液相色譜手性物質(zhì)分離工作總結(jié)(已修改)
2025-03-06 11:24 本頁面
【正文】 手性分析工作總結(jié) 朱萬夏 ? 一 .手性現(xiàn)象的介紹 ? 二 .儀器手性拆分方式 ? 三 .液相手性柱分析方法開發(fā)流程 ? 四 .工作中的一些實(shí)例討論 一 .手性現(xiàn)象的介紹 ? 概念： 問 :什么是手性？ 答 :分子組成與構(gòu)造完全相同但分子的立體結(jié)構(gòu)不同的化合物 ,他們不能完全疊合卻互為鏡像 ,(如左手與右手 ),這種特性就叫 手性 (chirality)。 而這兩個互為物體與鏡像關(guān)系的立體異構(gòu)體 ,稱為對映異構(gòu)體 (enantiomers)。 等量對映體的混合物，其旋光性相互抵消，沒有旋光能力，稱為 外消旋體 。 C CC O O HO HHC H3H O O CH OC H3HC H3C H C O O HO H乳酸 ? 手性分子的研究歷史 ? 1801年 Hauy發(fā)現(xiàn)水晶晶體顯示半面現(xiàn)象。 ? 1809年 Malus觀察到水晶晶體引起的偏光效應(yīng)。 ? 1812年 Biot發(fā)現(xiàn)了水晶片的旋光性 ? 1815年 Biot將研究延伸到有機(jī)物及其溶液，發(fā)現(xiàn)除石英外樟腦、檸檬油、 松節(jié)油等酒精溶液以及蔗糖、酒石酸水溶液劑許多液體有機(jī)化合物 具有旋光性。 ? 1848年 Pasteur在 28歲時，研究酒石酸鈉時發(fā)現(xiàn)有兩種晶體。他在 放大鏡 下 根據(jù)晶形的不同用 鑷子 將其分成兩份，配制成溶液測旋光，發(fā)現(xiàn)一 左旋、一右旋。又從結(jié)構(gòu)上推想和分子結(jié)構(gòu)的不對稱聯(lián)系起來，認(rèn) 為一物一像。（歷史上第一個手性拆分實(shí)驗） ? 1874年 . van’t Hoff提出 C四面體學(xué)說，記為： 如果一個 C上連有四個不同基因，在空間有兩種排列，表示有二 種不同的構(gòu)型。二種構(gòu)型之間為物象關(guān)系：外形相似，但不能重 合。 不對稱 C原子數(shù)目（ n）與立體異構(gòu)體數(shù)之間的關(guān)系為 2n ? 1966年 Lngold和 ，建議將 分子本身與其鏡像不能重合的分子，定義為 手性分子 。 如何判斷 ： 分子的手性與處于手性部分的一個或一個以上的特定原子有關(guān)，使分子具有手性的幾何因素有 手性中心、手性軸和手性面 。 手性中心：能引起分子具有手性的一個原子或者分子骨架的 中心，最常見的是 手性碳 ；值得注意的是：多價雜原子 B,N,P,S等也可形成手性中心。 手性軸：分子中若干原子組成軸狀結(jié)構(gòu)，因分子中的一些原子或基團(tuán)在此軸周圍的空間排列不同而產(chǎn)生手性。 手性面：分子的手性由于某些基團(tuán)對分子中的某一平面的不同分布而引起。 C C C Cabdc手性中心 612345手性軸 手性面 螺幾省 CabcdNabcSbac ? 對映異構(gòu)體特性 : 物理化學(xué)性質(zhì)上： 具備相同 的熔沸點(diǎn) ,溶解度，紫外，紅外，核磁，質(zhì)譜等 ,僅旋光方向相反。 鑒別： XRD,XRPD 生物活性上 ： 可能有著巨大差異。 OCH 2 CHCH 2 NHCH * OH CH 3 CH 3 Propranolol（萘心安） S異構(gòu)體 為治療心臟病藥物心得安 R異構(gòu)體為避孕藥 N N H O O O O * * R(+)苧烯 L()苧烯 * ~ 桔子味 ~ 檸檬味 O OH H O H 2 N NH 2 S天冬酰胺 ~ 甜的 ~ 苦的 R天冬酰胺 NH 2 H 2 N O H O HO Thalidomide R異構(gòu)體為鎮(zhèn)靜藥 （反應(yīng)停） S異構(gòu)體 有致畸胎作用 對映體的不同生理活性 20世紀(jì) 90年代后，許多國家規(guī)定，凡結(jié)構(gòu)中具有不對稱因素的藥物，即“手性藥物”， 必須拆分 其相應(yīng)的立體異構(gòu)體，并 分別研究 其藥理、毒理和藥物代謝性質(zhì)。對已上市的消旋體藥物，要 重新評價 其光學(xué)異構(gòu)體的性質(zhì)。對新申報的藥品，一開始就要合成其光學(xué)異構(gòu)體。
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