核苷酸類藥物治療的機制和臨床管理(已修改)
2025-08-17 08:51 本頁面
【正文】 核苷（酸）類藥物耐藥的機制 及臨床管理 運城市第二醫(yī)院 耐藥的臨床數(shù)據(jù) 耐藥的臨床管理 耐藥的分子機制與途徑 耐藥的相關概念 影響耐藥的因素 內(nèi)容 運城市第二醫(yī)院 核苷（酸）類藥物耐藥的 分子機制和途徑 第一部分 運城市第二醫(yī)院 HBV的形態(tài)及結構 運城市第二醫(yī)院 HBV的基因組特點 運城市第二醫(yī)院 肝細胞膜 細胞核 細胞漿 HBV 肝細胞 HBsAg囊膜 抗原成分 翻譯 部分雙鏈 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) A(n) () DNA mRNA cccDNA 有包膜的 前基因組 轉錄 逆轉錄 HBV 核苷類藥物 HBV的復制過程 運城市第二醫(yī)院 HBV耐藥突變的命名 HBV耐藥變異以國際通行的 氨基酸單字母加變異 位點 來標記。起初 ， HBV耐藥突變的位置是從 HBV 聚合酶的第一個氨基酸數(shù)起。由于 HBV 8個基 因 型的 HBVpol長短不同，以不 同 HBV基 因型為參照 ， YMDD所處的位點不同，同樣的 YMDD變異被報道成 M552V、 M550V、 M539V等不同命名。由于各基因型的逆轉錄酶區(qū)均為 344個氨基酸，為避免混亂 ，目前將 HBV耐藥突變統(tǒng)一 從逆轉錄酶功能區(qū)的第一個氨基酸數(shù)起 并 加前綴 rt(例如 YMDD變異被命名為 rtM204V/I)。 845 . Pol/RT A B C E D 1 183 349 692 YMDD I(G) II(F) (rt1) (rt 344) Terminal protein RNaseH Spacer 運城市第二醫(yī)院 核苷（酸）類似物根據(jù)分子結構的分類 ? L核苷類 ，以拉米夫定、替比夫定為代表，此外還有處于臨床試驗階段的恩曲他濱、克拉夫定等； ?無環(huán)磷酸鹽類 ，如阿德福韋酯、替諾福韋； ?環(huán)戊烷 /戊烯類 ，如恩替卡韋。 ?作用靶點均為 HBV聚合酶的逆轉錄酶區(qū) 運城市第二醫(yī)院 四種核苷（酸）類似物的常見耐藥位點 845 . Pol/RT A B C E D 1 183 349 692 YMDD I(G) II(F) (rt1) (rt 344) LMV ETV M250V ADV A181V/T N236T LdT M204I Terminal protein RNaseH Spacer L80V/I V173L L180M A181V/T M204V/I/S L80I/V T184A/G/I/S/L/F M204V/I/S S202G/I L180M I169T L180M 運城市第二醫(yī)院 影響 HBV耐藥產(chǎn)生的因素 第二部分 運
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