【正文】 著一場真正的競爭已經(jīng)開始。另外，德國制藥巨頭拜耳宣布出資2500萬美元促成Lion公司與老牌化學(xué)信息學(xué)公司Tripos合作，整合一個(gè)統(tǒng)一的信息學(xué)平臺(tái)為拜耳的新藥研究與開發(fā)服務(wù)。但近年來隨著新藥研究中產(chǎn)生的各種數(shù)據(jù)越來越多，一方面是龐大的基因組數(shù)據(jù)庫，另一方面是每天可以篩選數(shù)百萬種化合物的高通量化學(xué)篩選方法，為了更有效地利用這些信息，破譯其中所涉及的各種機(jī)制，生物信息學(xué)和化學(xué)信息學(xué)的聯(lián)合就成了必然的趨勢(shì)。然而由于這兩個(gè)領(lǐng)域有著完全不同的語言與操作協(xié)議，因此要讓生物信息學(xué)和化學(xué)信息學(xué)之間的壁壘完全消除，可能還需研究人員彼此間的相互努力。這種整合的平臺(tái)（Ferrarn）將Tripos公司的MetaLayer信息系統(tǒng)和早于1999年已被拜耳所收購的Lion公司的信息平臺(tái)聯(lián)合了起來。Pharmacopeia公司負(fù)責(zé)分子建模的子公司MolecularSimulations公司則在競爭中采取了收購的策略，而ＭＳＩ公司則以2500萬美元同樣的價(jià)格收購了化學(xué)信息學(xué)公司SynopsysScientificSystems公司。據(jù)報(bào)道，該平臺(tái)應(yīng)用了一個(gè)聯(lián)合的數(shù)據(jù)庫和可視數(shù)據(jù)庫，使用者可以進(jìn)行交叉數(shù)據(jù)查詢，并從化學(xué)庫、SNP庫和序列數(shù)據(jù)庫中同步提取信息（這個(gè)數(shù)據(jù)庫只是NetGenics公司對(duì)生物信息學(xué)和化學(xué)信息學(xué)進(jìn)行整合的一部分）。ScoTegic公司大約有12名雇員，由于公司太小，很難得到生物信息學(xué)方面的合作伙伴。ScoTegic公司信息平臺(tái)的程序設(shè)計(jì)可以從不同的數(shù)據(jù)庫中提取信息，就像從一個(gè)有機(jī)整體中獲取信息一樣。ScoTegic公司在這方面還有很長的路要走。他們正在和很多公司進(jìn)行討論，其中的有很多公司似乎已經(jīng)看到了隱藏在背后的巨大商業(yè)潛力。美國一機(jī)構(gòu)的統(tǒng)計(jì)表明，包括已經(jīng)處于臨床研究階段和有待藥物管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的新藥和疫苗等已達(dá)1000多種。推動(dòng)這些變化的是基因組學(xué)的新突破、科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步及以病人為中心的成本效益計(jì)算。新興的生物技術(shù)公司紛紛把兼并重組作為增加研發(fā)資金來源的重要途徑，從而使創(chuàng)新轉(zhuǎn)變成產(chǎn)品。而用基因工程技術(shù)可以大量廉價(jià)地生產(chǎn)這些藥品，可以滿足患者治療的需要，具有巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。D）預(yù)算中約25％花在了生物技術(shù)項(xiàng)目上， 。估計(jì)今后會(huì)在生物技術(shù)領(lǐng)域會(huì)有更多的收購活動(dòng)出現(xiàn)。韓國為大力發(fā)展生物技術(shù)制訂了一個(gè)14年的長遠(yuǎn)計(jì)劃，計(jì)劃籌資約20億美元，其中國家投資約占35 ％， 至2007年后，使生物技術(shù)成為韓國出口創(chuàng)匯的重要資源。在西方發(fā)達(dá)國家，其研究條件優(yōu)越，研究人員待遇優(yōu)厚，從而積聚和正吸引著大批優(yōu)秀人才。據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國、日本和德國占全世界醫(yī)藥Ramp。目前美國、日本和歐洲各國已將專利保護(hù)期延長至20年，而發(fā)展中國家在此作得還不夠?！∩锛夹g(shù)制藥的專利到期的沖擊 在2002年美國所開的處方藥當(dāng)中，大約有一半是學(xué)名藥。