新藥研發(fā)技術(shù)前沿-wenkub
2022-10-23 09:09:28 本頁面
【正文】 選能與復(fù)雜的蛋白靶點選擇性結(jié)合的化合物的有力工具。那些可在篩選早期提供全面、高質(zhì)量的結(jié)合和選擇性數(shù)據(jù)的篩選方法將大大提高篩選效率。 應(yīng)對策略 ?在過去幾年中篩選策略發(fā)生變化，重點是關(guān)注數(shù)據(jù)的質(zhì)量和相關(guān)性。 ? 目前的高通量篩選（ HTS）方式多利用低分子量（ LMW）化合物的大文庫，通過設(shè)計反映化合物與治療目標(biāo)蛋白之間的親和力的抑制性分析來進行篩選。相比一般的篩選手段，研究效率和結(jié)果是提高了 10倍。 ? 迭代結(jié)構(gòu)活性關(guān)系檢測示意圖。 ? 藥物研發(fā)程序及各階段大約時間 ?每個分子需要滿足一套標(biāo)準(zhǔn)，研發(fā)小組決定進行測試的標(biāo)準(zhǔn)的順序，這就需要有一個標(biāo)準(zhǔn)篩選策略。 ?如果一個分子滿足了標(biāo)準(zhǔn)中定義的階段模型，便進一步檢測該分子的其他屬性。假說驅(qū)動的新藥研究通常是根據(jù)這一周期性模式來執(zhí)行的。 以基因為靶標(biāo)篩選藥物，各階段的篩選結(jié)果以幾何級數(shù)的形式遞減。這些分析檢測根據(jù)陰性結(jié)果來檢測 hits（活性化合物），很容易產(chǎn)生的假陽性結(jié)果。命中率通常介于 ％由于截止參數(shù)設(shè)置和動態(tài)范圍的分析。 ?全細胞靶點篩選抗生素新藥的方法 ?全細胞的檢測的優(yōu)點是，只有選擇的化合物，能夠穿透細胞和細胞內(nèi)達到目標(biāo)。 – 根據(jù)選擇性結(jié)合來篩選化合物 – 無標(biāo)記、實時篩選虛擬活性化合物（ virtual hits）和片段文庫化合物 利用蛋白質(zhì)陣列對復(fù)雜的蛋白靶點進行快速、高信息量的化合物分析 – 每天的處理速度相當(dāng)于 3800個相互作用 – 與 HTS分析
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