【正文】 第一篇：新修訂藥品GMP實施解答（大全）新修訂藥品GMP實施解答新修訂藥品GMP實施解答（一）：我廠凍干車間準備改造，目前正在設(shè)備調(diào)研，設(shè)備廠家建議在灌裝線上加裝動態(tài)監(jiān)測的風速測定儀，是否必須要有風速測定儀才能通過新修訂藥品GMP認證？答：根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無菌藥品第十條和第十一條規(guī)定，應(yīng)對懸浮粒子和微生物進行動態(tài)監(jiān)測。沒有明確要求對風速進行動態(tài)監(jiān)測，企業(yè)可以根據(jù)自身的具體情況，經(jīng)綜合評估后決定是否進行風速的動態(tài)監(jiān)測。：規(guī)范要求在關(guān)鍵操作中對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，浮游菌是否需要在全過程進行動態(tài)監(jiān)測？答：根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無菌藥品第十一條規(guī)定，應(yīng)當對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態(tài)取樣應(yīng)當避免對潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)當包括環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果。這里強調(diào)的是對無菌生產(chǎn)的環(huán)境必須進行動態(tài)監(jiān)測來評估微生物狀況，這個動態(tài)監(jiān)測并未要求全過程進行。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中還規(guī)定了“動態(tài)取樣應(yīng)當避免對潔凈區(qū)造成不良影響”。企業(yè)應(yīng)對采取的監(jiān)測方法和程序進行評估。尤其要考慮到浮游菌采樣過程及相關(guān)干預(yù)可能會對關(guān)鍵區(qū)的氣流組織產(chǎn)生影響。所以，在關(guān)鍵操作中對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，浮游菌不需要進行全程動態(tài)監(jiān)測。：規(guī)范規(guī)定“取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當與生產(chǎn)要求一致”。如何理解“與生產(chǎn)要求一致”，是與物料將被使用的生產(chǎn)環(huán)境一致還是與物料本身生產(chǎn)的環(huán)境一致？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的完整要求為“第六十二條通常應(yīng)當有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當能夠防止污染或交叉污染?！彼幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求是為了控制在取樣過程中引入的污染和交叉污染風險。從風險角度看，取樣的條件與被取樣物料的生產(chǎn)條件一致不會放大污染和交叉污染的風險，所以取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)不低于所取樣物料將被使用的生產(chǎn)條件是可以接受的。：我們無菌車間要進行廠房改造，因為面積受限，工器具滅菌設(shè)備只能安裝一臺濕熱滅菌柜，無法安裝干熱滅菌柜，是否可以？答：干熱滅菌柜的主要作用是去除工器具內(nèi)表面的熱原（內(nèi)毒素），僅進行濕熱滅菌只能完成滅菌，而無法進行熱原（內(nèi)毒素）的去除或降低。降低熱原（內(nèi)毒素）水平有化學法、稀釋法等多種方法，在無干熱滅菌柜的情況下，可以采取相應(yīng)的方法和設(shè)備設(shè)施，并經(jīng)過驗證或確認，證明該去除熱原（內(nèi)毒素）方法和設(shè)備設(shè)施的科學合理。：我們公司的凍干粉針車間正在改造設(shè)計，設(shè)備廠商告訴我們一定要使用凍干機自動進出料系統(tǒng)，否則就不能通過新修訂藥品GMP認證。是否一定需要購買自動進出料系統(tǒng)？答：采用設(shè)計合理性能穩(wěn)定的自動化系統(tǒng)能夠降低生產(chǎn)過程中的人員干預(yù)引起的風險，但采用了自動化系統(tǒng)不意味著可以降低人員的無菌操作要求和意識，也不意味著采用人工操作就不符合新修訂藥品GMP要求。企業(yè)應(yīng)充分評估人工操作的風險，采取相關(guān)措施，如：細化操作規(guī)程，加強無菌操作技能的培訓，提高無菌意識，并在生產(chǎn)過程加強監(jiān)控，降低風險。：我們廠正在改造常規(guī)化學藥品小容量注射劑生產(chǎn)線，有人說稱量室一定要有層流裝置，是嗎？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求為：“第五十二條制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進行。第五十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔?！睂τ谖锪掀贩N較多，稱量量較大且產(chǎn)塵較大的口服固體制劑生產(chǎn)車間建議采用專門設(shè)計的稱量室，稱量室的設(shè)計宜采用單向流，以達到防止粉塵擴散、避免交叉污染、保護人員的目的。