抗抑郁藥作用機(jī)制及其合理應(yīng)用(ppt84頁(yè))-wenkub
2023-02-11 18:08:20 本頁(yè)面
【正文】 187。 ? 促進(jìn) MAOIs的中樞神經(jīng)毒性作用。 TCAs：藥物相互作用 藥動(dòng)學(xué)相互作用（細(xì)胞色素 P450系統(tǒng)） 32 ? 拮抗胍乙啶、可樂(lè)定抗高血壓作用。 ? 一般輕微，持續(xù)時(shí)間短 (＜ 7天 )。 ? 阻斷 α1受體：體位性低血壓、頭暈和反射性心動(dòng)過(guò)速等。 ? 多塞平：對(duì)多數(shù)伴焦慮和失眠的抑郁癥作用較好。 ? 療效肯定。 20 受體后神經(jīng)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)理論 研究也表明，影響信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的時(shí)間與抗抑郁藥產(chǎn)生臨床效應(yīng)的時(shí)間相一致，合理的解釋了抗抑郁藥臨床效應(yīng)滯后現(xiàn)象，從而彌補(bǔ)了單胺遞質(zhì)理論和受體理論的不足。如氟西汀、文拉法辛等。 ? 有些藥雖抑制 NTs的再攝取，卻沒(méi)有抗抑郁作用，如可卡因。 目前 14 單胺遞質(zhì)理論 受體后神經(jīng)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)理論 神經(jīng)遞質(zhì)受體理論 抗抑郁藥作用機(jī)制假說(shuō) 15 單胺遞質(zhì)理論 ? 抗抑郁藥最早出現(xiàn)在 20世紀(jì) 50年代末期，早期對(duì)丙咪嗪抗抑郁作用機(jī)制研究表明，其病因可能患者腦內(nèi) NA的功能不足有關(guān)。 11 1 抗抑郁的藥作用機(jī)制 。嚴(yán)重者出現(xiàn)自殺沖動(dòng)，是世界上最易致殘的疾病之一。 4 5 在我國(guó)抑郁癥發(fā)病率高 ， 約為 3%5%， 具有復(fù)發(fā)率高 ， 致殘率高 ， 致死率高的特點(diǎn) ， 被稱為 “ 第一心里殺手 ” ， 嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量 。 2 抗抑郁藥的分類 、 臨床應(yīng)用及其不良反應(yīng) 。 ? 單胺遞質(zhì)理論認(rèn)為，抗抑郁藥主要通過(guò)阻斷突觸前膜對(duì) NA和 5HT的再攝取，增加突觸后膜受體部位的神經(jīng)遞質(zhì)（ NTs)濃度而起效。 17 神經(jīng)遞質(zhì)受體理論 ? 研究表明大鼠長(zhǎng)期服用抗抑郁藥后，大腦皮質(zhì)的 AR、 5HTR、GABA、 DAR和 MAchR的數(shù)量均發(fā)生改變，由于不同的胺類受體數(shù)量改變程度不一，故推測(cè)抗抑郁藥沒(méi)有統(tǒng)一的作用機(jī)制。 ? 說(shuō)明 βAR下調(diào)并不是產(chǎn)生抗抑郁作用的必要條件。 21 單胺遞質(zhì)濃度的增加和受體的下調(diào)或上調(diào)只是抗抑郁藥作用的起始 ， 是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的基礎(chǔ) ， 最終將啟動(dòng)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)反應(yīng)而產(chǎn)生相關(guān)效應(yīng) 。 （治療重癥抑郁癥比新型抗抑郁藥更為有效） 26 TCAs： 常用藥物作用特點(diǎn) ? 丙咪嗪：具有振奮作用，適用于遲滯性抑郁，不宜用于激越性或焦慮性抑郁。 27 TCAs ： 不良反應(yīng) ? TCAs治療指數(shù)狹小，在治療劑量的 26倍即可產(chǎn)生嚴(yán)重毒性，其中最危險(xiǎn)的心臟毒性，可導(dǎo)致 QRS或 QT間期延長(zhǎng)，引發(fā)猝死。 28 禁用 ? 粒細(xì)胞缺乏癥 ? 嚴(yán)重心、肝、腎損害 ? 青光眼 ? 前列腺肥大 ? 妊娠頭三個(gè)月 慎用 ? 癲癇患者 ? 老年人 ? 心肌梗塞 TCAs：禁忌癥 29 TCAs ： 撤藥綜合征 ? 突然停藥發(fā)生率高（ 發(fā)生率 16%~100%）。 ? 癥狀表現(xiàn)在神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)或神經(jīng)精神方面，也可包括睡眠障礙。 ? 加重酒精、安眠藥等的中樞神經(jīng)抑制。 TCAs：藥物相互作用 藥效學(xué)相互作用 33 四環(huán)類抗抑郁藥（ HCAs） 藥 名 劑量范圍 (mg/day) 馬替普林 Maprotiline 米安色林 Mianserine 75300 30120 34 HCAs：臨床應(yīng)用 ? 特點(diǎn)： 187。 抗膽堿作用弱 187。 187。 36 HCAs：常用藥物作用特點(diǎn) ? 米安色林： 187。 187。 對(duì)內(nèi)源性和外源性抑郁癥皆有明顯改善作用，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)遲 滯患者尤為適用。 起效快，能改善睡眠質(zhì)量。 〖 躁狂患者禁用 〗 42 選擇性 5HT再攝取抑制劑（ SSRIs） 藥 名 劑量范圍 (mg/day) 氟西汀 Fluoxetine 帕羅西汀 Paroxetine 舍曲林 Sertraline 氟伏沙明 Fluvoxoxamine 西酞普蘭 Citalopram 2080 2060 50200 50300 520 43 SSRIs：臨床應(yīng)用 ? 適用于各種年齡、合并各種疾病的抑郁癥且對(duì)抑郁焦慮的患者有
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