主要組織相容性復(fù)合體(xxxx)-wenkub
2023-02-03 05:14:01 本頁(yè)面
【正文】 抗病毒和抗腫瘤 轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因家族： IKB，產(chǎn)物參與調(diào)節(jié) NF－ kB MHCI類相關(guān)基因家族： MICA,MICB MIC分子是 NK細(xì)胞激活性受體 的配體（見(jiàn)第 14章） 熱休克蛋白基因家族： HSP70基因，產(chǎn)物參與炎癥和應(yīng)激反應(yīng)，并作為分子伴侶在內(nèi)源性抗原的加工提呈中發(fā)揮作用。 ? 抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物 (TAP): 參與內(nèi)源性抗原的轉(zhuǎn)運(yùn)。 經(jīng)典的 I類基因 編碼產(chǎn)物參與抗原提呈、 經(jīng)典的 II類基因 T細(xì)胞活化、調(diào)控適應(yīng)性免疫應(yīng)答 免疫功能相關(guān)基因：參與及調(diào)控固有免疫 MHC組成 （近期分類）： 極為豐富的多態(tài)性 有限的多態(tài)性 經(jīng)典 HLA I 類基因： HLAB、 C、 A （編碼 HLA I 類分子） 免疫功能相關(guān)基因： HLAF、 G、 H、 E (非經(jīng)典 HLA I 類基因 ) HLA I 類基因區(qū) 遠(yuǎn)著絲粒端 HLA II類基因區(qū) 經(jīng)典 HLAII類基因 : DP、 DQ、 DR （由 A、 B基因組成） 編碼 HLAII類分子 免疫功能相關(guān)基因： TAP亞區(qū) PSMB亞區(qū) DM亞區(qū) HLA分子共顯性表達(dá) 同源染色體上對(duì)應(yīng)座位上的兩個(gè)基因都表達(dá) HLAI類和 II類基因序列及編碼產(chǎn)物 b2m由 15號(hào)染色體基因編碼 HLA I類分子結(jié)構(gòu) 由重鏈 a,輕鏈 b 構(gòu)成的 異源二 聚體。 基本概念 ? 組織相容性（ histopatibility）：在不同個(gè)體間進(jìn)行組織或器官移植時(shí)，受者與供者雙方相互接受的程度。 ? 移植排斥反應(yīng) → 移植抗原 → 主要組織相容性抗原 → MHC （主要組織相容性復(fù)合體） ? 組織相容性抗原（移植抗原）：代表個(gè)體特異性的組織抗原。 1） a1, a2, a3三個(gè)細(xì)胞外功能區(qū) 2） a 1,a2功能區(qū)形成抗原肽 結(jié)合凹槽 結(jié)合內(nèi)源性抗原肽 抗原肽長(zhǎng)約 810氨基酸 3） a3結(jié)合 CD8分子 4） b輕鏈： b2微球蛋白 物種間高度保守 穩(wěn)定 HLA I類分子 5） a1, a2具有多態(tài)性 HLA I 類分子抗原結(jié)合凹槽模式圖 抗原結(jié)合凹槽 結(jié)合的 抗原肽 HLA I類分子的組織表達(dá) . ? 以糖蛋白形式分布在細(xì)胞膜表面 . ? 不同組織 ,細(xì)胞表達(dá)水平有差異 . ? 淋巴細(xì)胞表達(dá)量最高 . HLA II類分子結(jié)構(gòu) 由 a, b鏈 構(gòu)成的異源二 聚體 1） a1, a2。 ? TAP相關(guān)蛋白基因：參與 I類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的裝配 和內(nèi)源性抗原的加工。 （四）炎癥相關(guān) 基因 HLA的遺傳特點(diǎn) ? 高度多態(tài)性 ? 單 體 型遺傳 ? 連鎖不平衡 第二節(jié) MHC的多態(tài)性 多態(tài)性 (Polymorphism)：群體中 在同 一個(gè) HLA基因座位上存在兩個(gè)或兩個(gè)以上等位基因。 HLA復(fù)合體的每一座存在為數(shù)眾多的復(fù)等位基因，由于各個(gè)座位基因是隨機(jī)組合的，故人群中的基因型可達(dá) 108之多。 ? 復(fù)等位基因和共顯性導(dǎo)致了 HLA的多態(tài)性。 等位基因的編號(hào) MHC多態(tài)性的意義 ，有利于 維持種群的生存與延續(xù)。這些連鎖在一條染色體上的等位基因很少發(fā)生同源染色體間的交換，構(gòu)成了一個(gè)單體型。 單 體 型遺傳 在隨機(jī)婚配群體中 ,位于不同基因座位上的 兩個(gè) (或以上 )等位基因連鎖在一條單倍型上的實(shí)際頻率和預(yù)期頻率有差異，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義。按照隨機(jī)分配的規(guī)律，這兩個(gè)等位基因同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的幾率應(yīng)當(dāng)是 % %＝ ， 即 %。 ?HLAB*5301MICA*0201在非洲裔美國(guó)人群（波士頓地區(qū)）呈 LD。 ?有利于臨床器官移植 HLA配型（從無(wú)血緣關(guān)系的人群中尋找 HLA匹配的器官移植供體）。 M:甲硫 AA。 意義 ?一種 MHC分子可結(jié)合多種抗原肽，活化多個(gè)抗原特異性 T細(xì)胞。未能 結(jié)合自身 MHC分子的 DP細(xì)胞凋亡。 AS患者： HLA－ B27抗原陽(yáng)性率高達(dá) 58－ 97％， 健康人群： HLA－ B27抗
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