根據(jù)美國紐約的顧問公司“策略研究機(jī)構(gòu)”的估算，一旦競爭廠家被允許生產(chǎn)這些藥品，2004年這些專利失效的“生技學(xué)名藥”的產(chǎn)值將達(dá)到50億美元。為了獲得正確的功能，必須把蛋白質(zhì)以特定的方式折疊起來，而且必須在這個(gè)大分子上的特定位置添加糖類或其他類型的化學(xué)物質(zhì)。他們所能做的，就是找出一個(gè)有效的制造程式，然后就不再改動(dòng)。所以一次簡單的臨床實(shí)驗(yàn)，通常就可以確定學(xué)名藥對(duì)病人的療效和原本的品牌藥是一樣的。但對(duì)于大約250名患者來說，這種“改良”后的藥不但沒有減輕他們的貧血，反而使他們的病情嚴(yán)重惡化。目前正在進(jìn)行最后階段臨床測(cè)試的藥物中，約有40%是生物技術(shù)實(shí)驗(yàn)室的產(chǎn)品。1999年4月美國的研究人員將得自成年人骨髓的間充質(zhì)干細(xì)胞在體外成功培養(yǎng)分化為軟骨、脂肪和骨骼細(xì)胞。1998年5月《紐約時(shí)報(bào)》介紹兩種處于臨床前開發(fā)階段的抗血管生長因子——angiostatin(制管張素)和endostatin(內(nèi)皮抑制素)的功效，引起投資者競相購買EntreMed公司的股票。藥物基因組學(xué)。人類基因組測(cè)序掀起了新一輪競爭高潮?；蛑委?GENEBASEDTREATMENT)。生物制藥業(yè)的重點(diǎn)發(fā)展領(lǐng)域根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)表明:21世紀(jì)，生物基因制藥將在幫助人類攻克愛滋病、癌癥、糖尿病、冠心病、白血病等嚴(yán)重威脅人類生命的疾病上發(fā)揮非常重要作用，從而呈現(xiàn)巨大的市場潛力和良好的發(fā)展前景。生物基因藥物將在自身免疫性疾病的治療中起到非常關(guān)鍵的作用。目前，在284種開發(fā)的生物技術(shù)藥物中，有40%用于腫瘤的治療，對(duì)于腫瘤的發(fā)病機(jī)理的探討、抗癌藥物作用耙點(diǎn)的確定、抗癌新藥的篩選，生物基因技術(shù)均表現(xiàn)出了良好的發(fā)展前景?！?003年全球生物醫(yī)藥發(fā)展回顧2003年，是沃森和克里克揭示DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)這一偉大發(fā)現(xiàn)的50周年紀(jì)念，也是科恩和博耶發(fā)明重組DNA技術(shù)的31周年紀(jì)念。統(tǒng)計(jì)顯示，從2001年初到2002年底，美國上市的生物技術(shù)公司總市值縮水達(dá)1700億美元。據(jù)普華永道公司和美國全國風(fēng)險(xiǎn)資本協(xié)會(huì)的聯(lián)合調(diào)查，2003年第二季度，比第一季度上升14%。 (二)全球生物技術(shù)藥品市場銷售額持續(xù)增長全球生物技術(shù)藥品市場銷售額保持12%的年均增長速度。盡管受到經(jīng)濟(jì)衰退的沖擊，但制藥工業(yè)的研究開發(fā)投入持續(xù)增加，2002年投入了大約320億美元，在過去的25年里增長了24倍；(3)公司購并日趨頻繁。專家認(rèn)為，這樁并購是美國生物技術(shù)企業(yè)走向成熟的一個(gè)標(biāo)志。ISAAA的資料顯示，預(yù)計(jì)到2005年世界轉(zhuǎn)基因農(nóng)作物的產(chǎn)值可達(dá)到50億美元。此外，為了提高生物制藥的生產(chǎn)效率，加速藥品商業(yè)化進(jìn)程，生物專家還需要加強(qiáng)與制造業(yè)專家、政府管理部門的合作、聯(lián)系和溝通。2003年全球生物信息技術(shù)市場大約為90億美元，這一市場吸引了許多大型計(jì)算機(jī)公司，如太陽微系統(tǒng)公司、IBM公司、惠普公司和英特爾公司等，同時(shí)還促進(jìn)了許多新創(chuàng)業(yè)的公司，如獅子生物科學(xué)(Lion Bio science)、Rosetta Inphamatics公司和Merck amp。11”事件后，美國大規(guī)模調(diào)整其科技政策，加強(qiáng)科技反恐，其中反生物恐怖成為美反恐的重要任務(wù)之一。