抗生素生產(chǎn)工藝系列-wenkub
2023-05-20 21:05:14 本頁(yè)面
【正文】 成抗生素類藥物。 17 缺點(diǎn) 導(dǎo)致嚴(yán)重的環(huán)境污染問(wèn)題。 返回 12 全 化學(xué) 合成 法 （即化學(xué)合成法）： 某些抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確且較簡(jiǎn)單時(shí)，可采用全化學(xué)的方法進(jìn)行合成制取抗生素。他們將產(chǎn)放線紫紅素的部分基因插入產(chǎn)麥迪霉素的放線菌中，構(gòu)建的“工程菌”產(chǎn)生了全新的抗生素。菌種通過(guò)從土壤中分離、篩選獲得，一般采用 深層通風(fēng)攪拌發(fā)酵罐生產(chǎn)。然后選用適當(dāng)化學(xué)手段將抗生素從發(fā)酵液中提取、精制，最后獲得符合藥典規(guī)定的各種抗生素成品。了解抗生素工業(yè)生產(chǎn)與一般制藥工業(yè)比較存在問(wèn)題 。掌握 抗生素生產(chǎn)工藝過(guò)程 。 7 8 生物合成法 ① 傳統(tǒng)方法； ② “工程菌”制造法； ③ 細(xì)胞融合技術(shù)法 。 10 ② “ 工程菌”制造法 我國(guó)新構(gòu)建的生產(chǎn) 丁胺卡那霉素 的“工程菌”，就是把?；富蚩寺〉娇敲顾禺a(chǎn)生菌中獲得的。 11 ③ 細(xì)胞融合技術(shù)法 目前 DNA重組技術(shù)已廣泛用于紅霉素、鏈霉素等 20多種抗生素的育種工作，可以預(yù)見(jiàn)不久將來(lái)會(huì)有更多的新型抗生素問(wèn)世。 如：氯霉素、磷霉素等。 返回 18 半 化學(xué) 合成 法 即半合 成法， 將生物合成法制得的抗生素用化學(xué)或生化方法引入特定的功能基團(tuán) ,進(jìn)行分子結(jié)構(gòu)改造而獲得的新抗生素品種或制成各種衍生物 。國(guó)外已有幾十種這類藥物在實(shí)驗(yàn)室研制成功。 孢子制備 28 ★ 目 的： 使孢子發(fā)芽、繁殖以獲得足夠數(shù)量的菌絲，并接種到發(fā)酵罐中； ★ 方 法： 可用 搖瓶培養(yǎng) 后再接入種子罐進(jìn)逐級(jí)擴(kuò)大培養(yǎng)或直接將孢子接入 種子罐逐級(jí)放大培養(yǎng) 。 ★ 培養(yǎng)基主要成分包括 碳源、氮源、無(wú)機(jī)鹽類 (包括微量元素 )和 前體 等。 有機(jī)氮源： 黃豆餅粉、花生餅粉、棉籽餅粉、玉米漿、蛋白胨、尿素、酵母粉、魚粉、蠶蛹粉和菌絲體等。 34 (4) 前體 (precursor) 定義： 在抗生素生物合成中，菌體利用它以構(gòu)成抗生素分子中的一部分而其本身又沒(méi)有顯著改變的物質(zhì)。 36 發(fā) 酵 ★ 定 義： 利用為生物體的代謝作用，并借助于代謝過(guò)程的控制來(lái)獲得產(chǎn)品的過(guò)程。 39 ★ 發(fā)酵控制 1）發(fā)酵時(shí)間： 視抗生素品種和發(fā)酵工藝而定。 40 ★ 發(fā)酵控制 檢測(cè)指標(biāo)： 定時(shí)取樣進(jìn)行生化分析、鏡檢和無(wú)菌試驗(yàn)。 發(fā)酵液的過(guò)濾和預(yù)處理 42 發(fā)酵液的預(yù)處理 ★ 加熱、大幅度調(diào) pH和加絮凝劑等方法使蛋白質(zhì)變性； ★ 加入草酸、三聚磷酸鈉（ Na5P3O10）、黃血鹽等可除去 Ca2+， Mg2+， Fe2+等無(wú)機(jī)離子。 47 ★ 離子交換法 利用某些抗生素能解離為陽(yáng)離子或陰離子的特性，使其與離子交換樹脂進(jìn)行交換，將抗生素吸附在樹脂上，然后再以適當(dāng)?shù)臈l件將抗生素從樹脂上洗脫下來(lái)。 51 抗生素精制的方法 脫色和去熱原質(zhì) 結(jié)品和重結(jié)晶 A. 改變溫度結(jié)晶
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