對于稱量物料品種較少、稱量量較小且產(chǎn)塵量小的物料稱量操作，企業(yè)可采用適宜的方法達到防止粉塵擴散、避免交叉污染、保護人員的目的。新修訂藥品GMP實施解答（二）1．問：我公司已對物料的供應(yīng)商進行審計，是否可直接采用供應(yīng)商報告作為物料的放行依據(jù)（鑒別項自己做）？答：供應(yīng)商審計并不能代替進廠的物料檢驗和放行。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照有關(guān)要求、產(chǎn)品的特性和工藝的要求等制定物料的質(zhì)量標準并檢驗、放行。對入廠的物料進行全項檢驗還是部分檢驗，應(yīng)基于風險管理的原則，結(jié)合物料在產(chǎn)品中的作用、供應(yīng)商質(zhì)量等情況進行綜合評估決定。如果供應(yīng)商提供的是用于制劑生產(chǎn)的物料，則不可以直接采用供應(yīng)商的檢驗報告放行。僅當物料的生產(chǎn)企業(yè)與使用物料的企業(yè)屬于同一集團公司，且運輸過程無被篡改、假冒、替換、變質(zhì)等質(zhì)量風險，企業(yè)可考慮直接采用物料生產(chǎn)企業(yè)的檢驗報告作為放行依據(jù)，但鑒別項目必須由接收企業(yè)自己完成。用于原料藥生產(chǎn)的物料，根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄二原料藥第十五條的規(guī)定，生產(chǎn)企業(yè)“應(yīng)當對每批物料至少做一項鑒別試驗。如原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供應(yīng)商審計系統(tǒng)時，供應(yīng)商的檢驗報告可以用來替代其他項目的測試”。同時第十七條規(guī)定，企業(yè)“應(yīng)當對首次采購的最初三批物料全檢合格后，方可對后續(xù)批次部分項目的檢驗，但應(yīng)當定期全檢，并與供應(yīng)商的檢驗報告比較。應(yīng)當定期評估供應(yīng)商檢驗報告的可靠性、準確性”。第十六條還規(guī)定，“工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其他特殊物料或轉(zhuǎn)移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場地的物料可以免檢，但必須取得供應(yīng)商的檢驗報告，且檢驗報告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標準，還應(yīng)當對其容器、標簽和批號進行目檢予以確認。免檢應(yīng)當說明理由并有正式記錄”。2．問：規(guī)范要求由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣。這里經(jīng)授權(quán)的人員可以是哪個部門的人？我們目前是質(zhì)量部門的人員，是否是有授權(quán)書并經(jīng)過培訓上崗資質(zhì)即可，而不只是由QA或只是由QC執(zhí)行取樣？答：取樣是質(zhì)量控制的活動之一，應(yīng)是質(zhì)量管理部門的職責。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)取樣。經(jīng)授權(quán)的取樣人員應(yīng)當是質(zhì)量部門人員，可以是QA人員，也可以是QC人員。取樣的關(guān)鍵是最大限度地降低取樣過程中產(chǎn)生的污染和交叉污染，以及使樣品具有代表性，這需要對取樣操作人員進行較為完整的培訓及考核。無論是QA還是QC人員負責取樣，都要經(jīng)過上崗前的培訓和考核并獲得企業(yè)允許其從事取樣操作的授權(quán)。3．問：關(guān)于職責委托的問題：取樣藥品GMP規(guī)定是質(zhì)量管理部門的職責，但考慮污染的風險，QA最好不進入無菌操作區(qū)域進行監(jiān)控。我公司為非最終滅菌的疫苗生產(chǎn)企業(yè)，現(xiàn)在實行QA委托車間進行無菌取樣，QA進行監(jiān)督取樣，這樣合理嗎？日常環(huán)境監(jiān)測的職責，需要生產(chǎn)操作人員協(xié)助完成，這是不是不能將職責委托呢？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，質(zhì)量管理部門人員不得將職責委托給其他部門的人員。取樣是質(zhì)量管理部門的職責，一般不得委托其他部門的人員完成。質(zhì)量部門人員進入無菌操作區(qū)域取樣和環(huán)境監(jiān)測，是常規(guī)無菌藥品生產(chǎn)的一部分。為了降低污染風險，企業(yè)應(yīng)對需要進入無菌操作區(qū)域的質(zhì)量部門人員進行充分的無菌更衣和無菌操作培訓，使其能規(guī)范操作。某些特殊產(chǎn)品生產(chǎn)過程需要對人員數(shù)量等嚴格管控時，由質(zhì)量部門授權(quán)生產(chǎn)部門或其他部門的人員予以協(xié)助取樣的，需要對相關(guān)人員進行嚴格的培訓考核及確認，并須對整個取樣過程進行監(jiān)控考核，取樣的職責仍屬于質(zhì)量部門。4．問：關(guān)于生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權(quán)人的資質(zhì)要求中“具有不少年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的工作經(jīng)驗”，質(zhì)量受權(quán)人還要求“從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì) 量檢驗工作”，關(guān)鍵人員必須具有兩個區(qū)域的工作經(jīng)驗嗎？