【正文】 (通訊作者 ). Activity deprivationdependent induction of the proapoptotic BH3only protein Bim is independent of JNK/cJun activation during apoptosis in cerebellar granule neurons. Neurosci Lett. 2022, 375： 7－ 12. 2. Wenya Wang, Chi Ma, Zixu Mao and Mingtao Li. (通訊作者 ). JNK inhibition as a potential strategy in treating Parkinsons’s disease. Drug News Perspect, 2022, 17(10):64654. 3. Wenya Wang, Leyu Shi, Yuanbin Xie, Chi Ma, Wenming Li, Xingwen Su, Shoujian Huang, Ruzhu Chen, Zhenyu Zhu, Zixu Mao, Yifan Han and Mingtao Li. (通訊作者 ). SP600125, a new JNK inhibitor, protects dopaminergic neurons in the MPTP model of Parkinson’s disease. Neurosci Res 2022； 48:195202 4. Yuanbin Xie, Yanling Liu, Chi Ma, Zhongmin Yuan, Wenya Wang, Zhenyu Zhu, , Guoquan Gao, Xianguo Liu, Hengxin Yuan, Ruzhu Chen, Shoujian Huang, Xuelan Wang, Xiaonan Zhu, Xuemin Wang, Zixu Mao and Mingtao Li (通訊作者 ). Indirubin3′oxime inhibits cJun NH2terminal kinase: antiapoptotic effect in cerebellar granule neurons. Neurosci Lett. 2022, 367:355359. 5. Rongbiao Pi, Wenming Li Nelson , Hugh , Yongmei Pu, Ling Nga Chan, Nikolaus , Doanld C. Chang, Mingtao Li and Yifan Han. Minocycline prevents glutamateinduced apoptosis of cerebellar granule neurons by differential regulation of p38 and Akt pathways. J Neurochem. 2022, 91:12121230. Wenya Wang, Chi Ma, Zixu Mao and Mingtao Li. (通訊作者 ). JNK inhibition as a potential strategy in treating Parkinsons’s disease. Drug News Perspect, 2022, 17(10):64654. 6. Wenming Li, Rongbiao Pi, Hugh H. N. Chan, Hongjun Fu, Nelson T. K. Lee, Hing Wai Tsang, Yongmei Pu, Donald C. Chang, Chaoying Li, Jialie Luo, Keming Xiong, Zhiwang Li, Hong Xue, Paul R. Carlier, Yuanping Pang, Karl W. K. Tsim, Mingtao Li and Yifan Han. Novel dimeric AChE inhibitor Bis(7)tacrine, but not Donepezil, prevents glutamateinduced neuronal apoptosis by blocking NMDA receptors. J Biol Chem. 2022, 280(18):1817988. 7. Xuemin Wang, Xiaoli Tang, Mingtao Li, John Marshall, Zixu Mao. Regulation of neuroprotective activity of myocyte enhancer factor 2 by cAMPPKA signaling pathway in neuronal survival. J Biol Chem. 2022, 280(17):1670513. 8. Marcus Wiedmann, Xuemin Wang, Tang, Mingtao Li, Zixu Mao. PI3K/Aktdependent regulation of the transcription factor myocyte enhancer factor2 in insulinlike growth factor1 and membrane depolarizationmediated survival of cerebellar granule neurons. J Neurosci Res. 2022 2022 81(2):226234. 9. Mingtao Li， Xiaomin Wang， Mary Kay Meintzer， Tracey Laessig， Morris J. Birnbaum and Kim A. Heidenreich. Cyclic AMP promotes neuronal survival by phosphorylation of glycogen synthase kinase 3β . Mol Cell Biol. 2022, 20（ 24）：93569363. 10. Mingtao Li， Daniel A. Linsenman， Melissa ， Mary Kay Meintzer， Xiaomin Wang， Tracey Laessig， Margaret E. Wierman amp。此工作發(fā)表后 (Neuroscience Research, 2022。 這一 MEF2調(diào)控凋亡機制的發(fā)現(xiàn) ， 不僅對于我們理解神經(jīng)元存活或凋亡具有重要的意義 ， 而且也為神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和分化的研究開拓了一條嶄新的思路 ， 具有創(chuàng)新性 。 進(jìn)一步實驗顯示：神經(jīng)元凋亡時 SP1被激活；負(fù)顯性 SP1突變體和 SP1DNA結(jié)合抑制劑均可抑制 Bim的上調(diào) 。 研究基礎(chǔ)與工作條件 — 突出與項目相關(guān)的工作積累 1. 研究基礎(chǔ) 已取得的研究工作成績及與本項目有關(guān)的研究工作積累 (對于自由申請項目，著重填寫申請人近期的主要工作業(yè)績；對于重點項目，請著重填寫本課題組與本項目相關(guān)的研究工作積累和近五年的主要研究業(yè)績 ) 2. 工作條件 已具備的實驗條件，尚缺少的實驗條件和擬解決的途徑 (包括利用國家重點實驗室和部門開放實驗室的計劃與落實情況 ) 研究 基 礎(chǔ) 在國家自然科學(xué)基金 (已結(jié)題三項 、 正進(jìn)行一項 )的資助下 ，近五年有如下工作積累和成績： 1. SCI論文 近五年發(fā)表了 14篇 SCI論文；其中與神經(jīng)元凋亡的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因調(diào)控有關(guān)的論文 ， 作為第一作者的有 2篇 ， 作為通訊作者的有 4篇 (見后 )， 作為共同作者的有 8篇 。 bim上調(diào)的轉(zhuǎn)錄機制是什么 ？ 我們率先對 bim啟動子進(jìn)行了 5‘末端序列續(xù)減分析 ， 確立了誘導(dǎo) bim表達(dá)的啟動子核心區(qū) ， 進(jìn)而發(fā)現(xiàn)一個典型的轉(zhuǎn)錄因子 SP1結(jié)合序列位于其中 。 可行性分析 －從 學(xué)術(shù)思想角度提出 1. 工作基礎(chǔ) （學(xué)術(shù)思想） 2. 科研梯隊 3. 實驗條件 4. 實驗技術(shù) 5. 交流與合作（國內(nèi)、國外） 創(chuàng) 新 性 對創(chuàng)新的理解：創(chuàng)新性與先進(jìn)性是有根本區(qū)別的。 什么是關(guān)鍵問題？ — 研究過程中對達(dá)到預(yù)期目標(biāo)有重要影響的某些研究內(nèi)容或因素。 3. 從 bim 的 mRNA 和蛋白質(zhì)水平 ， 觀察負(fù)顯性 SP1是否能夠抑制撤鉀誘導(dǎo)的 bim基因的上調(diào) 質(zhì)粒轉(zhuǎn)染 CGNs的轉(zhuǎn)染率只能達(dá)到 %， 腺病毒的感染率可達(dá) 70－