無(wú)菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證(已修改)
2025-02-21 19:45 本頁(yè)面
【正文】 無(wú)菌區(qū)與設(shè)備清洗消毒滅菌的設(shè)計(jì)及驗(yàn)證錢應(yīng)璞2023年 5月 20日濟(jì)南2023/2/2 1無(wú)菌藥品工藝再驗(yàn)證的主要內(nèi)容驗(yàn)證類型 驗(yàn)證內(nèi)容 再驗(yàn)證周期藥監(jiān)部門或法規(guī)要求的強(qiáng)制性無(wú)菌操作的培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn) 至少二次 /年計(jì)量器具的強(qiáng)制檢定 一次 /年設(shè)備的清洗驗(yàn)證，高效過(guò)濾器檢漏 一次 /年發(fā)生變更時(shí)的“改變 ”性工藝參數(shù)的改變或工藝路線的變更原料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改變或產(chǎn)品包裝形式設(shè)備的改變生產(chǎn)處方的修改或批量級(jí)的改變常規(guī)檢測(cè)表時(shí)系統(tǒng)存在著影響質(zhì)量的變遷跡象每隔一段時(shí)間進(jìn)行的 “定期 ”關(guān)鍵潔凈區(qū)的空調(diào)凈化系統(tǒng)與工藝用水系統(tǒng) 二次 /年無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中使用的滅菌設(shè)備 二次 /年2023/2/2 2設(shè)備、器具清洗消毒滅菌n 目的n 確立可靠的清潔方法和程序，以防止藥品在生產(chǎn)過(guò)程中受到污染和交叉污染。n 原則n 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)盡可能降低發(fā)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。n 要求n 規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限、使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。2023/2/2 3設(shè)備、器具清洗消毒滅菌n 對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法；設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限；n 范圍n 通常只有接觸產(chǎn)品設(shè)備表面的清潔規(guī)程需要驗(yàn)證。非接觸產(chǎn)品部分也應(yīng)考慮；n 驗(yàn)證的階段n 選定清潔方法，制定清潔規(guī)程（開發(fā)階段）；n 制定驗(yàn)證方案（參照物、取樣點(diǎn)、合格標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法和檢驗(yàn)方法）；n 實(shí)施驗(yàn)證，獲取數(shù)據(jù)，評(píng)價(jià)并提出結(jié)論；n 監(jiān)控及再驗(yàn)證。2023/2/2 4歐洲清潔與清潔驗(yàn)證的有關(guān)法規(guī)介紹n 生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)使其能被易于并徹底清潔，其清潔應(yīng)該根據(jù)詳細(xì)與書面化的程序進(jìn)行，并只能儲(chǔ)藏在清潔與干燥的環(huán)境中。n 清洗與清潔設(shè)備的選擇與使用不應(yīng)使其成為污染的來(lái)源；n 應(yīng)進(jìn)行清潔驗(yàn)證，以確認(rèn)清潔程序的有效性。在設(shè)定產(chǎn)物殘余物，清潔劑與微生物污染的限定值時(shí)，其合理性應(yīng)科學(xué)地基于所涉及的各種材料的特性；n 使用對(duì)于檢測(cè)殘余物或污染物具有敏感性的，經(jīng)驗(yàn)證的分析方法，每一分析方法的檢測(cè)范圍應(yīng)足以每感地檢測(cè)到達(dá)到一定水平的殘余物或污染。2023/2/2 5設(shè)備、器具清洗n 清潔n 從設(shè)備表面去除可見及不可見物質(zhì)的過(guò)程：n 活性成份及活性物質(zhì)的衍生物；n 清潔劑（來(lái)自清潔過(guò)程）；n 微生物（來(lái)自物料污染、清潔污染）；n 消毒劑；n 潤(rùn)滑劑；n 環(huán)境污染物質(zhì)；n 設(shè)備運(yùn)行過(guò)程中釋放出的異物；n 沖洗水中殘留的異物。n 清潔驗(yàn)證n 去除上述污染物，防止可能發(fā)生的污染和交叉污染（混淆）2023/2/2 6設(shè)備、器具清洗n 清潔方法分類n 手工清洗n 由操作人員拆、擦洗或用高壓水槍清洗；n 機(jī)械磨擦，效果較好，但重現(xiàn)性差；n 自動(dòng)清洗n 由自動(dòng)控制進(jìn)行沖洗的清洗，有的帶干燥功能；n 溶解、沖擊法去污，有些部位不容易清潔，但重現(xiàn)性好；n 半自動(dòng)清洗n 以上兩種方式相結(jié)合的清洗過(guò)程 ；2023/2/2 7設(shè)備、器具清洗n 清洗原理的基礎(chǔ)n 溶劑移動(dòng)到表面擴(kuò)散與對(duì)流n 溶劑和塵垢 “反應(yīng) ”n 反應(yīng)產(chǎn)物通過(guò)擴(kuò)散與對(duì)流進(jìn)行遠(yuǎn)離表面的移動(dòng) ；n 清洗的程序n 拆卸方法n 預(yù)洗 /檢查n 要求清洗（清潔劑、方法、時(shí)間、溫度范圍）n 淋洗（用符合藥典標(biāo)準(zhǔn)的水、固定的方法和固定的時(shí)間）n 裝配：按說(shuō)明書、示意圖要求裝配）2023/2/2 8設(shè)備、器具清洗n 干燥：明確方式和參數(shù)n 檢查；符合設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)，包括目檢n 貯存：保持設(shè)備及系統(tǒng)完好狀態(tài)的方法，如倒置、放在層流罩下、在線滅菌、規(guī)定存放時(shí)間；n 在線清洗系統(tǒng)的設(shè)計(jì)必須滿足特定工藝的清潔要求；n 在線清洗溶液與所有被污染的表面接觸并持續(xù)補(bǔ)充溶關(guān)鍵變量的自動(dòng)控制。n 濃度（在線清洗溶液的）；n 溫度；n 時(shí)間（在線清洗溶液暴露的）；n 壓力；2023/2/2 9器具清洗與滅菌工藝的設(shè)計(jì)思路n 器具清洗的關(guān)鍵是應(yīng)具有 “可重復(fù)性 ”，為得到可重現(xiàn)的和一致的結(jié)果和清洗結(jié)果方便列入文件， GMP要求在生產(chǎn)過(guò)程中所有接觸藥品的部件，如玻璃器皿，容器，桶，管道，灌裝部件等，都必須采用 “可重復(fù) ”，“能被記錄 ”的清潔方式來(lái)去除殘留雜質(zhì)。n 人工清洗無(wú)法驗(yàn)證和重復(fù)，所有直接或間接接觸藥液的容器具均采用 CIP或器具清洗機(jī)清洗，以避免難以驗(yàn)證的手動(dòng)清洗；n 經(jīng)過(guò)初步手工清洗后，放入器具清洗機(jī)進(jìn)行清洗。之后進(jìn)行裝配，所有器具有滅菌前，都應(yīng)使用適用于蒸汽和環(huán)氧乙烷兩種方法滅菌的呼吸材料進(jìn)行適當(dāng)
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