【正文】 LT） 目錄 ? PGE2誘發(fā)炎癥，促局部血管擴張。 1. PG PG、 TX和 LT具有很強生物活性 目錄 2. TX ? PGF TXA2 強烈促血小板聚集，并使血管收縮促血栓形成， PGI2 、 PGI3對抗它們的作用。 ? LTB4還可調節(jié)白細胞的游走及趨化等功能，促進炎癥及過敏反應的發(fā)展。磷脂酰膽堿（也稱 磷脂酰膽堿 ）存在于細胞膜中， 心磷脂 是線粒體膜的主要脂質。 目錄 （四）膽固醇是生物膜的重要成分和具有重要生物學功能固醇類物質的前體 ? 膽固醇是 細胞膜的基本結構成分 ? 膽固醇可轉化為一些具有重要生物學功能的固醇化合物 ?可轉變?yōu)?膽汁酸、類固醇激素及維生素 D3 目錄 三、脂質組分的復雜性決定了脂質分析技術的復雜性 （一）用有機溶劑提取脂質 （二）用層析分離脂質 （三）根據(jù)分析目的和脂質性質選擇分析方法 （四）復雜的脂質分析還需特殊的處理 目錄 脂質的消化與吸收 Digestion and Absorption of Lipids 第二節(jié) 目錄 ? 條件 ① 乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘油二酯等 ） 的乳化作用； ② 酶的催化作用 ? 部位 主要在小腸上段 一、膽汁酸鹽協(xié)助脂質消化酶消化脂質 膽鹽在脂肪消化中的作用 目錄 乳化 消化酶 甘油三酯 食物中的脂類 2甘油一酯 + 2 FFA 磷脂 溶血磷脂 + FFA 磷脂酶 A2 膽固醇酯 膽固醇酯酶 膽固醇 + FFA 胰脂酶 輔脂酶 微團 (micelles) ? 消化脂類的酶 目錄 ? 輔脂酶 （ Mr， 10 kDa） 在胰腺泡以酶原形式存在 ， 分泌入十二指腸腔后被胰蛋白酶從 N端水解 ， 移去五肽而激活 。 ? 輔脂酶 目錄 脂肪與類脂的消化產物 ， 包括甘油一酯 、脂酸 、 膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸(6C～ 10C)及短鏈脂酸 (2C～ 4C)構成的的甘油三酯與膽汁酸鹽 ， 形成 混合微團 (mixed micelles)， 被腸粘膜細胞吸收 。脂質通過該屏障過多會導致其在體內堆積，促進上述疾病發(fā)生。 ? 小腸脂質消化吸收能力 調節(jié)的分子機制 可能涉及小腸特殊的分泌物質或特異的基因表達產物，可能是預防體脂過多、治療相關疾病、開發(fā)新藥物、采用膳食干預措施的新靶標。 （一）合成主要場所 目錄 ? 甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝 ? CM中的 FFA（來自食物脂肪） 1. 甘油一酯途徑（小腸粘膜細胞） 2. 甘油二酯途徑（肝、脂肪細胞） （二）合成原料 （三）合成基本過程 目錄 CoA + RCOOH RCOCoA 脂酰 CoA合成酶 ATP AMP PPi 酯酰 CoA 轉移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰 CoA 轉移酶 CH 2 O H CH 2 O H CHO C R 1 O ==CH 2 O H CH 2 O C R 2CHO C R 1 O=O ===CH 2 O C R 3 CH 2 O C R 2 CHO C R 1 O=O=O=? 