生產(chǎn)管理負責人也必須有質(zhì)量管理工作經(jīng)驗嗎？答：按照藥品GMP對關(guān)鍵人員的要求，生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人都在資質(zhì)中提到了具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的工作經(jīng)驗。在此不能狹義地理解“藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理”，無論從事生產(chǎn)、質(zhì)量控制還是質(zhì)量管理工作都是從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作。對于生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人來講，既要有從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，還要有管理經(jīng)驗；對于質(zhì)量受權(quán)人來講因為要履行產(chǎn)品放行責任，則更加強調(diào)了從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作，以確保其能夠正確的評估檢驗情況。從企業(yè)實際執(zhí)行的效果來看，具有質(zhì)量管理工作經(jīng)驗的人去從事生產(chǎn)管理工作，更能正確理解質(zhì)量管理工作的重要性，更好地執(zhí)行藥品GMP中的各項要求，與質(zhì)量管理部門的溝通和協(xié)調(diào)也更為順暢。5．問：我公司企業(yè)負責人下設(shè)2位副總，其中一個副總負責生產(chǎn)部，質(zhì)量部，工程部，另一副總負責研發(fā)部，前一個副總能認為是兼任質(zhì)量和生產(chǎn)嗎？在此基礎(chǔ)上，質(zhì)量負責人為質(zhì)量部經(jīng)理，生產(chǎn)負責人為生產(chǎn)部經(jīng)理，是否就可以了？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定質(zhì)量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得互相兼任，更多的是考慮要保證質(zhì)量管理部門獨立履行其職責。該企業(yè)負責人授權(quán)該副總行使企業(yè)負責人對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的職責，該企業(yè)的質(zhì)量負責人和生產(chǎn)負責人分別由質(zhì)量部經(jīng)理和生產(chǎn)部經(jīng)理擔任，并向企業(yè)負責人授權(quán)的副總匯報，他們之間互相獨立，這樣是可以的。6．問：規(guī)范要求培訓記錄應(yīng)當予以保存，請問保存時限有何規(guī)定？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對培訓記錄的保存時限未作規(guī)定，企業(yè)可以根據(jù)自身實際情況合理規(guī)定保存時限。建議長期保存，至少應(yīng)留存至員工離開企業(yè)時其參與生產(chǎn)產(chǎn)品有效期后一年，以保證企業(yè)能夠?qū)Ξa(chǎn)品在其生命周期內(nèi)進行相關(guān)調(diào)查。新修訂藥品GMP實施解答（三）：規(guī)范要求操作人員應(yīng)避免裸手接觸藥品，但是在口服固體制劑生產(chǎn)制作過程中，因原輔料每次來料有差異，制料要根據(jù)手感作適當調(diào)整，是否必須要戴手套？戴手套有時感知較差，該如何解決這種問題？答：最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染是實施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的目的之一。避免操作人員裸手接觸藥品，就是為了減少對藥品的污染。根據(jù)操作人員的手感來調(diào)整制粒操作，是口服固體制劑所用物料和工藝不穩(wěn)定的表現(xiàn)，說明企業(yè)對于口服固體制劑制粒工藝和物料的研究不充分，無法合理確定工藝控制的參數(shù)和范圍，也難以通過科學的、客觀的方法來對物料和生產(chǎn)過程進行控制。所以，操作人員依靠手感調(diào)整制粒，不僅會造成產(chǎn)品的污染，還難以確保產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)穩(wěn)定。企業(yè)應(yīng)建立根據(jù)歷史數(shù)據(jù)制定的相應(yīng)物料或產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標準，如：使用粒度、堆密度、緊密度、水分等指標，幫助判別物料的粒徑和流動性，以代替?zhèn)鹘y(tǒng)依靠手感進行各種中間控制的方法，降低藥品被污染的風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。：規(guī)范中沒有提及“消毒劑輪換”，是否說消毒劑可以不輪換？