注射用緩釋微球及產(chǎn)業(yè)化-wenkub
2022-09-13 02:52:37 本頁面
【正文】 ? 無菌操作 噴霧干燥設(shè)備 實驗室設(shè)備 中試設(shè)備 噴霧干燥法制備的 長效溴隱亭 （ Parlodel ） 微球 噴霧干燥 法 聚合物種類對微球形態(tài)的影響 噴霧干燥 法 聚合物濃度對粒徑與形態(tài)的影響 噴霧干燥 法 進(jìn)口溫度對微球形態(tài)的影響 噴霧干燥 法 出口溫度 噴霧干燥 法 粘度與分子量對顆粒形態(tài)的影響 噴霧干燥 法 乳酸與乙醇酸之比對顆粒形狀的影響 23 D. Mohr, May 99 噴霧 低溫固化法 Extraction Solvent Nozzle to Freeze Dryer Pump liquid Nitrogen Frozen Microparticles atomized Droplets Protein Suspension Example: Nutropin 噴霧 低溫固化法 噴霧 低溫固化法 生長激素微球 乳化溶劑蒸發(fā)法 舉例 : Lupron Risperdal CONSTA O/W or W/O/W or S/O/W 水中加 乳化劑 聚合物 + 藥物 溶解在有機溶劑中 乳化 /溶劑蒸發(fā)或提取 凍干機 收集微球 乳化溶劑蒸發(fā)法 Lupron 相分離法 舉例 Sandostatin Lar Exnatide 相分離法 Bydureon 微球的釋藥機理 上市微球 (19842022) ? Decapapetyl Depot 曲普瑞林微球 。 Mw 15000 ? WOW 雙乳化過程 （無菌條件下） ? 適應(yīng)癥：前列腺癌，子宮內(nèi)膜異位癥 ? 垂體受體促性腺激素釋放激素的 “下調(diào) ” TAKEDA/ABBOTT Hypothalamus Hypophysen VL 亮丙瑞林體內(nèi)外 (大鼠 )釋放曲線 In Vitro Release (residual) In Vivo Release (residual) Plasmalevels Serumtestosterone after multiple injections 患者 Risperdal CONSTA 長效緩控釋 給藥傳遞系統(tǒng) 中首例非典型 抗精神病藥物 劑量： 每兩周肌注 2550 mg = 75150 mg 治療并預(yù)防精神分裂癥 JANSENCILAG 優(yōu)點 : 良好地改善癥狀 . 靈敏度更高 良好的耐受性，減少錐體外系反應(yīng) (肌肉運動癥狀。循環(huán) 八肽 ? 適應(yīng)癥： 肢端肥大癥（生長激素生產(chǎn)過剩） 。 但是由于制劑的限制，目前國際上還沒有成熟的方法將持續(xù)多巴胺能刺激實際應(yīng)用于治療 PD LY03003 首個治療帕金森病的長效制劑 ? 非麥角類多巴胺受體激動劑，通過激動 D3/D2/D1而產(chǎn)生抗帕金森作用。 NO H S? 臨床應(yīng)用過程發(fā)現(xiàn)由于透皮吸收存在個體差異，使不同患者的血藥濃度波動范圍過寬 ? 換片時有一個四小時的時滯，藥效下降 ? 由于貼劑出現(xiàn)結(jié)晶，降低可供釋放的藥物量而改變療效 ，目前在美國已撤市。 ? 擬定規(guī)格 28mg、 56mg和 84mg，適應(yīng)癥為早期原發(fā)性帕金森病 。 ? 羅替戈汀無明顯致突變作用 ， 所觀察到的生殖毒性和致癌毒性均被認(rèn)為與催乳素水平降低有關(guān) 。 已獲中美 I期臨床批件 微球從實驗室到產(chǎn)業(yè)化 — 瓶頸 ? 國內(nèi)缺少不同規(guī)格符合藥用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的生物可降解聚合物；缺少不同類型和不同規(guī)模的微球制備裝置。 注射用微球開發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)探討 ? 原輔材料 ? 注射用微球的生產(chǎn)工藝放大。 自行合成申報。 ? 逐步附加自動化控制系統(tǒng) 。抽出混懸液至注射器中，排出汽泡后將溶液排出，應(yīng)能順利通過，不得阻塞。 批號 Mw Mn Mp D 20220604 53319 33117 69354 20220609 54993 35424 70778 20220701 54029 33454
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