目前正在開展的研發(fā)計(jì)劃有：(1)“戰(zhàn)時(shí)反恐研發(fā)計(jì)劃”，由NIH和國家過敏與傳染病研究院(NIAID)負(fù)責(zé)，涉及從微生物試劑到潛在生物恐怖用品的基礎(chǔ)研究及針對(duì)生物恐怖的新疫苗、新診斷方法和治療方法的應(yīng)用性研究；(2)“有關(guān)防范生物恐怖攻擊手段研究計(jì)劃”，由國土安全部負(fù)責(zé)，；(3)“生物防御研究計(jì)劃”，由國防部負(fù)責(zé)。此外，美國正在國內(nèi)建造一批用來儲(chǔ)藏和研究最致命病毒的實(shí)驗(yàn)室(BSL4)。其中包括建立生物型檢測(cè)制，采用芯片技術(shù)儲(chǔ)存指紋和面部特征，還將統(tǒng)一技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，辨認(rèn)眼睛虹膜，以加強(qiáng)5國邊境口岸的識(shí)別能力。2003年3月22日，香港科學(xué)家率先宣布分離出了引起SARS的一種未知冠狀病毒。到2003年5月初，全世界完成全基因組測(cè)序并提交到 Genebank的病毒株已達(dá)到11株，其中包括由我國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病學(xué)研究所和中國科學(xué)院基因組研究所提交的BJ01病毒株的全基因組序列。生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)經(jīng)歷了人類基因組圖譜破譯以來的熱潮后，即將進(jìn)入一個(gè)新的快速發(fā)展期?！奥肪€圖計(jì)劃”安排的優(yōu)先項(xiàng)目包括生物學(xué)科學(xué)發(fā)現(xiàn)研究、基因重組藥物、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)生物學(xué)以及分子數(shù)據(jù)庫、納米醫(yī)學(xué)技術(shù)等重點(diǎn)領(lǐng)域。在總預(yù)算中拿出10%資助不同研究所之間的合作項(xiàng)目，同時(shí)對(duì)院內(nèi)機(jī)構(gòu)進(jìn)行重組，合并相關(guān)研究所。據(jù)分析家預(yù)測(cè)，到2005年，歐洲生物技術(shù)市場價(jià)值將超過1000億美元。7月9日，歐洲委員會(huì)批準(zhǔn)了關(guān)于利用歐委會(huì)基金從事胚胎研究的法規(guī)，試圖平息天主教國家與科學(xué)家之間的爭執(zhí)。2002年2月，“人類生育和胚胎學(xué)管理局”決定，可以利用患者的克隆者的干細(xì)胞治療其疾病，2002年12月高等法院判定這一做法違法，2003年9月這一做法卻得到英國上訴法院的批準(zhǔn)。文科省還決定從2004年起斥資100億日元研究人類生命的形成過程，破譯生命的原理。當(dāng)前，新加坡正在建設(shè)先進(jìn)的生物醫(yī)學(xué)研究中心，即生物島，把風(fēng)險(xiǎn)資本家、研究人員、臨床醫(yī)學(xué)科學(xué)家集聚于此。2003年4月14日，中、美、日、德、法、英等6國科學(xué)家宣布人類基因組序列圖繪制成功，人類基因組計(jì)劃的所有目標(biāo)全部實(shí)現(xiàn)。繼“人類基因組計(jì)劃”之后，科學(xué)家在該領(lǐng)域又推出一項(xiàng)重大研究計(jì)劃——國際“人類基因組單體型圖計(jì)劃”，其中“中華人類基因組單體型圖計(jì)劃”為該計(jì)劃的一個(gè)重要組成部分，于2003年9月22日正式啟動(dòng)。進(jìn)入21世紀(jì)，蛋白質(zhì)組學(xué)的基礎(chǔ)與應(yīng)用研究發(fā)展迅猛，蛋白質(zhì)研究規(guī)模與深度到了前所未有的水平，生命科學(xué)已從核酸時(shí)代回歸蛋白質(zhì)時(shí)代，對(duì)生命奧秘的探索由基因、核酸層次深入到蛋白質(zhì)層次，蛋白質(zhì)組學(xué)將成為后基因組時(shí)代的重要研究內(nèi)容。美國的研究人員完成了果蠅蛋白互作圖譜，實(shí)現(xiàn)了從基因組學(xué)向蛋白質(zhì)組學(xué)的飛躍。根據(jù)用途，可將生物芯片分為兩類：信息生物芯片(informationbiochip)和功能生物芯片(functionbiochip)。