甘油一酯途徑 目錄 甘油二酯途徑 酯酰 CoA 轉移酶 CoA R1COCoA 酯酰 CoA 轉移酶 CoA R2COCoA 磷脂酸 磷酸酶 Pi 酯酰 CoA 轉移酶 CoA R3COCoA PiCH2O CH2O H CHO H 3 磷 酸 甘 油磷 酸 甘 油O=PiCH 2 O CH2O C R1 CH OH 1 酯 酰 3 磷 酸 甘 油=酯 酰 磷 酸 甘 油酯 酰 磷 酸 甘 油O=PiCH 2 O CH2O C R1 CHO C R2 O=磷 脂 酸==磷 脂 酸CH2OH CH2O C R1 CHO C R2 O=O=1 ， 2 甘 油 二 酯CH2O C R3 CH2O C R1 CHO C R2 O=O=O=甘 油 三 酯===甘 油 三 酯目錄 ? 3磷酸甘油 主要來自 糖代謝 。 酶 生物素 CO2 ADP+Pi ATP 目錄 乙酰 CoA羧化酶 (acetyl CoA carboxylase)是脂肪酸合成的 關鍵酶 ，其輔基是 生物素 ， Mn2+是其激活劑 。 檸檬酸 、 異檸檬酸可使此酶發(fā)生 別構激活 —— 由單體聚合成多聚體；軟脂酰 CoA及其他長鏈脂酰 CoA可使多聚體解聚成單體 ， 別構抑制 該酶活性 。 目錄 （ 2）脂酸合成 從乙酰 CoA及丙二酸單酰 CoA合成長鏈脂肪酸，是一個重復加成過程，每次延長 2個碳原子。磷酸泛酰氨基乙硫醇 , ?是脂?；d體 。 A C P S C=O CH2 CH2 CH3 C E HS S O=C CH2 CH2 CH3 C E A C P HS 轉 位 目錄 經過 7輪循環(huán)反應 ， 每次加上一個丙二酸單酰基 ， 增加兩個碳原子 ， 最終釋出軟脂肪酸 。 植物： 有 Δ Δ1 Δ15 去飽和酶 （三）不飽和脂酸的合成需多種去飽和酶催化 目錄 亞油酸的合成 目錄 1. 代謝物改變原料供應量和乙酰 CoA羧化酶活性調節(jié)脂肪酸合成 乙酰 CoA羧化酶的別構調節(jié)物 抑制劑：軟脂酰 CoA及其他長鏈脂酰 CoA 激活劑：檸檬酸、異檸檬酸 進食糖類而糖代謝加強 ， NADPH及乙酰 CoA供應增多 ， 異檸檬酸及檸檬酸堆積 ， 有利于脂酸的合成 。 目錄 ? 定義 脂肪動員 (fat mobilization)是指 儲存在脂肪細胞中的脂肪 ， 在肪脂酶作用下逐步水解釋放 FFA及 甘油 供其他組織氧化利用的過程 。 發(fā)現(xiàn)不論碳鏈長短 ， 如果標記脂肪酸碳原子是 偶數(shù) ， 尿中排出 苯乙酸 ；如果標記脂肪酸碳原子是奇數(shù) ， 尿中排出 苯甲酸 。 + CoASH 脂 肪 酸RCH 2 CH 2 C O H O==脂 酰 ~ SCo ARCH 2 CH 2 C ~S Co A O==? 主要過程 目錄 CoA經肉堿 轉運進入線粒體 肉堿脂酰轉移酶 Ⅰ （ carnitine acyl transferase Ⅰ ） 是脂酸 β氧化的關鍵酶 。 ω氧化（ ω oxidation） 目錄 乙酰乙酸 (acetoacetate) 、 β 羥丁酸 (βhydroxybutyrate)、 丙酮 (acetone)三者總稱為酮體 (ketone bodies)。 目錄 4. 酮體生成受多種因素調節(jié) （ 1）餐食狀態(tài)影響酮體生成（主要通過激素的作用） 抑制脂解，脂肪動員 飽 食 胰島素 進入肝的脂酸 脂酸 β氧化 酮體生成 饑 餓 脂肪動員 FFA 胰高血糖素等 脂解激素 酮體生成 脂酸 β氧化 目錄 （ 2）糖代謝影響酮體生成 糖代謝 旺盛 FFA主要生成 TG及磷脂 乙酰 CoA ? + 乙酰 CoA羧化酶 丙二酰 CoA ? 反之， 糖代謝減弱 ，脂酸 β氧化及酮體生成均 加強。 ? 這兩類磷脂占組織及血液磷脂 75%以上 。 但這種方式合成量僅占人 PC 合成總量10%~15%。 ? 磷脂酰絲氨酸也可由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺與絲氨酸交換生成 。 