【正文】 交感神經(jīng) 副交感神經(jīng) 節(jié)后纖維 , 去甲腎上腺素能 節(jié)后纖維，膽堿能神經(jīng) 腎上腺髓質(zhì) 運動神經(jīng)纖維 汗腺 心肌 平滑肌 腺體 骨骼肌 節(jié)前纖維 ,膽堿能神經(jīng) 神經(jīng)節(jié) 神經(jīng)節(jié) 神經(jīng)節(jié) 心肌 平滑肌 腺體 視頻”傳出神經(jīng)分類” 第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的 遞質(zhì)與受體 ? 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用點 遞質(zhì) (transmitter) 受體 (receptor) 化學(xué)傳遞學(xué)說 1921 Loewi 蛙心實驗：迷走 N興奮 ， 釋放一種物質(zhì) ， 此物質(zhì)使蛙心抑制 此后 Dale 證明此物質(zhì)是乙酰膽堿 1946 Von Euler 交感 N節(jié)后纖維的遞質(zhì)是去甲腎上腺素 一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì) 二、傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu) 突觸前膜 突觸間隙（ 151000nm） 突觸后膜 突觸模式圖 樹突 囊泡 軸突 膨體 三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運過程 視頻”遞質(zhì)的代謝” 去甲腎上腺素 (Noradrenaline, NA)的合成 乙酰膽堿 (Acetylcholine, Ach) 的合成 傳出神經(jīng)系統(tǒng) 遞質(zhì)的釋放 動作電位引 起去極化 Ca 離子流入 突觸前膜 囊泡外吐， 量子釋放 電化學(xué)偶連 突觸后電位產(chǎn)生 遞質(zhì)的釋放共同特征 胞裂外排 （ exocytosis） 其他機制：藥物置換 Ca2+ 遞質(zhì)作用的消除 酶的滅活 NA的失活： 攝取 1—— 釋放后立即被攝入神經(jīng)末梢； 7590%,通過胺泵 攝取 2— 被非神經(jīng)組織攝取， 被 COMT和 MAO代謝； 乙酰膽堿的失活：膽堿酯酶水解 再攝取 二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體 命名 : 受體 ?遞質(zhì) /藥物 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體 膽堿受體 腎上腺素受體 膽堿受體 毒蕈堿型 (M)副交感節(jié)后纖維 (阿托品 ) 煙堿型受體 (N) N1神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜 N2骨骼肌細(xì)胞膜 M1神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和腺體細(xì)胞 (哌侖西平 ) M2心臟 M3平滑肌和腺體 M4， M5 腺體分泌 GI 平滑肌收縮 平滑肌與腺體 M3 HR 傳導(dǎo)性 收縮性 心肌 M2 神經(jīng)節(jié)，胃 M1 功能 組織 受體 胃酸分泌 毒蕈堿型膽堿受體的分布與功能 煙堿型膽堿受體的分布與功能 受體亞型 分布 功能 N1 自主神經(jīng)神經(jīng)節(jié) 神經(jīng)節(jié)興奮 腎上腺髓質(zhì)興奮 N2 運動神經(jīng)末梢 運動終板興奮，骨骼肌收縮 腎上腺素受體 ?受體 ?1突觸后膜 (哌唑嗪 ) ?2突觸前膜 ?受體 ?1心臟 ?2支氣管平滑肌 多巴胺受體 能選擇性地與 DA 結(jié)合的受體。以眼和腺體最明顯 對心血管的影響小。 特點： 作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn) M受體過度興奮的癥狀，可 用阿托品對抗。