以DNA芯片為例，目前密度已達(dá)106dot／cra2。目前已經(jīng)在名片大小的芯片上實(shí)現(xiàn)了DNA分子的提取、純化、擴(kuò)增、標(biāo)記、雜交檢測(cè)等功能的一體化集成?？茖W(xué)家還首次在試管中利用老鼠的干細(xì)胞，再現(xiàn)了生成卵子和排卵的過程。這一方法對(duì)再生技術(shù)和再生醫(yī)學(xué)的意義十分重大。布什政府則將生物與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為新的經(jīng)濟(jì)生長點(diǎn)，已將國家健康衛(wèi)生研究院的研究經(jīng)費(fèi)，由180億美元提高到270億美元。德國政府將2001年命名為“生命科學(xué)年”，生物技術(shù)是政府科技投入最高的領(lǐng)域。印度在計(jì)算機(jī)軟件之后，又立志成為生物技術(shù)大國，成立了世界上第一個(gè)“生物技術(shù)部”。泰國成立了國家生物技術(shù)委員會(huì)，總理親自擔(dān)任主席，成立了“國家生物技術(shù)中心”，由副總理擔(dān)任主任。系統(tǒng)生物學(xué)以全基因生物學(xué)的觀點(diǎn)進(jìn)行研究，用集成的觀點(diǎn)理解細(xì)胞組成如何工作并產(chǎn)生生物系統(tǒng)；以超強(qiáng)的計(jì)算方法和能力，更好地理解和預(yù)測(cè)復(fù)雜生物系統(tǒng)和它們的行為；研究微生物和人的細(xì)胞對(duì)環(huán)境變化的響應(yīng)；用“數(shù)學(xué)”生物學(xué)的方法集成“濕”生物學(xué)。由于有了新的疾病辨別指針，新藥臨床試驗(yàn)的目標(biāo)更小，新藥研發(fā)的高額成本得以有效降低。個(gè)性化醫(yī)療的興起代表了新的健康標(biāo)準(zhǔn)；10億美元以上的高銷售額藥物將變得較少，帶之而起的是針對(duì)性更強(qiáng)的效果更好的個(gè)性化藥物；診斷和處方藥捆綁銷售的個(gè)性化醫(yī)療必將成為新的趨勢(shì)，因此醫(yī)療支付系統(tǒng)也將面臨方式的改變。營養(yǎng)功能食品的成功有賴于更多的滿足客戶需求；產(chǎn)品中包含更強(qiáng)的科技成分，對(duì)各類技術(shù)、新思想、新產(chǎn)品都應(yīng)當(dāng)盡早吸收；建立產(chǎn)品研發(fā)供應(yīng)價(jià)值鏈；加強(qiáng)合作伙伴關(guān)系。農(nóng)業(yè)生物科技產(chǎn)業(yè)并購的伙伴較少，合并行動(dòng)也造成了內(nèi)部的混亂。微生物、人和動(dòng)物、植物基因組長期的基礎(chǔ)研究和技術(shù)發(fā)展為生物科技產(chǎn)業(yè)提供了強(qiáng)大的知識(shí)資源和技術(shù)工具。生物技術(shù)對(duì)工業(yè)的支撐是非常強(qiáng)的。生物材料／生物工程的機(jī)遇。生命科學(xué)不斷產(chǎn)生新的應(yīng)用，要求產(chǎn)品不斷改進(jìn)；國立衛(wèi)生研究院(NIH)2003財(cái)年增加經(jīng)費(fèi)40億美元，達(dá)到270億美元，對(duì)生命科學(xué)儀器的使用者加強(qiáng)支持；戰(zhàn)略政策層面，為防止生物恐怖將增加額外的研究經(jīng)費(fèi)，并增加用于技術(shù)商品化的研發(fā)經(jīng)費(fèi)；非典型性肺炎及其他病原體的影響，使得人們對(duì)用戶友好型、廉價(jià)個(gè)性化診斷技術(shù)的需求增加，也將對(duì)生命科學(xué)儀器行業(yè)產(chǎn)生明顯的推動(dòng)作用(分析儀器市場的規(guī)模：2000年為196億美元，2001年為211億美元，2002年為230億美元)。學(xué)術(shù)界對(duì)生命科學(xué)儀器的影響是兩方面因素綜合作用的結(jié)果，一是國家財(cái)政赤字使科研經(jīng)費(fèi)面臨支出減少，另一方面NIH對(duì)生物反恐增加經(jīng)費(fèi)將帶動(dòng)支出增加。