CH2O C R1 R2C O CH CH2O P O X OO H OO目錄 CH2O C R1R2C O CHCH2O P O — XOHOOOPLA1 PLA2 PLC PLD PLB2 PLB1 CH 2 OHR 2 C O CHCH 2 O P O — XOHOOCH2O C R1HO CHCH2O P O — XOOHO磷脂酶 (phospholipase , PLA) 二、甘油磷脂由磷脂酶催化降解 目錄 三、鞘氨醇是神經鞘磷脂合成的重要中間產物 （一） 鞘氨醇的合成 ? 合成原料 1. 合成部位 全身各細胞內質網，腦組織最活躍。 細胞定位 ： 胞質、光面內質網膜 （一）體內膽固醇合成的主要場所是肝 目錄 1分子膽固醇 18乙酰 CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖有氧氧化 磷酸戊糖途徑 乙酰 CoA通過 檸檬酸 丙酮酸循環(huán) 出線粒體 （二）乙酰 CoA和 NADPH是膽固醇合成基本原料 （三）膽固醇合成由以 HMGCoA還原酶為關鍵酶的一系列酶促反應完成 目錄 合成膽固醇 的關鍵酶 1. 由乙酰 CoA合成甲羥戊酸 目錄 ? 甲羥戊酸經 15碳化合物轉變成 30碳鯊烯 ? 鯊烯環(huán)化為羊毛固醇后轉變?yōu)槟懝檀? 目錄 ? 關鍵酶 ——HMGCoA還原酶 ?酶的活性具有晝夜節(jié)律性 (午夜最高，中午最低） ?可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復活性 ?受膽固醇的反饋抑制作用 ?胰島素、甲狀腺素能誘導肝 HMGCOA還原酶的合成 （四）膽固醇合成通過 HMGCoA還原酶調節(jié) 目錄 ?饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。 ? 饑餓與飽食 ? 膽固醇 目錄 ?胰島素及甲狀腺素能誘導肝 HMGCoA還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。 （一）膽固醇可轉變?yōu)槟懼? 膽固醇在在 肝細胞 中轉化成 膽汁酸 (bile acid)， 隨膽汁經膽管排入十二指腸，是體內代謝的主要去路。 ? ? CM ? 前 ? ? 二、血漿脂蛋白是血脂的運輸及代謝形式 （一）血漿脂蛋白可用電泳法和超速離心法分類 目錄 ?超速離心法： CM、 VLDL、 LDL、 HDL 乳糜微粒 chylomicron ( CM) 極低密度脂蛋白 very low density lipoprotein (VLDL) 低密度脂蛋白 low density lipoprotein (LDL) 高密度脂蛋白 high density lipoprotein (HDL) 目錄 ?人血漿還有 中密度脂蛋白 （ intermediate desity lipoprotein, IDL） 和 脂蛋白 a [lipoprotein (a), Lp (a)]。 目錄 CM VLDL LDL HDL 密度 ＜ ~ ~ ~ 組 成 脂類 含 TG最多 ， 80~90% 含 TG 50~70% 含 膽固醇及其酯最多， 40~50% 含 脂類 50% 蛋白質 最少 , 1% 5~10% 20~25% 最多，約 50% 載脂蛋白組成 apoB4 E AⅠ 、 AⅡ AⅣ 、 CⅠ CⅡ 、 CⅢ apoB100、CⅠ 、 CⅡ CⅢ 、 E apoB100 apo AⅠ 、 AⅡ 合成部位 小腸黏膜細 胞 肝細胞 血漿 肝、腸、血漿 功能 轉運外源性甘油三酯及膽固醇 轉運內源性甘油三酯及膽固醇 轉運內源性膽固