīng)對(duì)建議： 在簽定土地使用協(xié)議時(shí) ， 一同將各項(xiàng)保證措施 （ 最好由開(kāi)發(fā)區(qū)統(tǒng)一供汽 、 污水處理 ） 和優(yōu)惠政策等條件寫入合同 。 多層廠房的缺點(diǎn)： 2/1/2023 78 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 廠房設(shè)計(jì) ?車間體型 單層廠房的優(yōu)點(diǎn)： ?可設(shè)計(jì)成跨度廠房，柱子減少后分隔房間靈活、緊奏、節(jié)約面積； ?外墻面積最少、能耗少（這對(duì)嚴(yán)寒或高溫地區(qū)更顯有利）、外界污染也少； ?車間布局可按工藝流程布置得最合理、緊奏，生產(chǎn)過(guò)程中交叉污染、混雜的機(jī)會(huì)也最少； ?投資省、上馬快，尤其對(duì)地質(zhì)條件差的地區(qū)，可使基礎(chǔ)投資減少； ?設(shè)備安裝方便； ?物料、半成品及成品輸送有條件采用機(jī)械化輸送。 應(yīng)對(duì)建議 ： 認(rèn)真、科學(xué)地做好前期規(guī)劃，并安排多重論證，一般需要 12個(gè)月 2/1/2023 81 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 在硬件準(zhǔn)備方面 ?在處理與醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院的配合上： ?設(shè)計(jì)院的服務(wù)收費(fèi)按照國(guó)家建設(shè)部的相關(guān)規(guī)定為總投資的 %%,所以設(shè)計(jì)院考慮到自身的利益 .自覺(jué) 、 不自覺(jué)地會(huì)誘導(dǎo)藥廠不斷增加總投資 ,而且許多投資是不必要的 ， 或暫時(shí)不必要的： ?日前的我國(guó)醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院 (甲級(jí)或乙級(jí) )由于數(shù)量有限 ， 同時(shí)面對(duì)著上千家藥品生產(chǎn)企業(yè)的硬件整改需求 (特別是時(shí)間緊 、 任務(wù)急 )， 往往感到力不從心 ， 所以及計(jì)院在承接下許多設(shè)計(jì)項(xiàng)目后 ， 并未投入應(yīng)有的人力和精力 。 2/1/2023 84 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 在硬件準(zhǔn)備方面 ?在處理與醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院的配合上： ?應(yīng)對(duì)建議： 國(guó)家有關(guān)部門應(yīng)加強(qiáng)對(duì)醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院的培訓(xùn) ， 使其真正體會(huì) GMP的精髓 。 2/1/2023 85 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 廠房選址及總平面布置 （二）布置實(shí)例 2/1/2023 86 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 廠房選址及總平面布置 ?潔凈廠房與工藝平面布置 ?潔凈廠房：是指對(duì)生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度有一定要求的廠房 。分；行走時(shí)產(chǎn)塵埃 5001000萬(wàn)個(gè) /人 .分 ,發(fā)菌數(shù) 7005000個(gè) /)； ?內(nèi)裝飾 ( 墻面 ﹑ 天 棚 塵 粒 較 少 ， 地 面 為 主 ) 。 2/1/2023 87 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (一 )潔凈工房基本參數(shù) ２ .塵?？刂屏降拇_定 小于 ， 下降困難 ， 大于 5μm的微粒 ， 易被過(guò)濾器清除 。最終滅菌產(chǎn)品 :大容量注射劑 (＞ 50ml)的灌封 無(wú)菌藥品： 最終滅菌藥品 ： 注射劑的濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配 。 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 94 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (一 )潔凈工房基本參數(shù) ? 300000級(jí) （ 非無(wú)菌藥品 ） 最終滅菌口服液體藥品的暴露工序； 口服固體藥品的暴露工序； 表皮外用藥品的暴露工序； 直腸用藥的暴露工序 。 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 98 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (二 )生產(chǎn)用房的設(shè)置 (GMP防止差錯(cuò) ) ◆ 總平面對(duì)倉(cāng)庫(kù)布置的要求 ? 倉(cāng)庫(kù)靠近主要用戶 點(diǎn) ? 倉(cāng)庫(kù)靠近廠區(qū)貨物流出入口 ? 倉(cāng)庫(kù)應(yīng)設(shè)站臺(tái) ， 并有裝卸貨處充分考慮運(yùn)輸車輛的回轉(zhuǎn)場(chǎng)地 ? 倉(cāng)庫(kù)宜相對(duì)集中 ， 有利于現(xiàn)代化管理 ? 應(yīng)滿足放火及環(huán)保 、 衛(wèi)生要求 ◆ 倉(cāng)庫(kù)組成