生命科學(xué)儀器在臨床診斷，作為藥物／生命科技的研發(fā)工具，以及在基因組／蛋白質(zhì)組研究和藥理基因?qū)W、毒理基因?qū)W研究的大型測(cè)試儀器等方面都有廣闊的市場空間。AcambisPlc和BaxterBioscience公司獲得4．28億美元合同用于開發(fā)疫苗盒；超過百家公司在疫苗方面的工作得到資助。有超過17億美元增值和12億美元的業(yè)內(nèi)合同額、10—15個(gè)首發(fā)股、150億—200億美元市值增長，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)市值上升15％，股市全面上揚(yáng)(道瓊斯指數(shù)上升2％，納指升10％)?？寺。杉?xì)胞／轉(zhuǎn)基因作物等方面的公眾輿論壓力趨緩，價(jià)格壓力／醫(yī)療保障方案轉(zhuǎn)為利好，防止生物恐怖主義將大大推動(dòng)生物技術(shù)發(fā)展，研發(fā)投入增加，生物科技市場擴(kuò)大。歐洲研究人員在基因組測(cè)序和蛋白組發(fā)展方面發(fā)揮了先驅(qū)作用。北歐地區(qū)的公司已經(jīng)形成了幾個(gè)細(xì)胞線。它們不再停留在低價(jià)值的信息服務(wù)業(yè)務(wù)上，因?yàn)橹扑幮袠I(yè)需要的是高價(jià)值的服務(wù)。他說：“如果你比較一下早期的融資情況，數(shù)字是非常相似的。Ｓｅｑｕｅｎｏｍ公司的德國子公司歐洲銷售經(jīng)理Ｍｉｋｅ Ｄｙｓｏｎ解釋說：“各個(gè)公司在尋找最有效的途徑來發(fā)現(xiàn)目標(biāo)并采取行動(dòng)?！冢秱€(gè)歐洲框架計(jì)劃’（一個(gè)支持跨國研究項(xiàng)目的計(jì)劃）的很大一部分資金流進(jìn)生命科學(xué)、藥物發(fā)現(xiàn)和蛋白組學(xué)。 新型熱循環(huán)裝置 上個(gè)世紀(jì)８０年代初，科學(xué)家門在加熱塊或水浴中完成了首批聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（ＰＣＲ）實(shí)驗(yàn)。例如，Ｗｈａｔｍａｎ ＢｉｏＭｅｔｒａ公司提供的熱循環(huán)裝置既可滿足小規(guī)模研究小組的需要，又是適合在大型制藥公司使用的理想的自動(dòng)化系統(tǒng)。研究人員經(jīng)常使用微陣列進(jìn)行基因表達(dá)甄別研究和單核苷多態(tài)性（ＳＮＰ）分析。 幾個(gè)研究小組希望制造他們自己的微陣列產(chǎn)品。 供應(yīng)商的目標(biāo)是滿足其客戶的最新需要。我們還有一個(gè)活性試劑部，提供玻片、定位緩沖液和標(biāo)記緩沖液等。管理部門因幾種藥物在少量患者身上會(huì)產(chǎn)生明顯副作用而拒絕讓其上市，所以識(shí)別出對(duì)特定藥物有耐受性的個(gè)體將有助于使這幾種藥物重現(xiàn)生機(jī)。Ｄｙｓｏｎ解釋說：“該系統(tǒng)完全依賴于數(shù)學(xué)和物理，數(shù)學(xué)的結(jié)論是不容質(zhì)疑的。能夠處理數(shù)量非常小的液體、能夠進(jìn)行重復(fù)性移液和洗滌操作的系統(tǒng)和儀器，使得科學(xué)家能夠生產(chǎn)和篩選大量樣品，而不會(huì)感到枯燥和繁瑣。Ｈｕｔｃｈｉｎｓｏｎ說：“該公司的產(chǎn)品能處理的體積范圍也很寬，從納升一直到毫升。它們比一般移液管輕，還可以用左手進(jìn)行操作。我們的Ｐｈｙｓｉｏｃａｒｅ概念首次采用了生理學(xué)方法。因?yàn)樗麄儾捎玫氖腔罴?xì)胞而不是試管中的生物化學(xué)分子，所以這樣的系統(tǒng)可以更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)一個(gè)分子在一個(gè)患者身上的行為會(huì)是怎樣的?！?為了實(shí)現(xiàn)這些目標(biāo)，Ｃｅｌｌｅｃｔｒｉｃｏｎ公司開發(fā)了Ｄｙｎａｆｌｏｗ芯片，這是一種在微尺度上研究離子通道活性的系統(tǒng)?！边@種新型芯片還有其他潛在的應(yīng)用?！?在ＧＰＣ Ｂｉｏｔｅｃｈ ＡＧ 和Ｖｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ等公司將其藥物發(fā)現(xiàn)搜索工作基于基因組學(xué)之前，很多研究人員覺得基于療法的抗體應(yīng)當(dāng)是一塊進(jìn)行研究工作