主要組織相容性復(fù)合體(xxxx)(已修改)
2025-01-23 05:14 本頁面
【正文】 第八章 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子 等位基因 ： A,B,O 基因型 :AB,AO,BO,OO 表現(xiàn)型 :AB,A,B,O 純合子 :OO 雜合子 :AO,BO,AB AO BO AB AO ABO血型系統(tǒng) BO OO ?MHC的發(fā)現(xiàn) 小鼠第 17號染色體的 H2基因在組織不相容引起的移植排斥中起主要作用，且其結(jié)構(gòu)為基因復(fù)合體，故稱為主要組織相容性復(fù)合體。 基本概念 ? 組織相容性（ histopatibility）：在不同個體間進(jìn)行組織或器官移植時，受者與供者雙方相互接受的程度。 ? 移植排斥反應(yīng) → 移植抗原 → 主要組織相容性抗原 → MHC （主要組織相容性復(fù)合體） ? 組織相容性抗原（移植抗原）：代表個體特異性的組織抗原。 MHC 的 概 念 主要組織相容性復(fù)合體（ Major Histopatibility Complex, MHC)是位于脊椎動物某一染色體上的一組緊密連鎖的 基因群 ,其產(chǎn)物是參與抗原提呈和 T細(xì)胞激活的關(guān)鍵分子 ,在免疫應(yīng)答的啟動和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用 . 各種脊椎動物都擁有結(jié)構(gòu)和功能相似的 MHC ?小鼠的 MHC稱為 H2 ?人的 MHC稱為人類白細(xì)胞抗原（ Human Leukocyte Antigen, HLA ） 基因 — HLA基因 /HLA基因復(fù)合體 編碼產(chǎn)物 — HLA分子 /HLA抗原 Why? MHC基因 遺傳多樣性 移植抗原 第一節(jié) MHC結(jié)構(gòu)及其多基因性 MHC結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：多基因性、多態(tài)性 ?多基因性： 基因復(fù)合體由多個緊密相鄰的基因座位 組成，其編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能。 ?小鼠 H2： 17號染色體 ?HLA基因復(fù)合體： 6號染色體短臂（ ) 全長 36004000kb 224個基因座位 (128個 功能基 因 ,96個 假基因 ）。 經(jīng)典的 I類基因 編碼產(chǎn)物參與抗原提呈、 經(jīng)典的 II類基因 T細(xì)胞活化、調(diào)控適應(yīng)性免疫應(yīng)答 免疫功能相關(guān)基因：參與及調(diào)控固有免疫 MHC組成 （近期分類）： 極為豐富的多態(tài)性 有限的多態(tài)性 經(jīng)典 HLA I 類基因： HLAB、 C、 A （編碼 HLA I 類分子） 免疫功能相關(guān)基因： HLAF、 G、 H、 E (非經(jīng)典 HLA I 類基因 ) HLA I 類基因區(qū) 遠(yuǎn)著絲粒端 HLA II類基因區(qū) 經(jīng)典 HLAII類基因 : DP、 DQ、 DR （由 A、 B基因組成） 編碼 HLAII類分子 免疫功能相關(guān)基因： TAP亞區(qū) PSMB亞區(qū) DM亞區(qū) HLA分子共顯性表達(dá) 同源染色體上對應(yīng)座位上的兩個基因都表達(dá) HLAI類和 II類基因序列及編碼產(chǎn)物 b2m由 15號染色體基因編碼 HLA I類分子結(jié)構(gòu) 由重鏈 a,輕鏈 b 構(gòu)成的 異源二 聚體。 1） a1, a2, a3三個細(xì)胞外功能區(qū) 2） a 1,a2功能區(qū)形成抗原肽 結(jié)合凹槽 結(jié)合內(nèi)源性抗原肽 抗原肽長約 810氨基酸 3） a3結(jié)合 CD8分子 4） b輕鏈： b2微球蛋白 物種間高度保守 穩(wěn)定 HLA I類分子 5） a1, a2具有多態(tài)性 HLA I 類分子抗原結(jié)合凹槽模式圖 抗原結(jié)合凹槽 結(jié)合的 抗原肽 HLA I類分子的組織表達(dá) . ? 以糖蛋白形式分布在細(xì)胞膜表面 . ? 不同組織 ,細(xì)胞表達(dá)水平有差異 . ? 淋巴細(xì)胞表達(dá)量最高 . HLA II類分子結(jié)構(gòu) 由 a, b鏈 構(gòu)成的異源二 聚體 1） a1, a2。 b1, b2細(xì)胞外功能區(qū) 2） a 1, b1結(jié)構(gòu)域形成抗原肽 結(jié)合凹槽 結(jié)合外源性抗原肽 抗原肽長約 1317氨基酸 3） b2結(jié)構(gòu)域結(jié)合 CD4分子 4） a1, b1具有多態(tài)性 HLA II類分子的組織表達(dá) 僅表達(dá)于淋巴組織中的某些細(xì)胞： ?生理狀態(tài)下 HLA II類分子主要表達(dá)在抗原遞呈細(xì)胞 : 巨噬細(xì)胞
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