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無菌藥品第四十三條規(guī)定：“應(yīng)當按照操作規(guī)程對潔凈區(qū)進行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應(yīng)當多于一種。不得用紫外線消毒替代化學消毒。應(yīng)當定期進行環(huán)境監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)耐受菌株及污染情況。”雖然藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范沒有強制規(guī)定消毒劑必須輪換使用，但實際上對生產(chǎn)企業(yè)提出了更為科學的要求。企業(yè)以往通常是按照要求進行消毒劑輪換，而對消毒劑輪換使用對潔凈區(qū)消毒的效果不做研究。新修訂藥品GMP要求企業(yè)對環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，進而確定不少于一類的消毒劑如何使用，最終確保消毒劑在潔凈區(qū)內(nèi)的消毒有效性。：規(guī)范要求“生產(chǎn)β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開”。這里的“生產(chǎn)”是否包括外 包裝過程（僅加包裝盒和說明書）？如果只是性激素類藥品的外包裝，是否需要獨立的空氣凈化系統(tǒng)，其外包裝生產(chǎn)車間是否必須與其它生產(chǎn)區(qū)嚴格分開？（注：以上外包裝僅指二級包裝，與藥品沒有直接接觸。）答：上述要求主要是從風險角度考慮。一旦高致敏性的β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、高活性的性激素類避孕藥品對其他類藥品造成污染，將使患者產(chǎn)生嚴重后果。盡管通常認為外包裝前的產(chǎn)品已為密封狀態(tài)，但完成內(nèi)包裝的產(chǎn)品往往外表面還殘留有藥品。因此，對于這類高致敏性、高活性的藥品，應(yīng)按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，即生產(chǎn)β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開，除非企業(yè)能夠證明完成內(nèi)包裝的產(chǎn)品在進入外包過程區(qū)域前已經(jīng)將表面殘留的藥品徹底清潔。另外，還應(yīng)關(guān)注外包裝過程可能會出現(xiàn)的內(nèi)包裝破損的處理，如果沒有好的措施，同樣會造成污染和交叉污染。：規(guī)范要求藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。那么，中藥固體車間能否生產(chǎn)中藥保健食品，即經(jīng)過食品藥品監(jiān)管機構(gòu)批準的中藥類保健食品是否能委托通過藥品GMP認證的中藥類固體制劑生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。中藥固體車間能否生產(chǎn)中藥保健食品，企業(yè)應(yīng)進行詳細的風險分析（至少應(yīng)包括產(chǎn)品的安全性、交叉污染等方面），確定生產(chǎn)保健食品是否對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響，是否能夠生產(chǎn)保健食品。同時，鑒于保健食品的安全性一般會好于藥品，一旦與藥品共線生產(chǎn)，令人關(guān)注的往往是生產(chǎn)線上殘留的藥品對所生產(chǎn)保健食品的污染能否被接受。因此，中藥固體制劑車間能否受托生產(chǎn)中藥類保健食品，還應(yīng)當符合中藥類保健食品的有關(guān)要求。：制劑曲咪新乳膏所使用的原料醋酸曲安奈德屬一般激素。目前采用獨立稱量區(qū)域、獨立灌裝區(qū)域，與其他非激素類產(chǎn)品共用配制區(qū)域（此三個操作間均為全排、不回風），也有共用品種受激素影響的驗證。請問：該品種的生產(chǎn)區(qū)域是不是一定要建獨立空調(diào)系統(tǒng)？假如不建，尚需做哪些工作方可滿足規(guī)范的要求？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，企業(yè)應(yīng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告。生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應(yīng)當使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特性對是否需要使用專用設(shè)施進行風險分析。對某些安全性較差的激素類產(chǎn)品，其微量殘留即可導(dǎo)致患者產(chǎn)生嚴重不良作用。因此，要非常慎重地考慮共線生產(chǎn)帶來的交叉污染；通常情況下應(yīng)該采用獨立的空調(diào)凈化系統(tǒng)；特殊情況下，或者對于那些對患者產(chǎn)生風險程度不高的激素類產(chǎn)品，企業(yè)應(yīng)對生產(chǎn)過程中的污染與交叉污染進行詳細深入的風險分析，采取特別防護措施，并驗證該防護措施確能將交叉污染的風險降低至可接受水平，最后再通過階段性生產(chǎn)方式與非激素類產(chǎn)品共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。：規(guī)范要求，如果廠房設(shè)施設(shè)