毒性 大，選擇性作用差 叔胺類 易通過粘膜， 具有中 樞作用， 對眼睛作用比毛果蕓 香堿強而持久 臨床應(yīng)用： 青光眼 副作用：調(diào)節(jié)痙攣性、頭痛 毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的區(qū)別 毛果蕓香堿 毒扁豆堿 作用： 作用機理 用途 起效 作用維持 刺激性 濃度 性質(zhì) 不良反應(yīng) 降低眼內(nèi)壓 (+)虹膜括約肌 M－ R 直接作用 青光眼 3040min 48 h 弱 1~2% 穩(wěn)定 調(diào)節(jié)痙攣 降低眼內(nèi)壓 () AChE 間接作用 青光眼 5 min 12天 強 % 不穩(wěn)定，易分解， 避光保存 調(diào)節(jié)痙攣 雙眼去除動眼神經(jīng)后，左眼滴毛果蕓香堿，右眼滴毒扁豆堿， 你認(rèn)為哪只眼的瞳孔會縮??？ 難逆性膽堿酯酶抑制劑 有機磷酸酯類 （ anophosphate） 神經(jīng)毒劑 ?塔崩 Tabun (GA)： 1936易于制造 ?殺林 Sarin (GB)： 1938通過吸入致死 ?梭曼 Soman (GD) 1944快速致死，吸入、接觸 ?VX毒氣：吸入或接觸致死 殺蟲劑 ?敵百蟲、樂果、敵敵畏、馬拉硫磷、對硫磷 有機磷酸酯的基本結(jié)構(gòu) POOFC H3CHCH3CH3沙林 中毒機制 水解緩慢 需要幾天 到十幾天！ AChE的老化 磷?；拿? 老化的酶 有機磷酸酯的酶抑特征 ? 不可逆。 ? 心血管系統(tǒng)：心率減慢和血壓（ ?， ?） 中毒癥狀 N樣癥狀 ?交感和副交感神經(jīng)節(jié) （ N1） ?胃腸道、腺體、眼（ Ach） ?心血管（ NA） ?骨骼肌運動終板（ N2） ? 肌束顫動 呼吸肌麻痹 ? 中樞癥狀： 腦內(nèi) Ach? ?興奮、不安、譫語及全身肌肉抽搐 ?昏迷 ? BP?，呼吸停止 ?慢性毒性： 長期接觸引起 血中 AchE ? ，神經(jīng)衰弱征候群較突出 腹脹、多汗、偶有肌束顫動及瞳孔縮小 ?解救原則： 一旦中毒，盡快！持續(xù)搶救！ 三、膽堿酯酶復(fù)活藥 cholinesterase reactivators ? 作用： 使受抑的膽堿酯酶恢復(fù)活性 ? 應(yīng)用： 解救有機磷酸酯類中毒 ? 代表藥物 ： 碘解磷定 (PAM) 氯磷定 (PAMCL) N+CHNOC H3H肟 作用機制 ? 肟類化合物 ? 肟類化合物中的羥基具有比水更強的堿性，更快與磷?；Y(jié)合 COOBa seHBa s i c G ro u p Se ri n e Aci d i c G ro u p G l u t a m i c Aci d Pro t e i n Ba ckb o n e o f AC H E(C H2)2 HAci dCH2OPOOC H3CHCH3CH3FN+CHNOC H3H作用機制 肟基中的親核基團攻擊磷原子 COOBa s i c G ro u p Se ri n e Ac i d i c G ro u p G l u t a m i c Ac i d Pro t e i n Ba ck b o n e o f AC H E(C H2)2 HAc i dCH2O HBa s eN+CHNOC H3POOC H3CHCH3CH3作用機制 酶的復(fù)活 解毒療效 ? 對酶復(fù)活效果因有機磷酸酯類而異；對內(nèi)吸磷，馬拉硫磷和對硫磷中毒療效好；樂果則無效 ? 恢復(fù)酶活性： 對骨骼肌肌顫 對植物神經(jīng)系統(tǒng)功能 對 CNS中毒 癥狀（昏迷）也有效 ? 應(yīng)與阿托品合用 碘解磷定（派姆， PAM） 不良反應(yīng) ? 由注射過快和劑量過大引起 ? 輕度乏力、視力模糊、眩暈 ? 惡心、嘔吐和心動過速 ? 咽痛和其它碘反應(yīng) ? 本身也可抑制 AchE，中毒程度加重 解磷定的局限 ? 對氨甲酰 AChE無效 ? 大劑量反而抑制 AChE ? 由于存在季胺鹽，很難跨過血腦屏障 ? “老化” 磷?；?AChE 對解磷定的反應(yīng)差 氯磷定 （ PAMCl） 水溶性高，性質(zhì)穩(wěn)定；給藥方便 副作用較 PAM小 有機磷酸酯類中毒的防治 ? 預(yù)防 ? 急性中毒的治療 1. 清除和避免再吸收毒物 清洗皮膚、洗胃 (敵百蟲勿用堿性液洗胃！ ) 硫酸鎂導(dǎo)瀉 2. 積極使用解毒藥 及早、足量、反復(fù)注射阿托品 （ M